多发性硬化症(MS)是影响中枢神经系统的最常见的慢性炎性脱髓鞘疾病之一(1)。它经常导致年轻人的残疾和复发性发作的高率,从而导致感觉,活动能力和认知功能受损(2)。目前,MS在全球范围内影响280万人,并在每5分钟的平均年龄32岁时被诊断为一个人(3)。不幸的是,现有证据不足以确定药物治疗在停止或逆转MS的进展方面的有效性,这主要是由于对驱动其发病机理的基本机制的理解有限。免疫机制在MS的进展中起着至关重要的作用,导致神经系统损害。异常激活淋巴细胞,特定的CD8 +和CD4 + T细胞,有助于活性MS病变中少突胶质细胞和神经元的破坏(4)。此外,MS患者经常表现出增加的外周血Th17细胞和血清中Th17相关细胞因子水平升高(5)。b细胞也参与整个疾病各个阶段的病变形成,如MS中存在寡克隆带的表明(6)。鉴于这些发现,许多当前的临床努力集中在基于免疫的疗法上,例如抑制自身反应性T细胞,调节性T细胞的激活(TREG)和B细胞活性的调节以防止此类疾病的复发(7,8)。MS和外周免疫细胞之间的因果关系尚不清楚,需要进一步研究。但是,重要的是要注意,由于研究仅检查了一些常见的免疫细胞子集,因此当前的理解受到限制。尽管随机对照试验被广泛认为是生成临床证据的最可靠和严格的方法,但由于需要大型样本量和显着的人类和财务资源,这可能是具有挑战性的。Mendelian随机化(MR)是一种替代方法,它使用在与暴露相关的基因组 - 广泛关联研究(GWAS)中评估的工具变量(IVS)来评估暴露与结果之间的因果关系,需要满足三个关键
1 Angers University,Nantes UniversitÉ,Chu Angers,Inserm,CNRS,CRCI2NA,SFR ICAT,F-49000 Angers,法国; aglae.herbreteau@univ-angers.fr(A.H.); yves.delneste@univ-angers.fr(y.d。); dominique.couez@univ-angers.fr(D.C.)2 NantesUniversité,Inserm,Tens,肠道和脑疾病中的肠神经系统,IMAD,F-44000 Nantes,法国; philippe.aubert@univ-nantes.fr(p.a.); philippe.naveilhan@univ-nantes.fr(p.n.); michel.neunlist@inserm.fr(M.N.)3 Chu Nantes,CNRS,CNRS,Inserm,L'Institut du Thorax,F-44000 Nantes,法国; mikael.croyal@univ-nantes.fr(M.C.); stephanie.crossouard@univ-nantes.fr(S.B.-C.)4 Chu Nantes,UniversitédeNantes大学,CNRS,CNRS,SfrSanté,Inserm UMS 016,CNRS UMS 3556,F-44000 Nantes,F-44000 Nantes,法国5 CRNH-OUEST质量群核心核心核心核心范围 * FR FR-44000 NANTARTINES,F-44000 00000 NANTERY:444000 00000 NANTAINTINE,F-44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444400号laetitia.aymeric@univ-angers.fr†这些作者同样为这项工作做出了贡献。
1个风湿病学实验室,吉加研究,库迪格,李格大学,比利时4000liège; genevieve.paulissen@chuliege.be(G.P.); celine.deroyer@chuliege.be(C.D.); ciregia@gmail.com(f.c.); Christophe.poulet@chuliege.be(C.P.); sophie.neuville@chuliege.be(s.n.); zelda.plener@chuliege.be(Z.P.); ddeseny@chuliege.be(D.D.S.); michel.malaise@chuliege.be(M.M.)2比利时4000Liège的Chu deliège的骨科手术部; Christophe.daniel@chuliege.be(C.D.); philippe.gillet@chuliege.be(P.G.)3 BELGIUM的Chu deliège血液学系细胞和基因治疗实验室; c.lechanteur@chuliege.be Be 4再生医学与生物治疗研究所,Univ Montpellier,Inserm umr1183,34298法国蒙彼利埃; jean-marc.brondello@inserm.fr *通信:olivier.malaise@chuliege.be;电话。: +32-4-366-7863†这些作者对这项工作也同样贡献。‡这些作者对这项工作也同样贡献。
