HIV-1仍然是全球健康危机1,强调了确定疗法新目标的必要性。在这里,在非洲的HIV-1负担不成比例并明显人类基因组多样性2,我们评估了3,879名患有HIV-1的非洲祖先的Setpoint病毒负荷控制的遗传决定因素参与了HIV 3的国际基因组学国际合作。我们在1号染色体上确定了先前未描述的关联信号,其中峰值变体辅助每毫升每毫升较低的设定点病毒载荷每个小等位基因副本均具有大约0.3 log 10转化的副本,并且针对非洲下降的种群。顶部相关的变体是基因间的,位于长的基因间非编码RNA(Linc00624)和编码基因CHD1L之间,该基因CHD1L编码与DNA修复有关的解旋酶4。在IPS细胞衍生的巨噬细胞和其他永生的细胞系中的感染分析显示,CHD1L敲低和CHD1L-敲除细胞中HIV-1复制增加。 我们提供了人群遗传研究的证据,表明CHD1L附近的非洲特异性遗传变异与体内的HIV复制相关。 尽管实验研究表明,CHD1L能够限制某些细胞类型中的HIV感染,但需要进一步研究以了解我们观察到的基础机制,包括CHD1L对基于细胞基于细胞的测定的HIV散布的任何潜在间接影响,以致我们的基于细胞的测定无法概括。在IPS细胞衍生的巨噬细胞和其他永生的细胞系中的感染分析显示,CHD1L敲低和CHD1L-敲除细胞中HIV-1复制增加。我们提供了人群遗传研究的证据,表明CHD1L附近的非洲特异性遗传变异与体内的HIV复制相关。尽管实验研究表明,CHD1L能够限制某些细胞类型中的HIV感染,但需要进一步研究以了解我们观察到的基础机制,包括CHD1L对基于细胞基于细胞的测定的HIV散布的任何潜在间接影响,以致我们的基于细胞的测定无法概括。
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