代表第五最常见的恶性肿瘤,也是与癌症相关的第三个最常见的死亡原因之一,胃癌(GC)造成了全球所有与癌症相关的死亡的约33%,而在东亚地区则发现了最高的死亡率和最高死亡率(1)。食道和胃的连接(称为胃食管合接口[GEJ])是食管鳞状上皮和胰腺圆柱上皮的过渡区域。食管胃结(AEG)的腺癌是一种肿瘤类型,具有不同的生物学行为和来自鳞状细胞癌和胃腺癌的临床特征。AEG根据从肿瘤中心到GEJ的距离分为三种类型 - Siewert在1999年提出的第一次分类(2-5)。这些肿瘤中的大多数是组织学上的腺癌。早期和局部晚期肿瘤的主要治疗选择是手术切除。尽管如此,仅接受手术治疗的患者只有10% - 33%的5年总生存率(OS)(6-8)。因此,适当治疗这些患者并提高其存活率是一个严重的挑战。在胃和胃食管连接癌中,新辅助治疗是一种良好的实践,可减轻肿瘤负担,术前评估肿瘤反应并改善OS(9)。迄今为止,三项完整的随机试验直接将新辅助放疗(NACRT)与新辅助化疗(NAC)进行了比较,发现NACRT增加了病理的完整缓解率和缘缘阴性切除率而不增加OS(13-15)。虽然Landmark III魔术试验建立了围手术期ECF/ECX化学疗法,用于可切除的G/GEJ癌作为护理期的标准(10),但最近发表的跨试验确立了新辅助放射疗法作为食管和GEJ肿瘤的有效治疗方案(7、11、12)。此外,先前的荟萃分析强调,NAC组中NAC组中与治疗相关的不良事件(TRAES)的发生率在可切除的胃癌患者中高达25.7%(16)。还注意到,NAC和NACRT组之间与治疗相关的并发症相似,而
在过去的二十年中,实体瘤的抗肿瘤策略发生了显着转化。在最初的10年中,焦点从传统方法(例如DNA复制抑制和细胞分化靶向疗法)(例如受体酪氨酸激酶(RTK)) - 靶向疗法(1-3)。随后的十年见证了免疫疗法的出现,引入了血液学和实体瘤的新范式(4)。在各种免疫疗法中,免疫检查点抑制剂(ICIS)的出现,例如抗 - 程序性细胞死亡1(PD-1)/程序性细胞死亡配体1(PD-L1)和抗 - 细胞毒性T-淋巴细胞 - 相关的蛋白质4(CTLA-4)的抗乳腺癌和癌症的癌症,包括癌症和癌症,包括癌症,包括癌症,包括乳腺癌,包括乳腺癌的癌症,包括癌症癌症,包括梅洛癌,包括梅洛(Ren)癌症。癌(5-9)。然而,由于免疫抑制性肿瘤微环境(TME)和物理屏障(10),实体瘤通常会对免疫疗法构成挑战。为了重塑免疫抑制微环境,研究人员正在开发更多的免疫治疗策略(11,12)。此外,正在进行许多临床试验,以探索涉及ICIS的组合(7,9)。尽管ICI取得了显着的成功,但他们的好处仅限于一部分患者。胶质母细胞瘤(GBM)是最致命的神经胶质瘤类型,它表现出“冷”免疫微环境(13)。为了获得更好的治疗作用,正在开发新的抗癌疗法,例如ICIS,疫苗疗法和适应性细胞转移疗法(ACT),并已被证明对某些患者有益(14-17)。越来越多的研究人员致力于克服GBM中的免疫抑制微环境。BiblioMetrics试图在特定时期(18-20)理解科学领域的知识结构。在生物医学领域,已经进行了许多文献计量分析,以了解对特定研究领域的见解(21 - 23)。尽管如此,尚未进行全球关于神经胶质瘤免疫疗法的文献分析。这项研究的目的是概述整个科学领域,并通过系统地评估过去20年来系统地评估胶质瘤免疫疗法最有利的100篇论文。