1 雷恩大学医院妇科外科,法国雷恩 35000; ludivine.dion@chu-rennes.fr (LD); isis.carton@hotmail.fr(集成电路); krystel.nyangoh.timoh@chu-rennes.fr(韩国) hugo.sardain@chu-rennes.fr(HS); fabrice.foucher@chu-rennes.fr(FF); jean.leveque@chu-rennes.fr(JL); Susie.brousse@chu-rennes.fr (SB) 2 法国雷恩第一大学医学院,35000 雷恩; sylvie.jaillard@chu-rennes.fr 3 INSERM U 1085,IRSET,第 8 团队,35000 雷恩,法国 4 雷恩大学医院细胞遗传学系,35000 雷恩,法国 5 雷恩大学医院解剖病理学系,35000 雷恩,法国; sebastien.henno@chu-rennes.fr 6 医学肿瘤科,CRLCC Eugène Marquis,35000 雷恩,法国; t.delamotterouge@rennes.unicancer.fr * 通讯地址:vincent.lavoue@chu-rennes.fr
4 法国卡昂 CHRU Côte de Nacre 肺病学系,14033。 5 里尔大学,心脏病学系,里尔大学医院,里尔巴斯德研究所,INSERM U1167,F-59000,里尔,法国。 6 法国马赛艾克斯-马赛大学拉蒂莫内医院心脏病学系。 7 法国南特雷内克医院南特大学医院肺病科。 8 欧洲布列塔尼大学,法国布雷斯特;法国布雷斯特 La Cavale Blanche 中心大学医院内科和胸部疾病科;西布列塔尼血栓形成研究组 (GETBO),EA 3878,CIC INSERM 1412,法国布雷斯特。 9 法国雷恩大学医院 - Pontchaillou 医院心脏病学和血管疾病科。 10 法国图卢兹图卢兹大学医院、拉雷医院、肺病科。 11 洛林大学;南希大学医院肺病科;法国旺德夫尔莱南锡,INSERM U1116。 12 尼斯巴斯德大学医院心脏病科,尼斯,
机构 1 索邦大学,内镜科 2 德雷塞尔大学,艺术与科学学院,美国宾夕法尼亚州费城 3 亚眠大学医院,皮卡第儒勒凡尔纳大学,法国亚眠 4 乔治蓬皮杜欧洲医院,APHP,胃肠病学和内镜科,法国巴黎 5 内镜和胃肠病学科,Pavillon L,爱德华赫里奥特医院,法国里昂 6 消化内镜科,大学医院,法国布雷斯特 7 肝胃病学科,法国南特消化病研究所 8 泰农医院,胃肠病学科,法国巴黎 9 斯特拉斯堡天主教大学,胃肠病学科,法国斯特拉斯堡 10 洛姆医院,胃肠病学科,法国洛姆 11 科钦医院胃肠科,法国巴黎 12 CHRU 里尔,胃肠科,法国里尔 13 CHU 鲁昂,胃肠科,法国鲁昂 14 CHU Henri Mondor,胃肠科,法国克雷泰伊 15 ETIS、塞尔吉蓬图瓦兹大学、ENSEA、法国国家科学研究中心、塞尔吉蓬图瓦兹 Cedex,法国 16 CHU 尼斯,胃肠病学和内窥镜检查科,法国尼斯
机构 1 索邦大学,内镜科 2 德雷塞尔大学,艺术与科学学院,美国宾夕法尼亚州费城 3 亚眠大学医院,皮卡第儒勒凡尔纳大学,法国亚眠 4 乔治蓬皮杜欧洲医院,APHP,胃肠病学和内镜科,法国巴黎 5 内镜和胃肠病学科,Pavillon L,爱德华赫里奥特医院,法国里昂 6 消化内镜科,大学医院,法国布雷斯特 7 肝胃病学科,法国南特消化病研究所 8 泰农医院,胃肠病学科,法国巴黎 9 斯特拉斯堡天主教大学,胃肠病学科,法国斯特拉斯堡 10 洛姆医院,胃肠病学科,法国洛姆 11 科钦医院胃肠科,法国巴黎 12 CHRU Lille,胃肠科,法国里尔 13 CHU Rouen,胃肠科,法国鲁昂 14 CHU Henri Mondor,胃肠科,法国克雷泰伊 15 ETIS、塞尔吉-蓬图瓦兹大学、ENSEA、法国国家科学研究中心、塞尔吉-蓬图瓦兹 Cedex,法国 16 CHU 尼斯,胃肠病学和内窥镜检查科,法国尼斯
