是根据疾病在线数据库全球负担的数据进行的全球研究,以量化1990年至2017年各种类型白血病的年龄标准化发病率(ASIR)的趋势。在全球范围内,白血病病例的CLL比例在1990年至2017年之间增加了一倍以上,在此期间从10%增加到18%左右。CLL的ASIR每年从1990年到2017年增加0.5%。在1990年至2017年之间,大多数地区的CLL ASIR显着增加。在区域一级,东亚发现了最大的增长,其次是东南亚。 在国家一级,超过85%的国家在1990年至2017年之间的CLL ASIR增加了。 中国和韩国是亚洲地区,显示出最大的增长。 [6]在区域一级,东亚发现了最大的增长,其次是东南亚。在国家一级,超过85%的国家在1990年至2017年之间的CLL ASIR增加了。中国和韩国是亚洲地区,显示出最大的增长。[6]
20 Interne Contrated Internical Medicine,综合肿瘤学中心Aachen Bonn Cologne Duesseldorf和德国CLL研究小组,科隆大学,德国科隆大学
摘要:慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 是一种血液系统恶性肿瘤,被认为是西方世界最常见的淋巴增生性疾病。该病的特点是分子异质性高,尽管有可用的治疗方案,但仍有许多患者亚组表现出疾病治疗效果不足。挑战在于研究这些患者的个体分子特征和异质性。蛋白质组学分析是一种强大的方法,可以监测遗传信息通量操作符的恒定状态,并可以揭示蛋白质组的异质性和 CLL 患者蛋白质通路的重新连接。本综述总结了 CLL 中所有可用的蛋白质组学研究,并提出了如何利用这些研究结合药物再利用方法寻找有效的治疗方案。药物再利用利用了 FDA 批准或研究药物的安全性和有效性的所有现有知识,并预测药物与关键的 CLL 治疗靶点相结合,从而带来更好的疾病结果。本综述还讨论了 CLL 中的药物再利用研究。下一个目标是将基于蛋白质组学的药物再利用整合到精准医疗中,以及将该程序应用于临床实践,以预测最合适的药物组合,从而确保每个 CLL 患者的治疗和长期生存。
B细胞受体(BCR)信号通路对于确定正常和恶性B细胞的命运至关重要。通过BCR的抗原接合触发了与BCR相关激酶的一系列磷酸化,而SRC家族的酪氨酸激酶(SFK)激活是最早的事件之一。lyn激酶是B细胞中主要的SFK,最初被任命为B细胞激活的关键介体。1 lyn活性受到类似于其他SFK的串行磷酸化依赖性构象变化的严格调节。2在BCR参与后,LYN和其他SFK磷酸化了免疫球蛋白A(IG-A)中基于酪氨酸酪氨酸的活化基序,而BCR的Ig-B成分磷酸化,从而导致形成BCR信号体复合体的其他激酶的募集和磷酸化。3-5 Lyn与其他SFK不同,因为它也能够在抑制性细胞表面受体中磷酸化免疫感受器酪氨酸基于酪氨酸的抑制基序,这对于募集酪氨酸磷酸酶(例如SHP-1/2和Ship-1)很重要,这反过来促进了BCR触发BCR触发的激活活性反应。3,5,6在Lyn敲除小鼠中,B细胞中磷酸酶的缺陷导致对BCR刺激的过度反应,从而有利于抑制性,而不是激活信号传导。 7,8,另一方面,具有功能奖励突变(Y508F; lyn up/up)的小鼠发展出循环自动反应3,5,6在Lyn敲除小鼠中,B细胞中磷酸酶的缺陷导致对BCR刺激的过度反应,从而有利于抑制性,而不是激活信号传导。7,8,另一方面,具有功能奖励突变(Y508F; lyn up/up)的小鼠发展出循环自动反应
CLL 是西方国家成人中最常见的白血病,每 100,000 人中有 3 至 5 例。新西兰每年约有 234 名成人被诊断出患有 CLL(卫生部 2004 年至 2015 年的数据,范围为 190-309),相当于每周新增 5 例。新西兰人口中任何时候都有超过 2,000 人患有 CLL。男性比女性更容易患上 CLL,并且通常发生在老年人中,诊断时的中位年龄在 67 至 72 岁之间。由于尚不了解的原因,CLL 在白种人中更常见,而在亚洲人中不太常见。这种疾病在儿童中很少见,甚至从未见过。
与大多数其他类型的白血病一样,慢性淋巴细胞白血病被认为是由于 DNA 受损导致基因突变(错误)而引起的。在日常生活中,我们都会接触到低水平的辐射和化学物质,这些都会损害我们体内的 DNA。通常,这种 DNA 损伤会被细胞修复,或者细胞死亡,不会造成伤害。然而,在一些人身上,会发生一种特殊的突变,帮助细胞分裂更多(增殖),这种细胞最终会变成恶性细胞并导致白血病。
最常见的白血病(每年约 15,000 例) 老年患者疾病,诊断年龄中位数为 72 岁 男女比例为 3:2;白种人 > 非裔美国人 >>> 亚裔 每年约 4,500 人死亡 过去 20 年间绝对存活率有所提高
CLL 代表慢性淋巴细胞白血病。它是一种与淋巴细胞(帮助抵抗感染的白细胞)有关的血癌。当您患有 CLL 时,血液和骨髓中会积聚异常淋巴细胞。随着时间的推移,这些异常细胞会挤占健康细胞。结果是健康白细胞、红细胞和血小板减少。这会导致感染、贫血和过度瘀伤和出血等问题。异常淋巴细胞也可能积聚在淋巴结、肝脏或脾脏(腹部器官)中。这会导致这些器官肿胀。
淋巴系统将淋巴液(液体)输送到全身。淋巴液在淋巴管中流动时,会经过淋巴结,淋巴结主要由淋巴细胞(一种白细胞)组成。有害生物(如细菌和病毒)会被淋巴结中的淋巴细胞捕获和摧毁。这有助于保持身体不受感染。
1 klinik i f ur innere medizin,德国科隆的Zu K oln大学; 2德国K oln的衰老相关疾病中细胞应激反应的卓越中心; 3伦巴第癌中心,华盛顿特区乔治敦大学医院; 4英国伦敦癌症研究所; 5伊斯兰教堂维塔特大学圣拉法尔大学学院的学院; 6乌拉圭蒙得维的亚的巴斯德研究所; 7内科学系,德国乌尔姆乌尔姆大学; 8 St James的肿瘤学研究所,英国利兹; 9德克萨斯州休斯敦市的德克萨斯大学阿德森癌症中心的白血病系;西班牙巴塞罗那市巴塞罗那大学10医院诊所; 11 Feinstein医学研究所,纽约州曼哈塞特; 12俄亥俄州立大学血液学系,俄亥俄州哥伦布; 13加利福尼亚大学欧文分校的血液学/肿瘤学系; 14波兰洛兹医科大学血液学系; 15 Peter MacCallum癌症中心,皇家墨尔本医院和澳大利亚墨尔本的墨尔本大学;加利福尼亚大学圣地亚哥分校,加利福尼亚州圣地亚哥分校的16个丽贝卡和约翰·摩尔癌中心,加利福尼亚州