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宫颈癌筛查，通过DNA-HPV测试和癌前病变检测：基于巴西的示范研究
通过基于DNA-HPV测试的基于人群筛查的年龄组评估癌前病变，阴道镜转诊和正预测值（PPV）的速率的抽象目标。方法本示范研究比较了该计划的第一个30个月中进行的16,384个HPV测试与在细胞学筛查中测试的19,992名妇女进行了比较。比较了CIN2和CIN3的阴道镜转介率和PPV按年龄组和筛选程序进行了比较。统计分析使用CHI方检验和赔率比（OR），其置信间隔为95％（95％CI）。结果，HPV16-HPV18的HPV测试为3.26％，对于具有1.68％异常的细胞学计划，对阴道镜转介率的其他12个其他HPV的阳性为9.92％。人乳头瘤病毒测试检测到103 CIN2，89 CIN3和一个AI，而通过细胞学检测到24个CIN2和54 CIN3（P <0.0001）。通过HPV测试筛选的25至29岁年龄组的阳性比2.4至3.0倍，13.0％的阳性率转诊，是30至39岁的女性的两倍（7.7％； P <0.0001），并检测到20个CIN3和3个cin3和3级癌症的cin3和3 cin3和cante cintoly cintology cintogency of Cin3和canterology cintogeny 3或cintogency cintogency 3或cinty 3. 3. 3. 3. 3. 95; 95; 95; p¼0.043）。在HPV测试计划中，CIN2的阴道镜PPV范围为29.5至41.0％。结论在短暂的HPV测试筛查中，子宫颈癌性病变的检测显着增加。在女性<30岁的女性中，HPV测试表现出更大的积极性，高阴道镜转介率，与老年女性的类似阴道镜PPV以及对HSIL和HSIL和早期宫颈癌的更多检测。
临床试验表明，治疗性 HPV 疫苗可以消除宫颈癌前病变
Yigit 表示：“据我们所知，这一反应率使 Vvax001 成为迄今为止报道的针对 HPV16 相关 CIN3 病变的最有效治疗疫苗之一。如果在更大规模的试验中得到证实，我们的结果可能意味着至少一半的 CIN3 患者可以省去手术，避免所有可能的副作用和并发症。”
一个有前途的工具来协助初级阴道镜检查师
结果：对于 CIN2 + 和 CIN3 + 检测，CAIADS 的敏感度约为 80%，与资深阴道镜医师达到的敏感度相比并不显著较低（对于 CIN2 +：80.6 vs. 91.3%，p = 0.061 和对于 CIN3 +：80.0 vs. 90.0%，p = 0.189）。在 CAIADS 的帮助下，初级阴道镜医师的敏感度显著提高（对于 CIN2 +：95.1 vs. 79.6%，p = 0.002；对于 CIN3 +：97.1 vs. 85.7%，p = 0.039），与高级阴道镜医师的敏感度相当（对于 CIN2 +：95.1 vs. 91.3%，p = 0.388；对于 CIN3 +：97.1 vs. 90.0%，p = 0.125）。在检测宫颈癌方面，CAIADS 的敏感度最高，为 100%。对于所有终点，与高级和初级阴道镜医师相比，CAIADS 显示出最高的特异性（55–64%）和阳性预测值。当 CIN 等级升高时，专科医生的平均活检数量减少，CAIADS 要求每例病例的活检数量最少（2.2-2.6 个临界点）。同时，初级阴道镜医师的活检敏感性最低，但 CAIADS 辅助的初级阴道镜医师的活检敏感性更高。
QDMOQ371任务诊断优先级结果报告策略（客户端概要）
**不包括鳞状/基底细胞皮肤癌和/或重新验证最近已诊断为的恶性肿瘤，但包括活检是细胞学报告的后续报告的病例。不打算在诸如CIN3，高级引脚，复杂子宫内膜增生等诸如之前的恶性状况。被认为是“可疑的恶性肿瘤”。可以决定在办公时间后确定是否需要将发现引起临床医生的注意。
HPV 感染和疫苗常见问题 (...
持续性 HPV 感染的最常见症状是宫颈上皮内瘤变 (CIN)。经过数年，低级别 CIN (CIN1) 可能发展为高级别 CIN (CIN2 或 CIN3)。这些高级别 CIN 可能发展为癌症。因此，它们被认为是宫颈癌前兆。在超过 99% 的宫颈癌中可检测到高危类型的持续感染
6月4日第50/2024号建议书......