Poitiers,CNRS,Ebi,Poitiers,France(J Guihenneuc Phd,G Cambien Phd,Dupuis Phd老师,S Ayraud-Theot博士); Poitiers,Chu de Poitiers,Inserm,CIC1402临床调查中心,环境健康轴,POITIERS,法国(J Guihenneuc,G Cambien,E Papin,E Papin,Duis教师Duis,S Ayraud-Thevenot); PôleBiospharm,Chu de Poitiers,Poitiers,法国(J Guihenneuc,G Cambien,Dupuis老师,S Ayraud-Theot);法国雷恩斯的流行病学和公共卫生部(P Blanc-Petitjean Phd,v Migeot Phd教授); Chu Rennes,Univ Rennes,Inserm,EHESP,IRSET(卫生研究所,环境与工作)-UMR_S 1085,Rennes,法国(P Blanc-Petitjean,v Migeot教授);波尔多大学医院内科和传染病系,法国波尔多圣安德烈医院(N Bernard MD);法国Niort Niort医院可持续发展部(B Jourdain);波尔多大学医院的预防部门的方法学支持和创新,法国波尔多医院(I Barcos);法国塔伦斯市波尔多大学医院可持续发展系(C Saez)
1 IRCM,蒙彼利埃癌症研究所,INSERM U1194,蒙彼利埃大学,ICM,F-34298 蒙彼利埃,法国; alice.matheux@chu-dijon.fr (上午); matthieu.gassiot@gmail.com(毫克); Fanny.Leenhardt@icm.unicancer.fr(佛罗里达州) abdel.boulahtouf@inserm.fr(AB); eric.fabrizio@inserm.fr(EF); Candice.Marchive@icm.unicancer.fr (CM); aurelie.garcin@inserm.fr(AG); hanane.agherbi@chu-nimes.fr (HA); eve.combes@inserm.fr(欧盟); alexandre.evrard@univ-montp1.fr(AE); nadine.houede@chu-nimes.fr(新罕布什尔州); patrick.balaguer@inserm.fr (PB); celine.gongora@inserm.fr (总干事); litaty.mbatchi@umontpellier.fr (LCM) 2 生物化学和分子生物学实验室,CHU Caré meau,F-30029 尼姆,法国 3 图尔 CHU 病理学系,弗朗索瓦·拉伯雷大学,INSERM UMR 1069,F-Tours 4,法国; gaelle.fromont-hankard@univ-tours.fr 4 蒙彼利埃大学药学院药学实验室,F-34090 蒙彼利埃,法国 5 加尔癌症研究所—CHU 肿瘤医学系,康沃尔,法国:lippe.pourquier@inserm.fr;电话:+33-4-66-68-32-31 † AM 和 MG 对这项工作做出了同等贡献。 ‡ 现地址:Excelya Group, F-34000 Montpellier, France。
A019抑制烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的产生是一种有效的治疗策略,可使癌细胞中的同源重组失活。 Sadaf Valeh Sheida,加拿大魁北克魁北克市HDQ Pavilion的Chu deQuébec研究中心,加拿大魁北克市。A019抑制烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的产生是一种有效的治疗策略,可使癌细胞中的同源重组失活。Sadaf Valeh Sheida,加拿大魁北克魁北克市HDQ Pavilion的Chu deQuébec研究中心,加拿大魁北克市。