在 Xq13 带处发生断裂和重新连接的等着丝粒染色体 idic(X)(q13) 和 X 染色体长臂上的等染色体 i(X)(q10) 是癌症中罕见的细胞遗传学异常 ( 1 , 2 )。“ Mitelman 癌症染色体畸变和基因融合数据库 ”( 1 ) 的最新更新(2024 年 4 月 15 日)包含 47 个携带 idic(X)(q13) 的条目和 55 个携带 i(X)(q10 ) 的条目。idic (X)(q13) 主要见于被诊断为骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓细胞白血病 (AML) 的老年女性,在大多数情况下通常是唯一的细胞遗传学畸变 ( 1 , 3 – 8 )。相反,在各种肿瘤,包括 MDS 和 AML ( 1 ) 的复杂核型中,i(X)(q10) 多为继发性畸变。在 AML 和 MDS 的个案中,i(X)(q10) 是唯一的细胞遗传学异常 ( 9 , 10 )。仅在少数 MDS/AML 病例中报道了 Xq13 带中基因组断点的详细描述 ( 5 , 11 , 12 )。还发现患有 idic(X)(q13) 的 MDS/AML 患者的骨髓细胞中携带额外的亚微观遗传畸变 ( 5 , 13 )。尚未报道对 i(X)(q10 ) 病例中可能存在的其他遗传畸变进行调查。i(X)(q10) 的主要后果被认为是 Xp 的丢失和 Xq 上几个基因的获得。此外,其他遗传异常,包括 Tet 甲基胞嘧啶双加氧酶 2 ( TET2 ) 基因的致病变异,已被认为是 idic(X) 阳性髓系恶性肿瘤患者的常见继发事件 ( 5 )。由于携带 idic(X) (q13) 或 i(X)(q10) 的髓系肿瘤罕见,且对其致病机制的了解尚不完全,我们在此介绍了五种髓系肿瘤的分子细胞遗传学和致病变异的特征
2023年1月28日,一名51岁的女性患有SARS-COV-2感染和急性淋巴细胞白血病的病史B Common被送入了意大利罗马的美国国家传染病研究所Lazzaro Spallanzani-Irccs。她用BNT162B2完全接种了SARS-COV-2(3剂,最后剂量于2022年4月),没有以前的SARS-COV-2自然感染。2022年5月,她根据“ Gimema”(Gruppo Italiano Malattie Ematologiche Dell'edulto'Edulto)Lal1913方案接受了化学疗法。由于最小残留疾病(MRD)的持续存在,她在开始HSCT手术之前接受了Blinatumomab治疗以尝试MRD负性。10月25日,SARS-COV-2的M-NPS导致负面,然后第二天被接纳为Policlinico Umberto I,“ Sapienza”罗马大学的血液学系,接受HSCT。11月8日,进一步的M-NPS导致阴性。11月9日,她开始使用全身照射(12 Gy)和氟达拉滨(Fludarabine)进行移植前调理状态。环孢菌素,霉酚酸酯和移植后环磷酰胺用于GVHD预防。11月15日,她出现了一种症状,咳嗽,M-NPS确认了SARS-COV-2 BA.5.5感染,具有20个循环阈值(CT)。PT用静脉内(IV)Remdesevir进行10天的10天全疗法为10天(第一天的200 mg,其次是100 mg,持续9天),胸腔计算机断层扫描(CT-SCAN)为阴性。11月18日,她从一个不匹配的无关志愿捐助者那里接受了HSCT。需要协调的B和T细胞免疫来控制SARS-捐赠者已完全接种3剂SARS-COV-2疫苗(Biontech/pfier),这是2022年3月的最后一个。在移植后第19天观察到多形核细胞中的植入。12月16日,她被完全无症状,SARS-COV-2的M-NPS仍然为正。在12月28日,报告了类似U的症状,M-NPS仍具有21 CT的阳性,以及SARS-COV-2感染的CT扫描证据。此外,上颌窦的扩散炎症增厚:对真菌感染的怀疑开始了伏立康唑疗法(200 mg BID)。几天后,诊断出具有皮肤病变的急性GVHD级II:每天给予类固醇治疗(1 mg/kg泼尼松龙)14天,然后逐渐变细。接下来30天的患者仅在血清发烧时才在临床上稳定。在2023年1月28日在我们病房的入院时,M-NPS显示为21 ct值。