自 2023 年 11 月 1 日起,MBS 上将列出三个新的病理项目,用于检测非小细胞肺癌(非鳞状)患者的表皮生长因子受体 (EGFR)、原癌基因 B-Raf (BRAF)、KRAS 原癌基因 (KRAS) 和 MET 原癌基因、MET 受体酪氨酸激酶外显子 14 (MET 外显子 14) 的变异以及至少一种间变性淋巴瘤激酶 (ALK)、ROS 原癌基因 1 (ROS1)、RET 原癌基因 (RET)、神经营养性原肌球蛋白受体激酶 1 (NTRK1)、神经营养性原肌球蛋白受体激酶 2 (NTRK2) 和神经营养性原肌球蛋白受体激酶 3 (NTRK3) 的融合状态组织学或未另行指定的组织学),使用小型基因组。本情况说明书的附件 A 列出了新增和修订的项目。
1 案件 14-M-0094 - 关于委员会考虑清洁能源基金的动议程序,修改清洁能源基金的命令(CEF 修改命令),(2021 年 9 月 9 日发布)。2 18-M-0084 - 关于公用事业能源效率计划,“指导提案的命令”(2023 年 7 月 NENY 命令),(2023 年 7 月 19 日发布)。 3 这些公用事业公司包括 Central Hudson Gas & Electric Corporation(Central Hudson)、纽约联合爱迪生公司(Con Edison)、KeySpan Gas East Corporation d/b/a National Grid(KEDLI)、布鲁克林联合天然气公司 d/b/a National Grid NY(KEDNY)、Niagara Mohawk Power Corporation d/b/a National Grid(Niagara Mohawk)、国家燃气分销公司(NFG)、纽约州电力与天然气公司(NYSEG)、Orange and Rockland 公用事业公司(Orange & Rockland)以及罗切斯特燃气与电力公司(RG&E)。4 相关指导文件可在以下网址找到:https://dps.ny.gov/clean-energy-guidance-documents
a 英国癌症研究中心癌症生物标志物中心,曼彻斯特大学,英国 b 英国癌症研究中心曼彻斯特研究所,曼彻斯特大学,英国 c 英国癌症研究中心肺癌卓越中心,曼彻斯特,英国 d 斯坦福大学金丝雀癌症早期检测中心放射科,斯坦福,加利福尼亚州 e 斯坦福大学儿科系,斯坦福,加利福尼亚州 f 斯坦福大学遗传学系,斯坦福,加利福尼亚州 g 杜克大学药理学和癌症生物学系,北卡罗来纳州达勒姆 h 曼彻斯特大学威康细胞基质研究中心生物医学与健康学院,曼彻斯特,英国 i 曼彻斯特城市大学生命科学系,曼彻斯特,英国 j 曼彻斯特大学生物、医学与健康学院癌症科学系,曼彻斯特,英国 k 克里斯蒂医院国民健康服务 (NHS) 基金会肿瘤内科,曼彻斯特,英国 l 英国癌症研究中心剑桥研究所,剑桥大学李嘉诚中心,剑桥,罗宾逊路,英国
携带NSCLC高级外显子14突变患者的MET抑制剂的安全性数据仍然有限。在这里,我们描述了两名诊断为MET外显子14-突变的NSCLC患者的临床特征,肝活检特征和管理ICI失败后接受capmatinib的患者的肝损伤。根据组织学发现和排除其他原因,在两种情况下都对药物诱导的肝损伤(DILI)进行了诊断。除了口服ursexyoxycholic酸外,肝保护药物的使用还导致了肝脏血液测试的归一化。为了提供全球安全的观点,我们询问了食品药品监督管理局不利事件报告系统,并检测到了强大的差异信号。在食品和药物管理局不利事件报告系统数据库的918个总报告中,DILI为
肺癌是全球癌症死亡率最高的疾病之一,其中最常见的是非小细胞肺癌。非小细胞肺癌的演化机制涉及多种复杂的信号通路改变。尽管在生物学理解、早期诊断、治疗和耐药机制方面取得了进展,但非小细胞肺癌的治疗仍面临许多难题。然而,人们已经做出许多努力,基于特定的分子信号探索肿瘤细胞的病理变化,以进行药物治疗和靶向递送。纳米递送在肿瘤的诊断和治疗中具有巨大的潜力。近年来,许多研究集中于将药物和纳米颗粒(NPs)的不同组合构成纳米药物递送系统(NDDS),递送调节肿瘤细胞中特定分子信号通路的药物,其中大多数具有积极意义。本综述总结了非小细胞肺癌信号通路中发现的治疗靶点以及相关的纳米药物递送系统的最新进展,并提出了未来的前景和挑战。
