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World File Search SystemCLL
Lucie Rospape抽象背景
背景：成人中最常见的白血病慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的特征是血液和淋巴机构中异常B淋巴细胞的积累，以及极为免疫抑制性的微环境（ME）。尽管治疗方面取得了重大进展，但CLL仍然是一种无法治愈的疾病，具有未满足的临床需求。创新的免疫疗法的发展可能会克服其中一些挑战。小的细胞外囊泡（SEV）或外泌体是所有细胞分泌并参与细胞间通信的纳米大小囊泡。我们以前已经证明，通过促进与癌症相关的成纤维细胞的形成（Paggetti等，Blood，2015）和PD-L1+单核细胞，SEV是CLL中的关键参与者。重要的是，我们证明了SEV是通过损害T细胞介导的抗肿瘤免疫力而在体内不可或缺的（Gargiulo等人，血液癌发现，2023年）。
与Sonrotoclax（BGB-11417）的组合处理，第二代BCL2抑制剂和Bruton酪氨酸激酶抑制剂Zanubrutinib很好
MRD。umrd4定义为总成核细胞的CLL细胞数量<10 -4。MRD4+定义为总成核细胞的CLL细胞数量> 10 -4； B MRD分别在第24天和第48天1周后的2周窗口中最好报告，分别为MRD评估时间点； C第24周或48周表示目标剂量的24或48周，在Zanubrutinib单一疗法和SONROTOCLAX升高到靶剂量之后。
同种异干细胞移植后慢性淋巴细胞性白血病的演变
针对复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病（CLL）患者的同种异体干细胞移植（同种）可导致某些患者治愈。类似于化学疗法和靶向治疗，我们假设同种异体细胞免疫疗法（包括同种疗法和供体淋巴细胞输注（DLI））会通过将选择性免疫压力与T细胞区域的相互变化应用于选择性免疫压力，从而影响恶性进化。我们测试了由HLA匹配的AlloSCT +/- DLI治疗的24例患者，这是两个移植物与白血病（GVL）效应的两个介体。比较抗溶剂前样品表明，反应者（n = 13）和非反应者（n = 11）之间的关键差异是白血病细胞的细胞性。，我们通过11例移植后患者的整个外显纯度CLL对肿瘤细胞的突变轨迹进一步映射了突变轨迹，并发现了在非乳化性人类白血细胞抗原（HLA） - 匹配的异卵的8/11例患者中发现了8/11例患者的克隆白血病进化的证据。观察到CLL进化的不同模式，在每种情况下，这些变化都包括推定的CLL驱动程序。为了研究患者的免疫相关变体的存在，我们收集了19个细胞共培养CRISPR数据集，并确定了癌细胞对T细胞依赖性杀害的反应的最高正和负调节剂。我们发现，在Allo-SCT处理后出现了与T细胞杀伤相关的大多数突变，这表明GVL效应的选择性压力可能会驱动这些突变的演变。一起，这些数据将细胞同质性确定为CLL中GVL驱动的免疫敏感性的关键生物标志物，并说明白血病细胞如何进一步发展以逃避免疫监视。
管理慢性淋巴细胞白血病中的新疗法和伴随药物：关键挑战
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慢性淋巴细胞白血病中的细胞外囊泡
简单总结：慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的特征是异常 B 淋巴细胞在免疫系统的外周成分中积聚。尽管开发了新的 CLL 疗法，但仍会出现耐药性和疾病复发。在骨髓和次级淋巴组织中，白血病 B 细胞的运输、存活和增殖受与微环境的相互作用（通过细胞-细胞外基质相互作用、细胞-细胞接触和可溶性因子交换）的调节，并导致治疗耐药性。在这里，我们回顾了释放到这种微环境中的细胞外囊泡的生物学，以及肿瘤性 B 细胞与邻近或远程靶细胞之间的串扰。更好地了解细胞外囊泡在 CLL 进展和耐药性中的作用可能会为开发针对肿瘤细胞和肿瘤微环境之间的促存活对话的新型疗法提供机会。
固定性口服靶向疗法对加拿大慢性淋巴细胞性白血病的经济负担的影响