低磁性血症(免疫球蛋白IgG 226 mg/dL)和缺乏CD19细胞。她正在接受环孢素(每天两次),莱特莫韦尔(每天240毫克),伏立康唑(每天两次)(每天两次),valaciclovir(每天500毫克),共瑞菌素(每天500毫克),160/800毫克的每周160/800毫克,每周160/800毫克)。她开始使用口服Molnupiravir和IV Remdesivir(第一天的200 mg,然后是100 mg,持续35天)的双抗SARS-COV-2治疗,然后是IV Sotrovimab,一种单克隆抗体(MOAB)(MOAB),针对SARS-COV-2-糖蛋白。2月15日,进行了骨髓抽吸物进行HSCT随访监测,并收集配对的外围和髓质血液。
妊娠糖尿病(GDM)是葡萄糖不耐症,在怀孕期间发展,全球七分之一的孕妇中有近1个(1)。GDM的患病率与2型糖尿病(T2DM)流行病平行。GDM有助于母亲和儿童的短期和长期发病率和死亡率。除了短期并发症(例如早产,cor露P前和剖宫产)之外,具有GDM的妇女的妇女患T2DM的风险也高10倍,未来心血管事件的风险更高2倍(2,3)。同样,患有GDM的母亲出生的婴儿不仅对胎龄(LGA)具有较高的风险,这可能会导致出生并发症,而且增加了未来肥胖和葡萄糖不耐症的风险(4-6)。对GDM及其并发症的研究在很大程度上是在超重人群中进行的,但最近的研究表明,非过量人群中GDM也在增加。与T2DM相似,体重增加是GDM的主要危险因素。但是,在许多低收入和中等收入国家中,大多数T2DM患者体重不足或正常体重。BMI的T2DM南亚人中有2亿南亚和东亚人的体重不足或正常体重(7)。据推测,早期生命中的低出生体重和营养不良可能通过遗传变异而改变成年中的葡萄糖 - 胰岛素代谢,这些变异已进化而来,这些变异体现了在卡路里限制的环境中有效地利用营养,例如低 - 和中等的国家,例如低 - 和中等的国家,但也促进了T2DM(8-10)。可能存在类似的妊娠中非过量糖尿病的模式和机制,但尚未系统地研究。这很重要,因为当前的世界卫生组织(WHO)和国际糖尿病基金会指南建议饮食控制,运动和限制GDM管理的体重增加,这可能不适合患有体重不足或正常BMI的妇女(11,12)。了解GDM的非超重女性的患病率和病理生理学对于指导妇女及其子女的适当筛查,管理和随访至关重要。因此,我们对科学文献进行了范围审查,以调查非超重妇女中GDM的全球流行率和不利结果。
在2017年,作为可持续发展目标的一部分,对全球心理健康议程进行了重新评估,旨在扩大对受精神障碍影响的个人的服务(1)。这种重新评估引起了十多年的研究证据,强调了各种环境的跨学科实践,重点是防止和治疗精神障碍并促进心理健康。尽管研究取得了重大进展,但对日常生活的实际影响仍然很慢。心理健康服务通常就质量而言落后于物理卫生服务。集体无法解决这一危机的情况导致人类潜力和不必要的痛苦丧失(2)。此外,自杀率逐年逐年稳步上升,全球一百人死亡中有1个归因于此原因(3)。在2023年的第一个月中,哥伦比亚报告了11,411例自杀病例,大多数发生在男性中(9,933)。这与2022年同期相比增加,总共有11,055例,其中9,564例涉及男性。在这些病例中,在20至39岁的年龄范围内发生了51.9%(5,920),在Manizales中报告了17例病例(4)。根据公共卫生部门的报告,2021年有30起自杀案件,比2020年少4例。与全球趋势一致,大多数这些病例(93%)在男性中(5)。15至44岁的个体自杀行为的增长与大学生年龄范围内有关。近年来,这种人群面临着自杀的复杂挑战,需要进行全面的干预(6)。因此,必须确定使该人群更加脆弱并致力于预防的风险因素。许多研究都指出了与自杀念头,自杀未遂和已完成的自杀相关的多种危险因素。这些因素包括家庭瓦解,居住的变化,尤其是搬迁到家上大学(7)自杀企图的频率以及自杀企图和完成自杀的家族史(8-10)。作者强调了认识到自杀行为的家族史可能会通过模仿而导致学习形式的重要意义。他们强调,尽管自杀行为本身并不是遗传性的,但仍然存在某些精神疾病(例如抑郁症)的遗传倾向,而抑郁症反过来又是与这种行为相关的重要危险因素。
