慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 是西方国家最常见的成人白血病。尽管 CLL 仍然无法治愈,但近年来高效且毒性较小的靶向疗法的发展已将生存期延长至传统化学免疫疗法方案无法达到的水平。因此,现在美国有数十万 CLL 患者。白血病和淋巴瘤协会 (LLS) 的这份情况说明书提供了 CLL 发病率和生存趋势、分类、风险因素、临床特征、诊断和检查、治疗以及治疗相关副作用管理的实用概述。这份情况说明书还提供了治疗的长期和晚期影响的详细信息,以及初次诊断和治疗后数年和数十年的生存需求概述。通过使用白血病和淋巴瘤协会的这份情况说明书和相关资源,医疗保健专业人员可以帮助 CLL 患者在整个 CLL 旅程中(从诊断到生存护理)提供支持。
根据不列颠哥伦比亚省 COVID 治疗委员会制定的以下文件,被确定为临床极度脆弱 (CEV) 的人(见 CEV 第 3 组第 4-5 页)。CEV 第 3 类中的免疫功能低下包括:“未在 CEV 第 1 组或第 2 组中捕获的血液系统癌症和其他癌症。”此类别的注释表明:“这里的癌症示例是受监测的慢性血液系统恶性肿瘤(例如慢性淋巴细胞白血病)或活动性实体瘤或未接受治疗但正在接受监测的转移性癌症。”
Paolo Ghia,15-16 岁 Sophie Leitch,17 岁 David Westerman,18-19 岁 Sheel Patel,20 岁 Yiqian Fang,21 岁
ANP,高级护理实践;B2M,β-2 微球蛋白;BMB,骨髓活检;CLL,慢性淋巴细胞白血病;CNS,临床护理专家;CT,计算机断层扫描;FBC,全血细胞计数;FISH,荧光原位杂交;HCP,医疗保健专业人员;LFT,肝功能测试;MDT,多学科团队;PET,正电子发射断层扫描;TEAE,治疗中出现的不良事件 1. Eichhorst B 等人。Ann Oncol 2021;32:23–33;2. RM Partners。泛伦敦血液肿瘤学临床指南。2020 年。https://rmpartners.nhs.uk/wp-content/uploads/2020/01/Pan-London-CLL-Guidelines-Jan-2020.pdf。2022 年 10 月 3 日访问; 3. 英国血癌协会。慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 症状和诊断。2022 年。https://bloodcancer.org.uk/understanding-blood-cancer/leukaemia/chronic-lymphocytic-leukaemia/cll-symptoms-diagnosis/cll-tests-after-diagnosis/
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肿瘤的微环境和遗传改变集体影响癌症的药物疗效,但目前的证据是有限的,并且缺乏系统的分析。使用慢性淋巴细胞性白血病(CLL)作为模型疾病,我们研究了17个微环境刺激对192个遗传表征的患者样品中12种药物的影响。基于微环境反应,我们确定了四个具有不同临床外的亚组超出了已知的预后标记。对多种微环境刺激的反应在12个样品中得到了扩增。三体术与独特的表观遗传学特征有关。溴结构域的抑制作用逆转了这种表观遗传学特征,可用于靶向三体第12个CLL中的微环境信号。我们量化了微环境刺激对药物反应的影响及其对遗传改变的依赖,鉴定了白介素4(IL 4)和Toll样受体(TLR)刺激是耐药性最强的驱动因子。与健康样品相比,CLL浸润淋巴结中 IL 4和TLR信号转导活动增加了。 高IL 4活性与更快的疾病进展相关。 公开可用的数据集可以促进耐药性和缓解进展的细胞效力机制的发作。IL 4和TLR信号转导活动增加了。高IL 4活性与更快的疾病进展相关。 公开可用的数据集可以促进耐药性和缓解进展的细胞效力机制的发作。高IL 4活性与更快的疾病进展相关。公开可用的数据集可以促进耐药性和缓解进展的细胞效力机制的发作。
结果:在筛选的2,914项研究中,我们检索了31例评估了11,660例患者。基于BTK抑制剂接受治疗方案的患者的累积累积感染发生率为19.86%。对于基于利妥昔单抗和第二代抗CD20单克隆抗体接受治疗的患者,感染的累积累积发生率分别为19.85和13.46%。关于基于PI3K抑制剂的方案,严重感染的累积发生率为30.89%。BCl-2抑制剂的感染累积发生率为17.49%,而Lenalidomide和Alemtuzumab的发生率分别为13.33和45.09%。肺炎的累积发生率在3.01%至8.45%之间,而高温中性粒细胞减少症范围为2.68至10.80%。关于败血症,累积发生率范围为0.9至4.48%。
1 klinik i f ur innere medizin,德国科隆的Zu K oln大学; 2德国K oln的衰老相关疾病中细胞应激反应的卓越中心; 3伦巴第癌中心,华盛顿特区乔治敦大学医院; 4英国伦敦癌症研究所; 5伊斯兰教堂维塔特大学圣拉法尔大学学院的学院; 6乌拉圭蒙得维的亚的巴斯德研究所; 7内科学系,德国乌尔姆乌尔姆大学; 8 St James的肿瘤学研究所,英国利兹; 9德克萨斯州休斯敦市的德克萨斯大学阿德森癌症中心的白血病系;西班牙巴塞罗那市巴塞罗那大学10医院诊所; 11 Feinstein医学研究所,纽约州曼哈塞特; 12俄亥俄州立大学血液学系,俄亥俄州哥伦布; 13加利福尼亚大学欧文分校的血液学/肿瘤学系; 14波兰洛兹医科大学血液学系; 15 Peter MacCallum癌症中心,皇家墨尔本医院和澳大利亚墨尔本的墨尔本大学;加利福尼亚大学圣地亚哥分校,加利福尼亚州圣地亚哥分校的16个丽贝卡和约翰·摩尔癌中心,加利福尼亚州
摘要 综述目的 本研究论文旨在概述靶向药物时代复发/难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的循证治疗顺序。 最新发现 由于缺乏对新型药物进行头对头比较的随机临床试验数据,越来越多的证据表明,固定疗程治疗后晚期复发 (> 2 年) 的患者可从相同的再治疗中受益,而对于持续服药后缓解时间短暂或病情进展的患者,类药物转换更为有利。 对先前接触过 BTK 和 BCL2 共价抑制剂的患者进行治疗仍然是一项未满足的医疗需求。 新型药物,尤其是非共价 BTKI,在早期临床试验中显示出对这种难治亚群有希望的疗效。 摘要 CLL 的最佳治疗顺序需要考虑患者的个体因素和疾病特征。 双重难治性疾病继续带来临床挑战,重点是尽可能参与临床试验。
1 马萨诸塞州波士顿丹娜法伯癌症研究所肿瘤内科系;2 马萨诸塞州波士顿哈佛医学院;3 马萨诸塞州波士顿丹娜法伯癌症研究所数据科学系;4 西班牙萨拉曼卡大学萨拉曼卡生物医学研究所癌症分子和细胞生物学研究所 - 癌症研究中心;5 西班牙马德里康普顿斯大学药学院生物化学和分子生物学系;6 马萨诸塞州波士顿麻省总医院癌症研究中心和计算与整合生物学中心分子病理学部;7 马萨诸塞州波士顿丹娜法伯癌症研究所转化免疫基因组学实验室;8 马萨诸塞州剑桥麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所; 9 马萨诸塞州波士顿布莱根妇女医院医学部