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o r i g i n a l r e s a r c h血清铁蛋白水平和其他与糖尿病的相关参数在患有β的成年患者中
摘要：磷脂酰肌醇3-激酶（PI3KS）是一个细胞内信号传感器酶的家族，可以将磷酸组连接到膜上膜的磷脂酰磷脂酰糖脂（PI）的3'-羟基的3'-羟基。PI3KS已显示在细胞增殖，生长，生存，运动和代谢中起重要作用。尽管如此，PI3K途径也已显示在几种肿瘤中，尤其是B细胞恶性肿瘤。近年来，PI3K信号通路已成为大量药物发现和开发工作的主要重点。选择性（PI3K）抑制剂已被批准用于治疗慢性淋巴细胞性白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），以及不固定的非霍奇金淋巴瘤（INHL），例如卵形淋巴瘤和山胶瘤和洋麦氮障碍瘤。四种选择性PI3K抑制剂已获得加速FDA批准，用于治疗患有复发/难治性（R/R）CLL和/或INHL的患者，主要基于单臂II期研究：IDELALISIB（PI3K-δ抑制剂），Copanlisib（dual Pi3K-α和Pulual pulual pulual dulual pulual pulual pulual）（pulual pulual）（pulual pulual）（pulual pulual）（pulual）（prevel）（PULUAL）（PISIB）（PILAUM）（PILAUM）（PIS）（PIS）（PULUAL）（PULAUM） PI3K-γ和PI3K-δ抑制剂）和雨伞（双PI3Kδ和CK1ε抑制剂）。相反，与对照组中的患者相比，涉及其中一些药物的随机对照试验（RCT）的最新临时结果（RCT）显示出令人担忧的总生存期（OS）降低（OS）的趋势，致命和严重不良反应的增加。关键字：磷脂酰肌醇-3激酶，血液系统恶性肿瘤，临床试验，安全性，安全性，加速批准Consequently, the class of PI3K inhibitors came under scrutiny, with an FDA expert panel voting on April 21, 2022, recommending that future FDA approvals of PI3K inhibitors be supported by randomized data, rather than single-arm data only, and further discontinuing the use of almost all the PI3K inhibitors in hematologic malignancies.我们认为需要进一步的研究来通过改善其安全性概况来帮助潜在的PI3K抑制剂，因此这种迷你审查旨在重新审视这类药物的临床成功，失败以及有希望的方面，同时提出可能有利于其成功发展的可能方法。
Cll
摘要：Ibrutinib彻底改变了CLL治疗方法和预后，即使在扩展的随访中，也证明了其效率和安全性。在过去的几年中，已经开发了几种下一代抑制剂，以克服连续治疗中患者的毒性或耐药性的发生。在两期III期试验的头对头比较中，阿卡拉略替尼和扎努比尼在相对于伊布鲁替尼的不良事件发生率较低。然而，连续治疗仍然关注耐药性突变，并通过第一代和下一代共价抑制剂证明。可逆抑制剂表现出与先前治疗和BTK突变的存在无关的效率。目前正在CLL中开发其他策略，特别是对于高危患者，并包括具有或不具有抗CD20单克隆抗体的BCL2抑制剂的BTK抑制剂组合。最后，在共价BTK和BCL2抑制剂的患者中，正在研究BTK抑制作用的新机制。在这里，我们总结并讨论了CLL中不可逆和可逆BTK抑制剂的主要经验的结果。