渔业旁观,与商业或娱乐性的未经使用或未托管的物种的相互作用(Davies等,2009)对许多物种产生负面影响,包括死亡率,使旁观者的减少成为海洋保护和薄纱管理的主要重点2018; Nelms等人,2021年;当旁观物包含受保护的物种,例如海洋哺乳动物,海龟,鲨鱼和海鸟(Moore等,2009; Wallace等,2013; Lewison et al。,2014; Komoroske and Lewison和2015; 2015; 2015; 2015; 2015年;降低旁观可以提高商业曲折的效率和有效性(Richards等,2018; Noaa Fisheries,2022; Senko等,2022),并限制了由于高水平的受保护物种相互作用而导致的填充风险。然而,鉴于大多数bychip的物种的相互作用率低以及受保护物种相互作用的稀有发生率的较低相互作用率,估计杂草捕获的水平可能具有挑战性(McCracken,2004;Amandè等,2012; Martin等,2015; 2015年; Stock等,2019)。渔业管理计划和法规通常需要估算和监视给定层中给定物种的兼容量。根据管辖区的不同,过度的旁观,定义不同,可能会导致调整习惯的监管变化,弯曲齿轮的变化,限制性活动的限制或整个封闭式封闭。1362)。因此,准确,准确地确定在填充中旁观的水平的能力是填充管理的关键组成部分。在美国,《马格努森 - 斯文森渔业保护与管理法》(MSA),濒危物种法(ESA)和海洋哺乳动物保护法(MMPA)(MMPA)适用于旁观物种和填充物,并要求管理机构来监视旁注。在MSA(50CFR§600.350)下,应最小化或避免征用,而受保护的物种兼容不能超过ESA(50 CFR 216.3)下的允许采取或超过MMPA下潜在的生物移除水平(U.S.C.通常,为了实现旁观监测目标,训练有素的钓鱼者观察者被放置在钓鱼容器上,以监视受保护的物种相互作用,并记录捕获和旁捕虫(NOAA Fisheries,20222),因为这些信息不需要记录在日志中。这些观察者收集的数据用于通过各种统计或数学手段来估计填充中的兼例水平。在许多情况下,基于样本的比率估计器(例如广义比率估计器或Horvitz-Thompson估计器)可以提供对旁观的无偏估计(McCracken,2000,2019)。还实施了基于模型的估计,包括通用线性模型(GLM),零插入模型,跨栏模型,贝叶斯模型和广义添加剂模型(GAMS),以说明少数协变量对纤维状雪橇的影响(McCracken,2004; Martin等; Martin等,2015; 2015年; 2015年;从这种方法中估算的临界估计,然后进一步介绍了在给定时期内(通常为一年)对某些物种的兼容限制的过程(Moore等,2009),以及其他下游产品和
肠道分子对于人体来说是必不可少的。据估计,我们体内的微生物共同占人类细胞数量的十倍(Qin等,2010)。最近的证据强烈表明,这些微生物的功能几乎像额外的器官,积极参与塑造和维持我们的生理学(Qi等,2021)。肠道微生物群在调节激素水平,对宿主激素的反应甚至产生其激素方面起关键作用(Sudo,2014年)。因此,它被认为是完全闪烁的内分泌器官,其作用范围延伸至遥远的器官和途径(Qi等,2021)。微生物群和激素之间的复杂关系对健康,行为,代谢,免疫和繁殖的各个方面具有深远的影响(Neuman等,2015)。