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患者衍生的结直肠癌的人血管化微肿块模型概括了临床疾病
在过去的十年中，慢性淋巴细胞性白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的管理范式经历了前所未有的变化，从而导致患者的根本改善结果（1,2）。以前的治疗基石，细胞毒性化学疗法，导致许多患者的缓解，但也是短期和长期治疗相关的病因（3）。对于较差的风险疾病生物学患者，这些减免的寿命短（4,5）。相比之下，现在可以期望患者通过靶向疗法依次治疗，这些疗法既可以耐受，口服且明显更有效（6-10）。尽管现代靶向疗法产生了极大改善的结果，但这些药物现已被纳入常规临床实践，这足以使患者开始对多种类别产生抗药性或不耐受性（11-17）。这些患者代表了CLL/SLL中未满足医疗需求的新且快速增长的领域。确保CLL/SLL患者的持续进展将需要增加对通过多种靶向治疗治疗的新兴患者组的关注。在这里，我们专注于如何在现代治疗环境中最好地定义未满足的需求，并为关键利益相关者/护理人员提供了确保我们患者应得的持续创新的机会。
认识到慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/小淋巴细胞白血病 (SLL) 靶向治疗时代尚未满足的需求：“凡是过去，皆为序幕”（莎士比亚）
过去十年，慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 的治疗模式发生了前所未有的变化，患者的治疗效果得到了显著改善 (1,2)。之前治疗的基石是细胞毒性化疗，它使许多患者病情得到缓解，但也带来了短期和长期的治疗相关疾病 (3)。对于疾病生物学风险较低的患者，这些缓解期很短 (4,5)。相比之下，患者现在可以接受靶向治疗，这些治疗耐受性更好、口服给药，而且疗效显著 (6-10)。尽管现代靶向治疗取得了显著改善的治疗效果，但这些药物现已被纳入常规临床实践，时间已经足够长，以至于患者已经开始对多种药物产生耐药性或不耐受性 (11-17)。这些患者代表了 CLL/SLL 领域未满足医疗需求的新兴领域，且增长迅速。确保 CLL/SLL 患者持续进步需要更加关注这一新兴患者群体，他们接受多种靶向治疗。在此，我们重点关注如何在现代治疗环境中最好地定义未满足的需求，并为关键利益相关者/护理人员提供机会，以确保我们的患者应得的持续创新。
LYN激酶的本构激活增强了BCR的响应性，但不能增强E M -TCL1小鼠中CLL的发展
B细胞受体（BCR）信号通路对于确定正常和恶性B细胞的命运至关重要。通过BCR的抗原接合触发了与BCR相关激酶的一系列磷酸化，而SRC家族的酪氨酸激酶（SFK）激活是最早的事件之一。lyn激酶是B细胞中主要的SFK，最初被任命为B细胞激活的关键介体。1 lyn活性受到类似于其他SFK的串行磷酸化依赖性构象变化的严格调节。2在BCR参与后，LYN和其他SFK磷酸化了免疫球蛋白A（IG-A）中基于酪氨酸酪氨酸的活化基序，而BCR的Ig-B成分磷酸化，从而导致形成BCR信号体复合体的其他激酶的募集和磷酸化。3-5 Lyn与其他SFK不同，因为它也能够在抑制性细胞表面受体中磷酸化免疫感受器酪氨酸基于酪氨酸的抑制基序，这对于募集酪氨酸磷酸酶（例如SHP-1/2和Ship-1）很重要，这反过来促进了BCR触发BCR触发的激活活性反应。3,5,6在Lyn敲除小鼠中，B细胞中磷酸酶的缺陷导致对BCR刺激的过度反应，从而有利于抑制性，而不是激活信号传导。 7,8，另一方面，具有功能奖励突变（Y508F; lyn up/up）的小鼠发展出循环自动反应3,5,6在Lyn敲除小鼠中，B细胞中磷酸酶的缺陷导致对BCR刺激的过度反应，从而有利于抑制性，而不是激活信号传导。7,8，另一方面，具有功能奖励突变（Y508F; lyn up/up）的小鼠发展出循环自动反应
临床试验和观察固定疗程伊布替尼联合维奈克拉用于慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的一线治疗：CAPTIVATE FD 队列的主要分析
1 彼得麦卡勒姆癌症中心，墨尔本，维多利亚州，澳大利亚；2 圣文森特医院，墨尔本，维多利亚州，澳大利亚；3 墨尔本大学，墨尔本，维多利亚州，澳大利亚；4 威尔康奈尔医学院，纽约，纽约州；5 希望之城国家医学中心，杜阿尔特，加利福尼亚州；6 摩尔斯癌症中心，加州大学圣地亚哥分校，加利福尼亚州圣地亚哥；7 莱文癌症研究所，北卡罗来纳州夏洛特；8 莫纳什大学，克莱顿，维多利亚州，澳大利亚；9 威尔莫特癌症研究所，罗彻斯特大学医学中心，纽约州罗彻斯特；10 ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda，意大利米兰；11 帕多瓦大学，意大利帕多瓦；12 罗格斯大学新泽西州癌症研究所，新泽西州新不伦瑞克；13 米德尔摩尔医院，新西兰奥克兰；14 弗林德斯大学与医学中心，南澳大利亚州贝德福德公园，澳大利亚； 15 Hospital de la Santa Creu i Sant Pau，巴塞罗那自治大学，巴塞罗那，西班牙； 16 Pharmacyclos LLC，艾伯维旗下公司，加利福尼亚州桑尼维尔； 17 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心白血病科，德克萨斯州休斯顿； 18 圣拉斐尔生命健康大学，米兰，意大利；和 19 IRCCS Ospedale San Raffaele，意大利米兰