当使用 HPV 检测或联合检测时，后续宫颈癌筛查检查之间的建议间隔为 5 年（BCC 2024、CCA 2022、ACS 2020、CADTH 2019、USPSTF 2018）、5-10 年（WHO 2021）或至少 3 年（GGPO 2022）。对于具有特殊风险的个体，建议缩短筛查间隔，例如患有免疫缺陷症的个体、宫内暴露于 DES 的个体、因 2 级（中级宫颈上皮内瘤变，II 级）、CIN3（高级别宫颈上皮内瘤变，III 级）或癌症而接受手术治疗的个体。
宿主的甲基化和/ ... div>的作用
摘要：宫颈上皮内肿瘤2级（CIN2）是CIN 1之间的中间阶段，这是低级病变，CIN3是宫颈癌的直接前体（CC）。传统上，CIN2被视为高级病变，并用圆锥形或消融方法治疗。近年来，由于经常自发的CIN2回归以及治疗对未来怀孕的不利影响，现在年轻患者的管理发生了变化，现在他们经常受到保守管理。由于进展到CC的风险仍然存在保守管理，因此需要采用个性化方法来识别具有较高进展可能性的患者。在这方面，研究集中在宿主和人乳头瘤病毒（HPV）基因甲基化的作用上。这项系统评价总结了有关保守的CIN2管理的当前知识，该管理着重于主要的甲基化标记及其在保守的CIN2管理中的实施，并描述了有关该主题的主要持续纵向研究。审查表明，DNA甲基化是疾病进展的准确预测指标，也是HPV阳性女性的有效分类工具，CIN2的性能优于分类细胞学。由于几乎所有CC都是甲基化阳性的，因此基线时甲基化阴性妇女的CC风险极低。
揭示了人乳头瘤病毒背后的机制 -
宫颈癌是全球妇女中与癌症相关死亡的第四个主要原因，在2022年造成660,000例新病例和350,000例死亡，在低资产阶级国家的负担不成比例的负担中，获得治疗受到限制。人乳头瘤病毒（HPV）是一种常见的性传播感染，约占宫颈癌病例的95％。持续的HPV感染可以发展为宫颈发育不良，分为各种严重性（CIN1，CIN2和CIN3），从而大大增加了癌症风险。HPV诱导的恶性肿瘤的机制涉及通过将病毒遗传材料整合到宫颈细胞中，尤其是在转化区内的细胞来破坏细胞凋亡。病毒蛋白E6和E7通过抑制肿瘤抑制蛋白，促进不受控制的细胞增殖并逃避免疫反应，最终将进展推向恶性肿瘤，从而在宫颈致癌中起关键作用。及时检测和干预对于管理与HPV相关的宫颈癌至关重要。预防措施（例如HPV疫苗接种）已表现出很大的功效。在性活动或暴露之前，建议使用六种针对高风险（HR）HPV菌株的疫苗。尽管有这些进步，但障碍，例如错误信息，后勤挑战和有限的医疗基础设施，持续存在，尤其是在服务不足的地区。诊断和治疗技术的进步为解决这些挑战提供了新的途径。此外，人工智能（AI）和下一代测序和CRISPR基因编辑正在成为HPV相关癌症治疗的有希望的工具，可实现精确和有针对性的干预措施。
引用 Ji S 和 Ji N (2025) 人乳头瘤病毒 16 的甲基化位点作为宫颈癌进展的潜在生物标志物。Front. Oncol. 15:1
持续感染高危型人乳头瘤病毒 (HR-HPV) 以及随后的病毒癌蛋白 E6 和 E7 上调被认为是宫颈癌变中的关键分子事件 ( 1 , 2 )。这些癌蛋白会干扰关键宿主肿瘤抑制蛋白的功能，导致恶性转化。具体来说，E6 会促进 p53 的降解，p53 是一种对程序性细胞死亡至关重要的肿瘤抑制因子，而 E7 则会抑制通常调节细胞周期进程的视网膜母细胞瘤蛋白 (pRb) ( 3 , 4 )。p53 和 pRb 功能的破坏会导致染色体不稳定和癌症发展 ( 5 )。在各种 HR-HPV 类型中，HPV16 最为常见（其次是 HPV18），是全球 50% 以上宫颈癌病例的诱因 ( 6 – 8 )。 HPV 感染发生在宫颈上皮未分化的基底细胞中，病毒早期蛋白 E1、E2、E6 和 E7 在此细胞中表达水平较低（9）。随着被感染细胞的分化，病毒晚期蛋白 L1 和 L2 产生，用于衣壳的形成和病毒颗粒的组装。E4 蛋白通过与宿主细胞骨架结合协助病毒颗粒的释放（10,11）。高免疫原性的 L1 蛋白的产生受宿主蛋白和表观遗传修饰的调控，确保其仅在分化细胞中表达，从而逃避免疫检测（12）。HPV16 L1 蛋白及其相关 mRNA 在低度宫颈病变和增殖性感染中可检测到，但其缺失与高度病变高度相关（13,14）。虽然 L1 编码序列在转化细胞中保持完整，但衣壳蛋白不会合成（15）。尽管 HR-HPV 感染是宫颈癌的必要前兆，但只有一小部分感染者会发展为宫颈癌 ( 16 , 17 )。目前的 HPV DNA 检测不足以准确识别需要阴道镜检查的 HR-HPV 阳性女性，因为许多感染都是暂时性的 ( 18 )。目前建议对 HPV16 和 HPV18 进行基因分型，并结合细胞学检查进行宫颈癌筛查 ( 19 )；然而，需要更特异的生物标志物来分类 HPV16 或 HPV18 阳性的女性，并减少不必要的阴道镜转诊 ( 20 , 21 )。宿主基因和 HPV 基因的甲基化已得到广泛研究，并被证实与宫颈异常有关 ( 22 , 23 )。甲基化修饰，例如 L1 基因内的 CpG 位点甲基化，可以控制该基因的表达，该基因在转化的宫颈细胞中经常被沉默。亚硫酸氢盐测序报告称 3' L1 基因区域的甲基化水平较高，表明其在控制 L1 表达方面具有潜在作用 ( 24 , 25 )；然而，亚硫酸氢盐测序和直接测序等方法可能导致临床样本中甲基化水平估计不准确。焦磷酸测序，一种更准确的定量方法，已用于测量 HPV DNA 甲基化，揭示了各种 HPV 类型的 L1 和 L2 区域的高甲基化（ 26 , 27 ）。最近的研究表明，L1 基因甲基化可以区分宫颈上皮内瘤变 3 (CIN3) 和浸润性宫颈癌（ 26 , 28 ）。