健康的肠道微生物群由6个门组成,包括富公司,细菌植物,肌动杆菌,proteeobacteria,fusobacteria和verrucomicrobia(Crudele等,2023; Hamjane et al。,2024)。两个门的富公司和细菌剂占肠道菌群的90%(Hamjane等,2024)。菌群组成的变化会显着影响健康。这些变化可以在原因或后果的背景下进行评估。然而,不可否认的是,肠道菌群与我们身体的系统协同作用,以深刻影响健康。微生物群和激素之间的相互作用是双向的。在William的评论中所证明的是,激素具有直接影响菌群多样性和组成的能力,而相反,微生物群可以调节激素的产生并介导激素功能(Williams等,2020)。肠道菌群的组成因性激素,下丘脑 - 垂体 - 肾上腺(HPA)轴和胰岛素的失调,喂养行为和肥胖(Yoon and Kim,2021; Farzi et al。,2018; Kelly et al。,2018; Kelly et al。,2015; rusch et;肠道菌群通过与胰岛素,生长素素和GLP-1等激素相互作用,在调节喂养行为和代谢中起关键作用(Williams等,2020)。研究肠道菌群与肥胖之间关系的研究解释了肠道微生物群可以改变宿主代谢以及不疾病的肠道肠菌群在肥胖发展中的作用(Qi等,2021; Angelakis等,2012; Everard et el。,Everard等,2013; Everard等,2013)。肠道菌群产生的数十种代谢产物会影响能量调节和胰岛素敏感性(Qi等,2021;Wahlström等,2016)。代谢物,例如短链脂肪酸(SCFA)和胆汁酸在代谢综合征的中心病理中起重要作用,例如胰岛素抵抗;这些代谢物是影响能量平衡和胰岛素敏感性的肠道菌群的产物(Wahlström等,2016; Den Besten等,2015)。此外,抗糖尿病药物通过促进负责SCFA产生的微生物群生长,从而对丁酸酯和丙酸酯的水平产生积极影响。了解肠道细菌代谢物在内分泌疾病发展中的各种影响对于发现针对代谢疾病的新靶标和新药的发展至关重要。这些微生物群驱动的效应的潜力是深刻的,需要进一步研究其基础。
气候变化已成为对人类健康和经济的日益严重的挑战和威胁。气候变化是一个不可否认的现实,在如此较高的社会,身体和心理水平上从未经历过。气候变化的影响可能导致未来几十年的大规模人口位移和迁移,从而导致脆弱地区的不稳定和冲突(1,2)。气候变化会影响世界各地的健康,人类,企业和经济体。由于地理敏感性和适应能力而导致的不良反应有所不同,但仍然受到地球上所有国家的感觉。效果将增强所有国家的未来一代,而与空间位置无关。这是一个事实,即战争,低强度的冲突,恐怖主义,经济危机,超级大国竞争和流行病都威胁到世界和平与稳定(3)。但是,气候变化威胁世界和平的大小是无与伦比的。对全球和平的这种前所未有的威胁和人类的存在也会损害公众的心理状态(4)。气候变化是焦虑的重要来源,并通过直接和间接的暴露对心理健康产生了影响。直接暴露是指第一手暴露于气候变化相关的灾害,例如洪水,飓风,野生动物,沙尘暴和干旱。这种类型的暴露可能会引起严重的心理健康问题,例如创伤后应激障碍,抑郁症,焦虑症减少主观幸福感(5)以及自杀率提高(6,7)。但是,间接暴露是指观察,思考和感知气候变化,而无需亲自经历任何与气候变化有关的灾难。它也可能通过查看与气候变化相关的媒体内容或注意到其物理环境的变化,生物多样性和环境降解的情况。最新的新证据表明,间接暴露会引起负面情绪,例如抑郁,内gui,悲伤,愤怒,恐惧,焦虑和绝望(8)。科学文献强调了由于研究中间接暴露于气候变化而引起的关注,焦虑或损失的几个术语。例如,“气候焦虑”是指由于气候变化引起的焦虑(9),“ Solastalgia”是指环境变化引起的困扰(10),“生态悲伤”是指由于