摘要：背景：持续的口服靶向疗法（OTT）代表加拿大医疗保健系统的主要经济负担，因为它们的高成本和给药，直到疾病疾病的疾病/毒性为止。最近引入了基于Venetoclax的基于固定的结合疗法有可能降低此类成本。本研究旨在通过引入固定OTT的引入，估算加拿大CLL的流行率和成本。方法：开发了一个国家过渡模型并包括五个健康状况：注意等待，第一线治疗，复发/难治性治疗和死亡。预计从2020年到2025年，预计加拿大连续和固定治疗效果的CLL患者数量和与CLL管理相关的总成本。费用包括吸毒，随访/监测，不良事件和姑息治疗。结果：加拿大的CLL患病率预计将从2020年至2025年之间的15,512增加到19,517。年度费用分别为2025年的880.7加元和7.031亿加元，分别用于连续和固定的OTT方案。相应地，与连续OTT相比，固定的OTT将从2020年到2025年提供总成本2.138亿加元（5.94％）。结论：与连续OTT相比，预计固定的OTT有望在5年预测中大大降低成本负担。
同种异体和自体膜结合 IL-21 扩增 NK 细胞对慢性淋巴细胞白血病治疗的评估
其他先天免疫细胞在 CLL 治疗中的应用。因此，obinutuzumab（经过改造，改变了 Fc 区的糖基化模式，从而提高了 FcγRIIIa 结合率）已证明可在体外提高 NK 细胞 ADCC 活性，并且在临床试验中优于利妥昔单抗（糖基化正常）。3、4 然而，之前开发基于 NK 的 CLL 疗法的努力受到限制，部分原因是 CLL 细胞具有抑制 NK 细胞的强效免疫抑制作用。这种抑制通过多种机制实现，包括 NK 抑制配体、分泌损害 NK 活化的可溶性配体、免疫抑制细胞因子和低 NK 活化配体表达。5-12 这些特征共同导致广泛的 NK 功能障碍。 12-17 广义上讲，直到最近，NK 细胞疗法也受到细胞数量低以及扩增和激活这些细胞的技术不足的限制。
综述非编码 RNA 在慢性淋巴细胞白血病靶向治疗和免疫治疗方法开发中的作用
摘要：在过去十年中，BTK抑制剂和Bcl2阻滞剂等新型靶向治疗方法以及调节针对癌细胞的免疫反应的创新治疗方法（如单克隆抗体、CAR-T细胞疗法和免疫调节分子）已经建立，为患者的治疗提供支持。然而，药物耐药性和复发仍然是慢性淋巴细胞白血病治疗的主要挑战。多项研究表明，非编码RNA在慢性淋巴细胞白血病的发展和进展中起着主要作用。具体而言，微小RNA（miR）和tRNA衍生的小RNA（tsRNA）被证明是出色的生物标志物，可用于诊断和监测疾病，并可能预测药物耐药性和复发，从而支持医生根据患者的需求选择治疗方案。在这篇综述中，我们将总结慢性淋巴细胞白血病靶向治疗和免疫治疗领域的最新发现，并讨论ncRNA在慢性淋巴细胞白血病患者新药和联合治疗方案开发中的作用。
血液病理学
AML复发发现指示复发NGS髓样面板CLL（外周血/骨髓）初始诊断；随访* CD5+肿瘤具有经典或变体CLL特征；难治性疾病或疾病进展/转化的特征＃Cll FISH PROFE，TP53突变分析，ZAP70面板评估（ZAP70/CD38/CD49D 1 ZAP70/CD38 2）＃和/或/或IGHV突变分析＃CML初始诊断或诊断量或诊断bcr1 and/diment bcr1 compative and bcr1细胞遗传学CML随访* CML定量BCR/ABL1测定法的事先诊断；添加ABL激酶突变分析，如果进展的特征，请讨论与客户端添加NGS髓样面板或在报告MPN初始诊断中发表评论；后续* MPN的形态特征，但JAK2 V617F，CALR和MPL突变为阴性； MPN的历史，具有患者的进展NGS髓样面板的特征
Pirobrutinib的联盟协议公告，A ...
在签署联盟协议时，由于Nippon Shinyaku提供了几种血液学癌症药物，预计将pirtobrutinib添加到其阵容中将扩大MCL和CLL的治疗选择，并增强血液学肿瘤学领域。Eli Lilly Japan认为，通过与Nippon Shinyaku合作（在血液学癌症领域具有经验），我们将能够通过可靠地向医疗保健专业人员提供信息来促进适当使用Pirtobrutinib的适当使用，并满足更多MCL和CLL患者的不满意。