针对 HCP 的最佳实践 CLL 监测和后续指导
ANP，高级护理实践；B2M，β-2 微球蛋白；BMB，骨髓活检；CLL，慢性淋巴细胞白血病；CNS，临床护理专家；CT，计算机断层扫描；FBC，全血细胞计数；FISH，荧光原位杂交；HCP，医疗保健专业人员；LFT，肝功能测试；MDT，多学科团队；PET，正电子发射断层扫描；TEAE，治疗中出现的不良事件 1. Eichhorst B 等人。Ann Oncol 2021；32：23–33；2. RM Partners。泛伦敦血液肿瘤学临床指南。2020 年。https://rmpartners.nhs.uk/wp-content/uploads/2020/01/Pan-London-CLL-Guidelines-Jan-2020.pdf。2022 年 10 月 3 日访问； 3. 英国血癌协会。慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 症状和诊断。2022 年。https://bloodcancer.org.uk/understanding-blood-cancer/leukaemia/chronic-lymphocytic-leukaemia/cll-symptoms-diagnosis/cll-tests-after-diagnosis/
2022 年回顾 - CLL Global
随着我们即将结束慢性淋巴细胞白血病研究又一个非凡的一年，我再次意识到，日子虽然漫长，但岁月如梭！从临床工作退休后，我全身心投入到治疗慢性淋巴细胞白血病的下一步工作中，确保我们能满足所有患者尚未满足的需求，尤其是那些具有高风险特征、复发或对当前疗法有抵抗力的患者，以及那些出现里氏转化的患者。我欣然接受自己作为思想领袖（或者我应该说是煽动者？）的角色，我发现自己充满了关于如何让世界对患者更美好的想法。在过去十年中，我们在推进慢性淋巴细胞白血病治疗方面取得了非凡进展，大多数患者都可以通过口服固定疗程的联合疗法实现长期缓解（我们敢说是治愈吗？）。还缺少什么？大多数不是全部。
量子计算中的量子计算的审查和观点，用于结构力学中的部分微分方程
结果：在筛选的2,914项研究中，我们检索了31例评估了11,660例患者。基于BTK抑制剂接受治疗方案的患者的累积累积感染发生率为19.86％。对于基于利妥昔单抗和第二代抗CD20单克隆抗体接受治疗的患者，感染的累积累积发生率分别为19.85和13.46％。关于基于PI3K抑制剂的方案，严重感染的累积发生率为30.89％。BCl-2抑制剂的感染累积发生率为17.49％，而Lenalidomide和Alemtuzumab的发生率分别为13.33和45.09％。肺炎的累积发生率在3.01％至8.45％之间，而高温中性粒细胞减少症范围为2.68至10.80％。关于败血症，累积发生率范围为0.9至4.48％。
了解 CLL/SLL
除本指南外，淋巴瘤研究基金会 (LRF) 还为淋巴瘤患者及其护理人员提供一系列全面的专业计划和服务。我们的免费服务包括：临床试验信息服务、淋巴瘤专题出版物；经济援助资源；面对面教育会议；淋巴瘤支持网络；LRF 屡获殊荣的移动应用程序 Focus On Lymphoma (lymphoma.org/mobileapp)；网络研讨会和视频。如需更多信息，请访问我们的网站：lymphoma.org。LRF 帮助热线还可免费提供更多信息和 LRF 教育和支持出版物的副本。如需个人支持，请致电 LRF 帮助热线 (800) 500-9976 或发送电子邮件至 helpline@lymphoma.org。
ibrutinib在复发/难治性Cll ...
