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识别和治疗中枢神经系统以外的CLN3疾病
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CLN3缺乏导致早期发育过程中的神经和代谢扰动
少年神经元蛋白脂肪促脂肪促脂肪促脂蛋白（或棕褐色疾病）是一种常染色体隐性，罕见的神经退行性疾病，主要是5岁以上的儿童，并且通常是由高度保守的CLN3基因突变引起的。在这里，我们在斑马鱼中生成了CLN3形态和稳定的突变型线。尽管形态和突变的CLN3幼虫都没有显示出明显的发育或形态缺陷，但突变幼虫的行为表型揭示了对突然的光变化和对脱云药的超敏性的低敏性。Importantly, in-depth metabolomics and lipidomics analyses revealed signi fi cant accumulation of several glycer- ophosphodiesters (GPDs) and cholesteryl esters, and a global decrease in bis(monoacylglycero)phosphate species, two of which (GPDs and bis(monoacylglycero)phosphates) were previously proposed as potential biomarkers for基于其他生物的独立研究的CLN3疾病。我们还可以在人类诱导的多能干细胞中降低gPD的积累 - 带有CLN3致病变异的衍生的大脑器官。我们的模型表明，在没有功能性CLN3的情况下，GPD在生命的早期阶段积累，并突出显示甘油磷酸肌醇和BMP作为症状前CLN3疾病的有希望的生物标志物候选。
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前巴登基金会宣布Zebronkysen的FDA清除
Fordbatten的财务贡献为基础科学研究提供了对约85％CLN3 Batten疾病人群和独特的C.569DUPG突变的基础科学研究的资助。“虽然我们以前的筹款工作已经将我们推进到了这一点，并证明了公众对研究的支持，但迫切需要额外的资金来继续势头，”前巴顿基金会戴维·卡恩（David Kahn）说。来自密歇根大学，罗莎琳德·富兰克林医学与科学大学以及其他合作伙伴的合作团队已使用类似于RNA（称为ASO）的合成核苷酸序列实现了突破性的进步。他们的研究表明，部分恢复了与Cln3 batten疾病有关的有缺陷的基因 - 一种神秘和致命的小儿神经退行性疾病。这项倡议的首席科学家米歇尔·黑斯廷斯（Michelle Hastings）博士解释说：“ ASO是专门为独特的C.569DUPG突变而设计的，这是通过科学家，临床医生和经验丰富的药物开发团队的合作努力实现的。我们对我们正在燃烧的步道充满热情，这为个性化基于RNA的治疗方法解锁了新的可能性。具体来说，该ASO是为纠正与该疾病有关的特别罕见的突变而设计的。团队勤奋而有条不紊地致力于制定针对CLN3 C.569DUPG突变的2个ASO临床试验的N，其中只有两名已知患者。“该团队在一流的时间表上提供了IND许可。正在同时进行大量研究，以完善对常见突变的ASO方法，目前的发现为基于ASO的治疗提供了希望。”在Fordbatten科学顾问委员会的指导下，一个热情而敬业的药物开发团队包括密歇根大学的Hastings实验室和Rosalind Franklin医学与科学大学，北卡罗来纳大学神经病学系，Vanguard Clinical，Biodev咨询，Keane Consulting，SciLucent和weimer Lab感谢过去七年来我们忠实的捐助者的支持，基金会探索治疗方案的使命就在这里。”