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1个淋巴瘤研究小组，澳大利亚维多利亚州克莱顿莫纳什大学莫纳什健康临床科学学院； 2澳大利亚墨尔本皇家墨尔本皇家医院和彼得·麦卡卢姆癌症中心； 3澳大利亚维克墨尔本的Walter和Eliza Hall Institute； 4意大利米兰的助理Grande Ospedale Metropolitano Niguarda； 5澳大利亚新南威尔士州康科德的Concord遣返综合医院； 6悉尼大学，澳大利亚新南威尔士州悉尼； 7澳大利亚维克斯的墨尔本圣文森特医院7； 8澳大利亚昆士兰州Benowa Pindara私立医院； 9内科III，德国乌尔姆大学内科III的CLL司；新西兰奥克兰格拉夫顿的奥克兰市10号医院； 11 Te Whatu Ora，新西兰健康，新西兰奥克兰的怀特玛塔； 12CatalàD'Oncologia医院Institat de Barcelona Universit，西班牙巴塞罗那市伊迪贝尔； 13美国华盛顿州西雅图市的弗雷德·哈钦森癌症研究中心； 14美国华盛顿州华盛顿大学华盛顿大学； 15美国匹兹堡医学中心，美国宾夕法尼亚州匹兹堡； 16加利福尼亚州洛杉矶分校，加利福尼亚州洛杉矶分校，大卫·盖芬医学院； 17美国伊利诺伊州芝加哥的西北大学Feinberg医学院的Robert H. Lurie综合癌症中心； 18彼得·麦卡勒姆癌症中心，澳大利亚维克，墨尔本； 19墨尔本大学，澳大利亚维克，墨尔本； 20 Beigene（Beijing）Co，Ltd，中国北京； 21 Beigene USA，Inc，美国加利福尼亚州圣马特奥； 22 Beigene（上海）Co，Ltd，中国上海； 23 Alfred Hospital and Monash University，澳大利亚VIC墨尔本
Bruton酪氨酸激酶降解剂BGB-16673的初步疗效和安全性在复发或难治性CLL/SLL的患者中：PHA
1 Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda，意大利米兰； 2梅奥诊所 - 美国佛罗里达州杰克逊维尔杰克逊维尔； 3美国纽约，纽约纪念斯隆·凯特林癌症中心； 4 Weill Cornell Medicine，美国纽约，美国； 5UniveritàVita-Salute San Raffaele，意大利米兰； 6意大利米兰的Irccs Ospedale San Raffaele； 7德国杜塞尔多夫的Arensia探索医学研究所； 8阿尔弗雷德医院和莫纳什大学，澳大利亚维克，墨尔本； 9澳大利亚新南威尔士州康科德大学悉尼分校的Concord遣返综合医院；美国加利福尼亚州圣地亚哥分校的10 Moores Cancer Center，美国加利福尼亚州，美国加利福尼亚州； 11 Beigene（上海）Co，Ltd，中国上海；美国加利福尼亚州圣马特奥市贝金美国，美国，美国加利福尼亚州；皇家墨尔本医院和澳大利亚维克墨尔本大学的彼得·麦卡勒姆癌症中心和墨尔本大学墨尔本大学
NHL和CLL中的PI3K抑制剂：未实现的承诺
目的：积累证据表明，长的非编码RNA（LNCRNA）在胃癌化学抗性（GC）中起着至关重要的作用。目前的系统评价总结了与化学抗性有关的LNCRNA的新兴作用，潜在目标或途径以及调节机制，并提出了LNCRNA作为GC的新治疗靶点的许多临床意义。方法：对参与GC化学抗性的LNCRNA的研究进行了系统的综述，直到2020年7月在PubMed和Web of Science数据库中进行了研究，并且详细概述了表达形式，在化学耐药性，靶或途径中的作用，相应的药物和相关LNCRNAS的潜在机制。结果：该系统综述总共包括48项研究。在这些研究中，有32个涉及单一耐药性，16个涉及多药耐药性（MDR）。收集的48项研究描述了GC药物耐药细胞中的38个LNCRNA，包括33个上调和5个下调的LNCRNA。顺铂（DDP）是研究最多的药物，LncRNA Malat1是与GC化学耐药性有关的研究最多的LNCRNA。GC中LNCRNA的化学耐药性的潜在机制主要包括凋亡的减少，自噬的诱导，DNA损伤的修复，促进上皮 - 间质转变（EMT）和相关信号通路的调控。结论：lncRNA在GC的化学上起着至关重要的作用，并且是该疾病的新型治疗靶标。迫切需要详细的化学抗性机制，翻译研究和临床试验GC中的LNCRNA。关键字：胃癌，GC，长的非编码RNA，LNCRNA，化学抗性，多药耐药性，MDR
异常异染色质沉默免疫...
