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4.6 不同组织间合作的改善
自20世纪90年代以来，一些地方、州和联邦层面的组织开始从综合的视角研究和规划沿海保护和修复的项目和计划，包括《沿海湿地规划、保护和修复法案》（CWPPRA）；路易斯安那州沿海地区（LCA）生态系统恢复计划；沿海影响援助计划（CIAP）；飓风防护提案；美国陆军工程兵团（USACE）路易斯安那州沿海保护和修复（LACPR）研究。他们做出了
塔斯马尼亚救护车 - 文化进步报告
目录 国家认可................................................................................................................................ 2 认可声明.................................................................................................................................... 2 秘书转述................................................................................................................................... 5 首席执行官致辞................................................................................................................... 7 塔斯马尼亚救护车的愿景、使命和价值观......................................................................................... 8 背景...................................................................................................................................... 8 文化改善行动计划.................................................................................................................... 9 完成时间表.................................................................................................................................... 10 进展报告.................................................................................................................................... 11 概览............................................................................................................................................. 12 更多细节................................................................................................................................ 13 实施的其他举措（CIAP 之外的一项举措）..................................................................................... 13 后续步骤..................................................................................................................................... 15 附录................................................................................................................................................ 16
PKN1- TRAF1信号轴是慢性淋巴细胞白血病Maria I. Edilova的潜在新目标
抽象TRAF1是TNFR超家族（TNFRSF）信号传导中的一个蛋白适配器分子。TRAF1在许多B细胞癌中过表达，包括难治性慢性淋巴细胞性白血病（CLL）。几乎没有做到评估TRAF1在人类癌症中的作用。在这里我们表明，在淋巴瘤中组成型CD40信号传导过程中，需要蛋白激酶C相关激酶蛋白激酶N1（PKN1）来保护TRAF1免受CIAP介导的降解。我们表明，PKN1的活性磷酸-THR774形式在CLL中组成型表达，但在未刺激的健康供体B细胞中最少检测到。通过700个激酶抑制剂的筛选，我们鉴定了两个抑制剂OTSSP167和XL-228，它们在纳摩尔范围内抑制PKN1，并诱导Raji细胞中TRAF1的剂量依赖性损失。OTSSP167和XL-228原发性患者CLL样品的治疗导致TRAF1，PNF-K B P65，PS6，PS6，PERK，MCL-1和BCL-2蛋白的降低，并诱导活化的caspase-3。OTSSP167与Venetoclax在诱导CLL死亡中协同作用，与TRAF1，MCL-1和BCL-2的损失相关。尽管相关，但这些发现表明PKN1-TRAF1信号轴是CLL的潜在新目标。这些发现还表明OTSSP167和Venetoclax是TRAF1高CLL的组合处理。
墨西哥湾 OCS 监管框架
