剂量调整的证据有限,eviQ 上的建议仅供参考。他们通常是保守的,强调安全。任何剂量调整都应基于临床判断和个体患者的情况,包括但不限于治疗意图(治愈性与姑息性)、抗癌方案(单一疗法与联合疗法与化疗与免疫疗法)、癌症生物学(部位、大小、突变、转移)、其他治疗相关副作用、其他合并症、体能状态和患者偏好。建议的剂量调整基于临床试验结果、产品信息、已发布的指南和参考委员会共识。除非另有说明,否则剂量减少适用于每个单独的剂量,而不适用于总天数或治疗周期持续时间。除非另有说明,否则非血液学分级基于不良事件通用术语标准 (CTCAE)。肾脏和肝脏的剂量调整已尽可能标准化。有关更多信息,请参阅剂量注意事项和免责声明。
a 印度喀拉拉邦 Thrissur 680005 禧年医学研究中心,禧年使命医学院和研究所,印度喀拉拉邦 Thrissur 680005 b 印度喀拉拉邦 Pathanamthitta Kozhenchery 圣托马斯学院动物学研究生和研究系,印度喀拉拉邦 Thrissur 680005 c 印度喀拉拉邦 Thrissur 680005 禧年使命医学院和研究所肿瘤内科系,印度喀拉拉邦 Calicut 673601 国家理工学院生物技术学院 e 坎特伯雷基督教会大学自然应用科学学院生命科学产业联络实验室,Discovery Park,Sandwich CT13 9FF,英国 f 分子医学和诊断学中心(COMManD),生物化学系,Saveetha 牙科学院和医院,Saveetha 医学和技术科学研究所,Saveetha 大学,金奈,泰米尔纳德邦 600077,印度 g 加尔各答 Jadavpur 大学制药技术系,西孟加拉邦 700032,印度 h 植物学系,Bhairab Ganguly 学院,Feeder Road, Belghoria, 加尔各答,西孟加拉邦 700056,印度 i 生命科学系,总统大学,西孟加拉邦 700073,印度 j 生物医学科学系,生物科学与技术学院,韦洛尔理工学院 (VIT),韦洛尔,泰米尔纳德邦 632014,印度
(LUAD)和肺鳞状细胞癌(LUSC)亚型占多数[3]。吸烟以其在肺癌发展中的强烈贡献而闻名,尤其是与小细胞肺癌(SCLC)和LUSC相关的LUAD相比,它代表了非吸烟患者中最常见的组织学。此外,非吸烟者中的肺癌与二甲吸烟,污染和职业致癌物有关[4]。肺癌在分子和遗传水平上都是一种复杂而异质的疾病。根据肿瘤的遗传改变,从医生对随机方案的偏爱到个性化计划的新发现发生了变化。一种可能的途径是阐明编程死亡配体1(PDL-1)的状态,以利用免疫疗法[5]。
1宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州; 2纽约大学Langone Health,美国纽约,美国; 3弗吉尼亚联邦大学,美国弗吉尼亚州里士满; 4美国田纳西州纳什维尔市范德比尔特大学; 5美国马里兰州马里兰州马里兰州大学; 6芝加哥大学,伊利诺伊州芝加哥; 7美国明尼苏达州罗切斯特的梅奥诊所; 8 Hunter Holmes McGuire VA Health,美国弗吉尼亚州里士满; 9犹他大学卫生大学,美国犹他州盐湖城; 10康涅狄格大学康涅狄格州康涅狄格州康涅狄格州康涅狄格州康涅狄格州; 11 Candel Therapeutics,美国马萨诸塞州Needham
针对PD-1/PD-L1轴的免疫检查点抑制剂(ICIS)是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的主要治疗选择,而无需吸毒致癌性改变。尽管如此,只有一部分患者受益于这种治疗。在这里,我们评估了浅层全基因组测序(SWG)对等离子体样品的值,以监测ICI的好处。我们将SWG应用于从45例用ICIS治疗的转移性NSCLC患者的血浆样品中提取的无细胞DNA(CFDNA)。在ICI治疗开始之前,在整个治疗过程中获得了150多个样品。从SWGS数据中,我们计算了肿瘤分数(TFX)和体拷贝数变化(SCNA)负担,并将其与ICI的有益和临床特征相关联。TFX与骨骼和肝脏的转移性病变相关,与ICI有益相关的高TFX(≥10%)相关。此外,无论基线时TFX水平如何,其在治疗样品中的评估能够更好地预先临床效率。最后,对于可以计算出SCNA负担的患者的一部分,负担增加与ICI治疗后的好处减少相关。因此,我们的数据表明,SWG对CFDNA的分析可以以具有成本效益的方式对ICI的两种潜在生物标志物(TFX和SCNA负担)进行构成,从而促进了多个串行样本分析。将需要较大的队列来确定其临床潜力。
本研究重点介绍了铁矿石在新型高能量密度化学链固定床反应器中的应用,该反应器可用于储能和备用电源。该反应器设计用于对大型铁填料床进行缓慢扩散控制氧化,从而提供加热高压气流所需的能量,同时避免出现较大的温度分布和热点。进行了热重试验,以评估铁矿石在反应器条件下作为氧载体的性能,即在颗粒周围极低的 O 2 浓度和较长的反应时间内进行氧化。使用 dp 50 = 4 – 150 μ m 固体分析了粒度对反应性和最大转化率的影响。随着粒度减小,观察到转化率更高,在 980 ◦ C 下 dp 50 = 4 μ m 固体的快速氧化阶段结束时转化率高达 93%。在预期的反应器条件下,经过 30 次以上的氧化还原循环,确认了细小材料的可逆性能。这些测试表明,细颗粒是最大化反应堆能量存储密度的首选。进一步的分析证明了扩散控制氧化还原细铁矿石超过 100 分钟的可行性,从而表明它是所研究反应堆的有前途的候选材料。