急性肾脏损伤(AKI)是全球骨科创伤手术的主要并发症,尤其是在老年人中(1)。AKI与死亡率的升高(2)和医院住院时间增加有关,其影响与医疗保健资源有关,尤其是对于结果较差的低收入国家(5)。创伤后骨科手术急性肾脏损伤(PTOS-AKI)的危险因素包括高龄,现有的疾病,例如慢性肾脏疾病和冠状动脉疾病(CAD)(2),男性性别(6),低阿尔巴米纳血症和血糖控制不良(7)。手术过程中可能的可修改因素也可能影响AKI的风险,包括选择麻醉(脊髓麻醉会增加AKI的风险升高)(1)(1),使用围血性肾毒性药物和流血过多(3)。脊柱麻醉,预先存在的CAD或失血可能会通过增加围手术性低血压的可能性而导致AKI,这是许多手术中AKI公认的风险因素,尤其是如果平均动脉压(MAP)<65mmHg <65mmHg持续超过5分钟(8)。如果低血压显着,则可以发展出缺血 - 重新灌注损伤(IRI)相关的AKI的次要过程(9)。失血还通过激活辅导补偿过程为AKI提供了进一步的刺激,该补偿过程驱动了围手术期促进性反应(10,11),该反应具有良好的直接和间接的肾毒性作用(12)。这就提出了一个问题,如果有肾内保护机制有助于减轻直接和间接的微管毒性突变过程。在将围手术性AKI推向其常见的肾脏病理生理途径的许多不同的临床因素中是有价值的,即灌注不足,IRI和PROIN浮肿的过程。由于量化了这些过程对单个患者的这些过程的不同影响而引起的,已经尝试确定生物标志物理论上是否与灌注不良的过程(心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)(H-FABP)(H-FABP)和血管性内皮生长因子(VEGMFF)(VEGM)(MIDIM),并促进(MIDMIMMIMMINMINM),并促进细胞因子(13,14)在可检测到的AKI中表现出生物评估的意义。 这种方法已经在心脏手术相关的AKI(CS-AKI)(14)以及骨科骨折手术中生成生物标志物风险评分方面已经显示出一些希望(13)。 尽管在AKI的发病机理中可能会分别考虑浮动灌注和IRI的过程,但重要的是要注意,下灌注和IRI可能会导致次级促进性降低的管状管状损伤,这可能会导致直接的肾小管损伤,这可能会导致仅由Hypopopopoperfusion和IRI引起的直接肾小管损伤(15)。 在这种情况下,注意力集中在心脏手术中的内源性内抗炎性反应上,并没有(16)和没有(17)心肺旁路,是潜在的保护性保护性抗弹性介导的术语术受到的肾脏肾脏损伤(18),并且伴有炎症(18)造成毒性(14)受伤(14)受伤(14)。,已经尝试确定生物标志物理论上是否与灌注不良的过程(心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)(H-FABP)(H-FABP)和血管性内皮生长因子(VEGMFF)(VEGM)(MIDIM),并促进(MIDMIMMIMMINMINM),并促进细胞因子(13,14)在可检测到的AKI中表现出生物评估的意义。这种方法已经在心脏手术相关的AKI(CS-AKI)(14)以及骨科骨折手术中生成生物标志物风险评分方面已经显示出一些希望(13)。尽管在AKI的发病机理中可能会分别考虑浮动灌注和IRI的过程,但重要的是要注意,下灌注和IRI可能会导致次级促进性降低的管状管状损伤,这可能会导致直接的肾小管损伤,这可能会导致仅由Hypopopopoperfusion和IRI引起的直接肾小管损伤(15)。在这种情况下,注意力集中在心脏手术中的内源性内抗炎性反应上,并没有(16)和没有(17)心肺旁路,是潜在的保护性保护性抗弹性介导的术语术受到的肾脏肾脏损伤(18),并且伴有炎症(18)造成毒性(14)受伤(14)受伤(14)。