ac 英亩 AQRV 空气质量相关值 BOEM 海洋能源管理局 BOEMRE 海洋能源管理、监管和执法局 BSEE 安全和环境执法局 CAA 清洁空气法案 CEQ 环境质量委员会 CERA 分类排除审查与分析 CERCLA 综合环境反应、补偿和责任法案 CFR 联邦法规 CIAP 沿海影响援助计划 CPA 中央规划区 CPS 沿海政治分区 CWA 清洁水法案 CZMA 沿海区管理法案 DOCD 开发运营协调文件 DOI 内政部（也称为 USDOI） DPP 开发和生产计划 EA 环境评估 EFH 基本鱼类栖息地 EIS 环境影响声明 EP 勘探计划 EPA 东部规划区 ESA 濒危物种法案 FAA 联邦航空管理局 FLM 联邦土地管理员 FMP 渔业管理计划 FR 联邦公报 ft 英尺 FWCA 鱼类和野生动物协调法案 FWS 美国鱼类和野生动物管理局 GMFMC 墨西哥湾渔业管理委员会 GOM 墨西哥湾 GOMESA 墨西哥湾能源安全法案2006 年 HR 众议院决议 ha 公顷 HABHRCA 2014 年有害藻华和缺氧研究与控制修正案 IWG-HABHRCA 跨部门工作组-2014 年有害藻华和缺氧研究与控制修正案 km 公里
2025年1月10日，星期五|海得拉巴大厅1
Time Topic 08:00 - 09:30 Chapter Symposium: Pediatric Infectious Disease 08:00 - 08:20 Scarlet Fever: Is the Colour Changing 08:20 - 08:40 AMS,A decade Of Efforts-Looking Back & The Way Forward 08:40 - 09:30 Panel Discussion: Interesting cases in PID 09:30 - 10:45 Guest Lectures 09:30 - 09:55 The Cough ConunDrum: Choosing the Right Medication 09:55 - 10:20 Gaps In GINA Guidelines 10:20 - 10:45 Indigenous CPAP in Respiratory Distress 10:45 - 11:30 Panel Discussion Rational Antibiotic Strategies for Respiratory Infections 11:30- 12:30 PM ORATION (Hall 1 & 2) Dr SHANTILAL SETH CIAP ORATION 12:30-1:30 PM Debates 12:30 - 12:50 Prevention of Food Allergy: Early Introduction vs Late Introduction 12:50 - 1:10 Competency-Based Medical Education: Weighing the Pros and Cons 1:10 - 1:30 TCV Vaccine: Single Dose vs Two Doses 1:30 - 2:20 PM Young & Impactful Super 5 (Pediatric Emergencies) 1:30 - 1:40 Severe Acute Asthma 1:40 - 1:50 Neonatal Convulsions 1:50 - 2:00 Hepatic Encephalopathy 2:00 - 2:10 Paracetamol Poisoning 2:10 - 2:20 Iron Overdose 2:20 -3:10 PM PLENARY 1 Equity In Health Care: "Right of Every Child " 3:10- 4:00 PM Panel Discussion From Symptoms to Solutions: Navigating Acute Encephalitis SynDrome 4:00 - 5:00 PM CELEBRITY SESSION 1 CELEBRITY TALK 05:00 PM General Body Meeting
Bardoxolone 结合可实现 BRD4 的靶向蛋白质降解
靶向蛋白质降解 (TPD) 已成为一种强大的药物发现治疗方式 1 – 11 。实现这种治疗方式的一种策略是采用称为降解剂或蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的异双功能小分子，其由三个组成部分组成：E3 连接酶募集剂；连接子；以及用于靶向目的蛋白 (POI) 的配体。通过将 E3 连接酶募集到 POI，所得的 PROTAC 能够以蛋白酶体依赖的方式诱导 POI 泛素化和降解（图 1 A）1 – 11 。虽然这种治疗方式具有巨大的潜力，但该领域面临的一个主要挑战是，尽管预测的 E3 连接酶超过 600 种，但仅鉴定出少数 E3 连接酶募集剂。已知和流行的 E3 连接酶募集剂包括募集 cereblon (CRBN) 的沙利度胺类免疫调节药物 (IMiD)、von-Hippel Lindau (VHL) E3 连接酶的羟脯氨酸基配体、与 MDM2 结合的 nutlins 以及针对 cIAP 的配体 (图 1 B) 1 – 15 。虽然这些募集剂可逆地与其相应的 E3 连接酶结合，但最近的研究表明，可以共价靶向 E3 连接酶的反应性小分子也可以用作 E3 连接酶募集模块，以在 TPD 应用中有效降解靶蛋白。这些亲电部分包括萜烯天然产物印楝素的衍生物，它可以共价结合 E3 连接酶 RNF114 上的无序半胱氨酸，CCW16 可以与 E3 连接酶 RNF4 上的锌配位半胱氨酸反应，KB02 可以共价靶向 cullin E3 连接酶 DCAF16（图 1B）16-19。共价 E3 连接酶募集剂有可能利用蛋白质内大量的亲核氨基酸残基，基于此成功，我们推测共价和可逆的 E3 连接酶募集可能是 PROTAC 开发中第三个尚未充分探索的领域（图 1B）。作为一种可能的作用机制，可逆共价修饰提供了持续靶标结合的潜力，同时避免永久性的蛋白质修饰——考虑到 PROTAC 的催化性质，这一特征特别令人感兴趣。虽然这一概念在药物发现环境中已被证明是强大的 20 – 25 ，但我们不知道它在 E3 连接酶募集方面的成功应用 26 , 27 。本文我们研究了小分子巴多索隆，它具有高反应性但可逆的 α-氰基酮异迈克尔受体，作为探索这一概念的第一个蛋白质降解剂的基础。