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项目详细信息项目代码MRCIIAR25EX Harmer头衔开发针对最危险的抗生素抗生素细菌研究主题

项目详细信息项目代码MRCIIAR25EX HARMER头衔开发针对最危险的抗生素抗生素细菌研究主题感染，免疫，抗菌抗性和维修摘要抗菌抗菌耐药性是一个日益严重的社会问题，在2019年造成了约5,000,000,000件死亡，2019年。最高优先细菌是埃斯卡普病原体，其死亡率和发病率占一半以上。该项目将通过在蜡蛾梅洛内拉（Galleria Mellonella）中开发新的体内Eskape病原体感染模型来有助于抵抗抗菌耐药性。这些将用于测试我们的新型化合物，使细菌更容易受到常规抗生素的影响并促进化合物的进一步发展。该项目将加速我们的化合物的开发，并为抗菌发现提供新的体内模型。描述所谓的“ Eskape病原体”（肠杆菌，金黄色葡萄球菌，肺炎克雷伯氏菌，baumannii acinetobacter baumannii，Pseudomonas铜绿假单胞菌，铜绿和粪肠球菌）是最严重的严重的抗抗菌抗菌抗抗抗菌剂。在2019年，据估计，全世界有超过3,000,000人死亡与这些细菌的抗菌素抗性菌株有关。如果没有新的治疗选择，可能会继续增加死亡人数，并可能使某些现有的医疗程序不可行。提出的一种方法是开发增强的药物，以削弱特定细菌的辅助功能，使它们更容易受到常规抗生素的影响。这些在药物发现的铅开发/铅优化阶段，需要在整个生物体中证明这种方法的有效性。对于学术项目而言，情况尤其如此，因为如果没有这些概念证明数据，这种药物开发将无法提供资金。模型有机体Galleria Mellonella已被用作感染的模型。Galleria幼虫很便宜，容易饲养，并在鼠标中复制结果。急性感染和慢性感染都可以建模，并且可以通过预防和感染后进行治疗。埃克塞特大学的Galleria Mellonella研究中心已经开创了Galleria的基因工程。重要的是，这提供了对荧光标记的幼虫的访问。将它们与细菌的标记结合在一起，可以通过成像流式细胞仪的幼虫血液抑制仪高效地检测感染进展。但是，这仅证明了少数细菌的感染。我们开发了抑制巨噬细胞感染增强剂（MIP）蛋白的化合物，几乎所有感染细菌都发现。我们的化合物显着增强了针对肺炎克雷伯氏菌的小鼠的护理抗生素标准。他们对许多细菌表现出强大的有效性（例如baumannii a acinetobacter，Neisseria Gonorrhoeae，Burkholderia pseudomallei）在基于细胞的模型中。我们希望这些化合物将对所有Eskape病原体显示出与护理标准的共同治疗的有效性。