慢性淋巴细胞性白血病（CLL）是一种无法治愈的B-淋巴细胞的恶性疾病，其特征是血液，骨髓和淋巴组织成熟CD5-和CD23阳性B细胞的克隆膨胀。1小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是同一疾病的独特表达，其分化特征是恶性细胞主要驻留在淋巴结中，而不是血液和骨髓。2 CLL的临床过程极为异质，许多患者在没有治疗的情况下经历了数十年来相对顽强的过程。 3然而，预后存在明显的变化，大约3--10％的患者患有早期侵略性疾病（Richter的转化），并具有快速性疾病（PD）和早期死亡。4,5这些变化的原因是基于几种背景临床特征和遗传畸变的存在。例如，未经物质的免疫球蛋白重链（IGHV）基因或染色体17p13.1（DEL [17p]）/TP53突变的患者被认为是高危pheno-
认识到慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/小淋巴细胞白血病 (SLL) 靶向治疗时代尚未满足的需求：“凡是过去，皆为序幕”（莎士比亚）
过去十年，慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 的治疗模式发生了前所未有的变化，患者的治疗效果得到了显著改善 (1,2)。之前治疗的基石是细胞毒性化疗，它使许多患者病情得到缓解，但也带来了短期和长期的治疗相关疾病 (3)。对于疾病生物学风险较低的患者，这些缓解期很短 (4,5)。相比之下，患者现在可以接受靶向治疗，这些治疗耐受性更好、口服给药，而且疗效显著 (6-10)。尽管现代靶向治疗取得了显著改善的治疗效果，但这些药物现已被纳入常规临床实践，时间已经足够长，以至于患者已经开始对多种药物产生耐药性或不耐受性 (11-17)。这些患者代表了 CLL/SLL 领域未满足医疗需求的新兴领域，且增长迅速。确保 CLL/SLL 患者持续进步需要更加关注这一新兴患者群体，他们接受多种靶向治疗。在此，我们重点关注如何在现代治疗环境中最好地定义未满足的需求，并为关键利益相关者/护理人员提供机会，以确保我们的患者应得的持续创新。
患者衍生的结直肠癌的人血管化微肿块模型概括了临床疾病
在过去的十年中，慢性淋巴细胞性白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的管理范式经历了前所未有的变化，从而导致患者的根本改善结果（1,2）。以前的治疗基石，细胞毒性化学疗法，导致许多患者的缓解，但也是短期和长期治疗相关的病因（3）。对于较差的风险疾病生物学患者，这些减免的寿命短（4,5）。相比之下，现在可以期望患者通过靶向疗法依次治疗，这些疗法既可以耐受，口服且明显更有效（6-10）。尽管现代靶向疗法产生了极大改善的结果，但这些药物现已被纳入常规临床实践，这足以使患者开始对多种类别产生抗药性或不耐受性（11-17）。这些患者代表了CLL/SLL中未满足医疗需求的新且快速增长的领域。确保CLL/SLL患者的持续进展将需要增加对通过多种靶向治疗治疗的新兴患者组的关注。在这里，我们专注于如何在现代治疗环境中最好地定义未满足的需求，并为关键利益相关者/护理人员提供了确保我们患者应得的持续创新的机会。
临床试验和观察固定疗程伊布替尼联合维奈克拉用于慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的一线治疗：CAPTIVATE FD 队列的主要分析
1 彼得麦卡勒姆癌症中心，墨尔本，维多利亚州，澳大利亚；2 圣文森特医院，墨尔本，维多利亚州，澳大利亚；3 墨尔本大学，墨尔本，维多利亚州，澳大利亚；4 威尔康奈尔医学院，纽约，纽约州；5 希望之城国家医学中心，杜阿尔特，加利福尼亚州；6 摩尔斯癌症中心，加州大学圣地亚哥分校，加利福尼亚州圣地亚哥；7 莱文癌症研究所，北卡罗来纳州夏洛特；8 莫纳什大学，克莱顿，维多利亚州，澳大利亚；9 威尔莫特癌症研究所，罗彻斯特大学医学中心，纽约州罗彻斯特；10 ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda，意大利米兰；11 帕多瓦大学，意大利帕多瓦；12 罗格斯大学新泽西州癌症研究所，新泽西州新不伦瑞克；13 米德尔摩尔医院，新西兰奥克兰；14 弗林德斯大学与医学中心，南澳大利亚州贝德福德公园，澳大利亚； 15 Hospital de la Santa Creu i Sant Pau，巴塞罗那自治大学，巴塞罗那，西班牙； 16 Pharmacyclos LLC，艾伯维旗下公司，加利福尼亚州桑尼维尔； 17 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心白血病科，德克萨斯州休斯顿； 18 圣拉斐尔生命健康大学，米兰，意大利；和 19 IRCCS Ospedale San Raffaele，意大利米兰