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World File Search SystemCHIT1
抑制Chit1作为NASH肝纤维化的潜在治疗方法
我们的研究证明了Chit1在肝纤维化中的重要作用，这在人类患者和小鼠模型中的Chit1表达增加证明了这一点。用CHIT1抑制剂OATD-01治疗在STZ-HFHC小鼠模型中显示出剂量依赖性肝纤维化的改善。我们的发现表明，抑制CHIT1可能是治疗人类NASH肝纤维化的潜在治疗方法。
评估 CHIT1 和 SERPINA3 作为多发性硬化症进展生物学候选脑脊液生物标志物
* P <0.05；** P <0.01；*** P <0.001，按 Spearman 等级相关系数计算，其中阴影代表相关系数 (r)。BMI，体重指数；CSF，脑脊液；CHIT1，壳三糖苷酶-1；EDSS，扩展残疾状况量表；Gd +，钆增强；GFAP，胶质纤维酸性蛋白；MS，多发性硬化症；NfL，神经丝轻链；SEL，缓慢扩展性病变；SERPINA3，丝氨酸蛋白酶抑制剂家族 A 成员 3；T2LV，T2 病变体积。a 包括所有基线 CSF 样本已检测 CHIT1 和 SERPINA3 水平的参与者（n=109）。10
创伤性脑损伤患者脑脊液中的壳三糖苷酶活性：与神经炎症和结果的关系
Chit 的生物学作用尚未被充分认识，尽管已证实它能水解几丁质，而几丁质是许多昆虫和病原体的结构和功能成分 [2]。在正常个体和 CHIT1 基因外显子 10 突变的患者血浆中发现了 Chit 活性的变化，从而导致无症状的 Chit 活性缺乏 [3, 4]。这种酶缺乏的病理生理意义尚不十分清楚。在正常个体中，Chit 活性已被确定为巨噬细胞活化的标志。事实上，患有伴有显著吞噬细胞活性的慢性疾病的患者，如溶酶体戈谢病和尼曼匹克病 [5]、β-地中海贫血 [6] 或动脉粥样硬化 [7]，以及患有急性和慢性寄生虫感染的患者，如疟疾和利什曼病 [8]，其血浆中的 Chit 活性均升高。据报道，在戈谢病 [9] 中存在鞘内 Chit 活性的证据，并且初步研究也表明，在一些慢性炎症性神经系统疾病（如中风和多发性硬化症）中也存在这种活性 [10, 11]。在创伤性脑损伤 (TBI) 中，人类和动物研究均报告了鞘内胶质细胞活化、巨噬细胞浸润和细胞因子产生增加 [12, 13]。特别是慢性胶质细胞活化与神经退行性病变的进展有关 [14]。
脑脊液中的谷胱甘肽氧化为肌萎缩性侧向硬化症中氧化应激的生物标志物Trong Khoa pham 1,2,3，Nick Verber
1 Sheffield转化神经科学研究所（Sitran），谢菲尔德大学，英国S10 2HQ Sheffield，Sheffield 385号。2 School of Biosciences, University of Sheffield, Sheffield, S10 2TN, UK 3 biOMICS Facility, Faculty of Science Mass Spectrometry Centre, University of Sheffield, Sheffield, S10 2TN , UK 4 Neuroscience Institute, University of Sheffield, Sheffield, UK 5 NIHR Sheffield Biomedical Research Centre 6 Nuffield Department of Clinical Neurosciences, Level 6 West Wing, John Radcliffe医院，牛津OX3 9DU，英国。7神经肌肉部，运动神经元疾病中心，皇后广场神经病学研究所，英国伦敦大学伦敦皇后神经病学研究所†这些作者对这项工作和共享作者共享同样贡献 *相应的作者身份 *相应的作者摘要背景：氧化压力是几种神经退行性疾病的关键特征，包括几种amyotrophicrophicrophicrophicrophicrophic the Redic seplal scleral（Als）。鉴定可靠的氧化应激生物标志物将有益于药物目标参与研究。方法：我们进行了公正的定量质谱法（MS）的分析，以衡量来自ALS患者队列的脑脊液（CSF）的蛋白质丰度和氧化的变化，并在两个时间点（相距四个月）在两个时间点（大约四个月）进行了疾病进展。此外，我们开发了一种敏感且有针对性的定量MS方法，以测量相同的CSF样品中的谷胱甘肽氧化态。结果：CSF的蛋白质组学分析揭示了ALS患者的几种蛋白质的丰度，包括Chit1，Chi3L1，Chi3L2和Col18a1的统计学意义，与两个时间点相比。与健康对照组相比，ALS的几种蛋白质氧化位点显着改变，ALS患者的总可逆蛋白氧化水平升高。鉴于谷胱甘肽氧化可能是氧化应激的有用的生物标志物，我们还测量了谷胱甘肽及其在同一样品中CSF中的氧化态。在两个时间点，ALS的总GSH（TGSH），GSSG水平和GSSG/GSH的比率明显高于健康对照组。在第一次访问中，与HC相比，ALS中TGSH，GSSG和GSSG/GSH的比例分别为1.33（P = 0.0215），1.54（P = 0.0041）和1.80（P = 0.0454）。在第二次访问中，这些值分别为1.50（p = 0.0143），2.00（p = 0.0018）和2.14（p = 0.0120）。此外，我们发现疾病持续时间之间的正相关直到第一次访问与总谷胱甘肽（TGSH），GSSG和GSSG/GSH比率。最后，两次访问时ALS患者的可逆氧化蛋白的总强度与GSSG/GSH的比率之间存在很强的正相关。结论：我们建议测量CSF中谷胱甘肽氧化水平可以作为分层生物标志物，以选择ALS患者进行抗氧化剂治疗，并是监测靶向氧化应激的治疗剂的治疗反应的方法。