CLK

公司：Chordia Therapeutics, Inc 代表：首席执行官 Hiroshi Miyake（证券代码：190A TSE Growth Market）联系人：首席财务官

我们已经报道，CLK 抑制剂 CTX-712 的首次人体 I 期临床试验在日本进行，截至 2023 年 11 月 20 日，已招募 60 名患者（包括 46 名实体瘤患者和 14 名血液系统恶性肿瘤患者）。在本次报告中，我们报告了截至 2024 年 7 月 5 日的 14 名血液系统恶性肿瘤患者的安全性、有效性和基因分析结果。患者背景所有 14 名血液系统癌症患者在先前治疗后均患有晚期、复发或难治性疾病。12 名患有急性髓细胞白血病 (AML)，2 名患有骨髓增生异常综合征 (MDS)。12 名 AML 患者中有 9 名（75%）具有根据 ELN 2017 指南与不良预后相关的遗传特征，2 名 MDS 患者在国际预后评分系统 (IPSS-R) 中被归类为“非常高”。 14 名患者中，有 6 名接受 105 毫克 CTX-712，8 名患者接受 70 毫克 CTX-712，每周间歇性两次给药。安全性 一名接受 105 毫克 CTX-712 的患者出现肺炎，这被认为是剂量限制性毒性 (DLT)。接受 70 毫克的患者未出现 DLT。CTX-712 相关不良事件主要是胃肠道毒性，包括恶心、呕吐和腹泻，但可通过同时使用止吐药来控制，并且总体安全性可接受。另外 4 名患者发生了肿瘤溶解综合征 (TLS：抗癌药物快速大量杀死癌细胞引起的毒性，导致体内尿酸升高和钾、钙、磷等电解质失衡等异常)，但这被解释为由 CTX-712 抗肿瘤反应的影响引起的。疗效 14 例患者中，4 例达到完全缓解 (CR)，1 例达到完全缓解伴不完全血液学恢复 (CRi)，1 例达到形态学无白血病状态 (MLFS)。总体缓解率为 42.9% (6/14)。缓解者的中位治疗持续时间为 14 至 924 天，中位治疗持续时间为 164 天。 基因分析 为了检测癌细胞中的基因变化，我们进行了全面的癌症基因组筛查小组，并分析了 275 个与癌症发展有关的基因。结果发现 4 例患者存在负责 RNA 剪接的基因突变（剪接突变），其中 3 例患者有反应（75%），这表明通过剪接突变对患者进行分层可能会增加反应。在所有