最近的研究表明，与健康对照1、2的B细胞相比，与慢性淋巴细胞性白血病患者（CLL）衍生的克隆B细胞已改变了组蛋白修饰景观。我们还表明，BCR信号通路会影响CLL B细胞3、4的染色质景观，这意味着CLL中的致癌信号传导和表观遗传机械之间的相互作用。然而，CLL中的大多数染色质研究集中于与癌基因表达相关的活性增强子。对CLL中丢失的增强剂的了解非常有限：1）丢失增强剂的功能是什么； 2）这些丢失的增强剂如何在CLL中保持； 3）在CLL的前体状态，单克隆B细胞淋巴细胞增多（MBL）的前体状态下可以检测到这些丢失的增强子； 4）如果这种异常的染色质签名受CLL治疗影响。
慢性淋巴细胞白血病细胞的三维共培养模型...
慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 细胞扩散到支持性组织微环境中。为了研究白血病细胞组织保留的机制，我们开发了一个三维骨髓 (BM) 微环境，可在生物反应器内的支架内重现 CLL 和 BM 基质细胞之间的相互作用。我们的系统可以并行分析支架内保留的 CLL 细胞以及在有/无药剂的情况下释放的 CLL 细胞，分别模拟组织和循环细胞区室。只有在存在微环境元素的情况下，CLL 细胞才能保留在支架内，这些微环境元素通过直接接触下调 CLL 细胞中 HS1 细胞骨架蛋白的表达。与此一致，从患者 BM 中获得的 CLL 细胞中 HS1 的表达低于外周血中循环的 CLL 细胞。此外，我们证明，尽管存在依鲁替尼，但 HS1 失活、细胞骨架活性受损和表型更具侵袭性的 CLL 细胞更有可能保留在支架内，而依鲁替尼的动员作用主要作用于具有活性 HS1 的细胞，从而产生动态的细胞骨架活性。这种差异效应在传统的二维系统中是无法评估的，可能是单个 CLL 克隆产生独特耐药性的原因。值得注意的是，在依鲁替尼治疗期间在患者外周血中动员的 CLL 细胞表现出活化的 HS1，强调我们的模型能够可靠地反映体内情况。本文描述的三维模型适用于重现和识别关键的 CLL-BM 相互作用，为病理生理学研究和以个体化方式评估新型靶向疗法开辟了道路。
社论：O-Glcnacylation和Immune System
免疫稳态维持是一个复杂的生物学过程，涉及多种途径和分子机制。这样的机制是可逆的细胞内翻译后修饰，o-glcnacylation。它在调节细胞信号传导，转录和翻译，营养感应，代谢，发育，正常生理和病理方面起关键作用。改变了细胞蛋白的O-Glcnacylation与免疫功能障碍有关，导致自身免疫性，炎症和过敏性疾病以及免疫和非免疫细胞的恶性肿瘤的发展。O-Glcnacylation如何调节健康和疾病中的免疫系统是新的研究领域，并且了解O-Glcnacylated蛋白在免疫细胞中的精确作用和免疫反应的知识受到限制（1）。本研究主题包括七篇原始研究文章和六篇全面的评论文章，其中涵盖了O-Glcnacylation在免疫系统中的作用的广泛领域。作为该研究主题的恰当前奏，Mannino等。，已编制了一份出色的初学者O-Glcnacylation审查指南，作为一种营养敏感途径，对免疫系统有显着影响。本综述提供了有关调节O-Glcnacylation，O-GLCNAC转移酶（OGT）和O-GlCNACase（OGA）（OGA）的酶的详细细节，并将O-Glcnacylation作为细胞中的营养感应性感应。在评论中提供了O-Glcnacylation在免疫细胞恶性肿瘤中的作用的进一步阐述，Shu等人的原始文章提供了综述。和Schauner等。它还讨论了O-Glcnacylation如何直接调节蛋白质功能，以及通过与其他蛋白质修饰的串扰，对免疫系统的功能，自身免疫和炎症性疾病以及免疫细胞恶性肿瘤的影响。吊索已经全面审查了慢性淋巴细胞性白血病（CLL）中O-Glcnacylation对致癌信号通路的影响，召集了关键调节剂，例如p53，AKT，AKT，NF-KB，NF- KB，RAS，RAS，WNT，WNT，NOTCH，NOTCH，NOTCH，MYC和Stat蛋白，以及Cll cll cll cll cll cll cll cll berbolism and cll cll cll clll spolabolism。还讨论了T细胞和肿瘤相关巨噬细胞在CLL中的作用，包括有关