简介:MET 外显子 14 (MET ex14) 跳跃是非小细胞肺癌 (NSCLC) 中一种罕见的致癌驱动因素,MET 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的靶向治疗最近已获批准。鉴于已发表的 MET ex14 跳跃 NSCLC 数据存在异质性,我们进行了系统的文献综述,以评估其频率、患者特征和结果。方法:2022 年 6 月 13 日,我们对报告 MET ex14 跳跃 NSCLC 患者频率、患者特征或结果的出版物和会议摘要进行了系统的文献综述。结果:我们纳入了 139 项报告频率或患者特征的研究(350,997 名患者)和 39 项报告临床结果的研究(3989 名患者)。在未经选择的 NSCLC 患者中,MET ex14 跳跃频率的中位数为 2.0%,地理差异很小。腺癌或非鳞状亚组中的中位频率为 2.4%,肉瘤样亚组中的中位频率为 12.0%,鳞状组织学中为 1.3%。MET ex14 跳跃 NSCLC 患者更有可能是老年人,具有腺癌组织学;性别或吸烟状况分布不明显。在一线治疗中,靶向治疗的中位客观缓解率为 50.7% 至 68.8%(两个值均对应于 MET TKI),免疫治疗的中位客观缓解率为 33.3%,化疗的中位客观缓解率为 23.1% 至 27.0%。结论:MET ex14 跳跃的患者更有可能具有某些特征,但不能排除任何患者亚组;因此,对所有 NSCLC 患者进行测试以确定适合 MET 抑制剂治疗的候选人至关重要。尽管没有发现与化疗或免疫治疗方案的直接比较,但 MET TKI 似乎具有更高的疗效结果。
剂量修改的证据是有限的,EVIQ提出的建议仅作为指导。他们通常是保守的,重点是安全。任何剂量修改均应基于临床判断,以及个体患者的状况,包括但不限于治疗意图(治愈性与姑息治疗),抗癌治疗方案(单一对组合疗法与化学疗法与化学疗法与免疫疗法),癌症的生物学,癌症,大小,突变,转移酶的其他副作用,良好的效果,表现良好,效果和其他副作用,表现为其他。修改基于临床试验结果,产品信息,已发表的指南和参考委员会共识。降低剂量适用于每个单独剂量,除非另有说明,否则不适用于治疗周期的总天数或持续时间。非血液学等级基于不良事件的共同术语标准(CTCAE),除非另有说明。肾脏和肝剂量修饰已在可能的情况下进行标准化。有关更多信息,请参见剂量注意事项和免责声明。
尚未进行评估免疫检查点抑制剂治疗对生育能力的影响的研究。因此,对男性和女性生育的影响尚不清楚。有限的证据支持,由于提供果炎和降压物炎引起的免疫检查点抑制剂相关的性腺自由度可能会影响生育能力。免疫检查点抑制剂在给予孕妇时会造成胎儿伤害。在性活跃的女性中应考虑妊娠试验。重要的是,所有生殖潜在使用的患者在治疗时和治疗结束后都必须有效避孕。有非常有限的证据可以提供有关避孕时间表的指导。一些研究表明,在抗PD-1治疗后9个月内,PD-1受体占用率超过9个月(Brahmer等,2010)。因此,一些癌症专家建议使用避孕至少六个月甚至两年后使用避孕药。
剂量修改的证据是有限的,EVIQ提出的建议仅作为指导。他们通常是保守的,重点是安全。任何剂量修改均应基于临床判断,以及个体患者的状况,包括但不限于治疗意图(治愈性与姑息治疗),抗癌治疗方案(单一对组合疗法与化学疗法与化学疗法与免疫疗法),癌症的生物学,癌症,大小,突变,转移酶的其他副作用,良好的效果,表现良好,效果和其他副作用,表现为其他。修改基于临床试验结果,产品信息,已发表的指南和参考委员会共识。降低剂量适用于每个单独剂量,除非另有说明,否则不适用于治疗周期的总天数或持续时间。非血液学等级基于不良事件的共同术语标准(CTCAE),除非另有说明。肾脏和肝剂量修饰已在可能的情况下进行标准化。有关更多信息,请参见剂量注意事项和免责声明。
• 委员会 2022 年 5 月的 CLCPA 命令指示 JU 与 DPS 工作人员合作制定一份关于温室气体排放清单报告内容的提案,其中包括整个天然气系统总排放量的清单。 • 具体而言,委员会要求 JU“评估当前的直接和间接温室气体排放,包括进口化石燃料的上游排放、本地配送排放和最终用途(客户仪表)排放,并每年提交一份报告。” • 随后,JU 与 DPS 工作人员合作制定了一份提案,包括详细要求和用于计算本年度温室气体排放清单报告排放量的方法,并于 2022 年 12 月 1 日提交了该提案以征求公众意见,并于 2023 年 5 月 31 日提交了后续提案补充。 • 该提案目前正在征求意见,工作人员将很快将提案提交给委员会审查。