表皮生长因子受体(EGFR)突变是非小细胞肺癌(NSCLC)中最常见的致癌驱动因素。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)广泛应用于肺癌的治疗,尤其是晚期NSCLC的一线治疗,EGFR-TKI单药治疗较标准化疗取得了更好的疗效和耐受性。然而,EGFR-TKI的获得性耐药性和相关不良事件对肺癌的靶向治疗构成了重大障碍。因此,迫切需要寻求有效的干预措施来克服这些限制。天然药物在逆转EGFR-TKI的获得性耐药性和减少不良事件方面表现出潜在的治疗优势,为EGFR-TKI联合治疗带来了新的选择和方向。本文系统阐述了EGFR-TKI的耐药机制、各代EGFR-TKI在NSCLC协同治疗中的临床策略、EGFR-TKI治疗相关不良反应以及中医药在克服EGFR-TKI耐药及不良反应中的潜在作用。中药及活性成分具有通过多途径、多机制整体调控发挥协同作用的潜力,联合靶向治疗,有望成为NSCLC治疗的创新模式。
资格:患者必须具有: IIIB 期或 IV 期非小细胞肺癌, 根据 FISH 或下一代测序 (NGS) 检测经实验室确认的 ROS1 阳性肿瘤,以及 未接受过全身治疗。患者应具备: 无症状/稳定的脑转移(如适用) ECOG 体能状态 0-2 注: 在 2022 年 4 月 1 日之前开始或完成一线化疗和/或免疫治疗的患者,如果满足所有其他资格标准,可接受恩曲替尼 (LUAVENT) 如果因无法耐受的毒性而停用克唑替尼 (LUAVCRIZR),患者可以改用恩曲替尼 (LUAVENT) 排除条件: 先天性长 QT 综合征或持续校正心电图间期 (QTc) ≥ 500 毫秒 警告: 3 至 6 个月内有症状性 CHF、心肌梗死、不稳定型心绞痛或冠状动脉搭桥术的患者
披露:Owonikoko 博士自述获得诺华、BMS、阿斯利康和安进的资助和个人费用;获得武田、艾伯维、G1 Therapeutics、EMD Serono 和 PharmaMar 的个人费用;以及默克和 United Therapeutics 提供的除提交的工作之外的资助。Niu 博士自述受雇于马萨诸塞州剑桥的 Millennium Pharmaceuticals, Inc.,该公司是武田制药有限公司的全资子公司。Nackaerts 博士自述获得 Millennium Pharmaceuticals 的资助(仅向机构提供资金)。 Baik 博士报告称,在进行本研究期间,她获得了诺华、Loxo、辉瑞、阿斯利康、新基、罗氏/基因泰克、默克夏普和多姆、MedImmune、Mirati、葛兰素史克、第一三共、国立卫生研究院/国家癌症研究所和 Blueprint Medicines 的资助,还获得了诺华和阿斯利康的资助和个人费用、F. Hoffman-La Roche AG 的个人费用以及提交的工作之外的 Loxo、辉瑞、新基、罗氏/基因泰克、默克夏普和多姆、MedImmune、Mirati、葛兰素史克、第一三共、国立卫生研究院/国家癌症研究所和 Blueprint Medicines 的资助;她还报告称,她为诺华和阿斯利康提供了咨询。 Chouaid 博士报告称,除提交的工作外,他还从阿斯利康、勃林格殷格翰、葛兰素史克、罗氏、赛诺菲、礼来、诺华、默沙东、BMS 和安进公司获得个人费用。Santos 博士报告称,他还为基因泰克、礼来、武田、新基、默克、辉瑞、阿斯利康和勃林格殷格翰提供演讲服务。Chiang 博士报告称,他还从阿斯利康和艾伯维获得个人费用,以及从艾伯维、礼来、BMS 和安进公司获得除提交的工作外的资助。Chiappori 博士报告称,他还为武田、基因泰克、默克和新基提供演讲服务;为阿斯利康、BMS、安进和辉瑞公司提供顾问委员会服务;并从诺华、BMS 和阿斯利康获得研究资金。 Bahamon 女士、Li 博士、William 先生、Badola 女士、Shin 博士、Bedford 女士和 Leonard 女士均受雇于 Millennium Pharmaceuticals, Inc.(美国马萨诸塞州剑桥市,武田制药有限公司的全资子公司)。Sheldon-Waniga 博士现受雇于 Bluebird Bio,曾受雇于 Millennium Pharmaceuticals, Inc.(美国马萨诸塞州剑桥市,武田制药有限公司的全资子公司)。Ecsedy 博士现受雇于 Kyn Therapeutics,曾受雇于 Millennium Pharmaceuticals, Inc.(美国马萨诸塞州剑桥市,武田制药有限公司的全资子公司)。Ullmann 博士
简单总结:在过去的 20 年中,可以与肿瘤的分子和免疫异常相匹配的靶向疗法的发展已经改善了晚期恶性肿瘤患者的预后。值得注意的是,非小细胞肺癌 (NSCLC) 已成为致命恶性肿瘤的典型代表,其中许多分子畸变都已成为可用药物治疗的对象。与 NSCLC 类似,胆管癌 (CCA) 对常规化疗的反应有限。下一代测序已确定 CCA 中存在因患者而异的新型基因组变异。基因和免疫靶向疗法正在为 CCA 患者开启精准/个性化医疗的新时代。在此,我们回顾了 CCA 分子匹配精准靶向治疗的现状。