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PGRRCDE-Indermission Notification I阶段I 2024-25。
Sandhya Annamaneni博士自2013年以来一直是海得拉巴奥斯曼尼亚大学遗传学系的助理教授。她于2003年获得了硕士学位，并于2011年从奥斯曼尼亚大学遗传学系获得了遗传学博士学位。她是2019 - 20年ICMR-DHR资助的年轻生物医学科学家的长期国际奖学金的接受者。在此任职期间，她在德克萨斯州TTUHSC的细胞生物学和生物化学系中，在此任职期间担任研究人员。在担任教职员工之前，她曾在海得拉巴（Hyderabad）的Pragathi女性学院担任学术讲师，并在海得拉巴（Hyderabad）印度统计研究所（2012-2013）担任访问科学家。最近，她被授予Telangana科学学院的副院士。她有15年的研究和10年的教学经验。她处理分子遗传学，人类遗传学，基因工程，生物统计学和人口遗传学论文。她的研究领域是人分子遗传学和癌症遗传学。，她还获得了大学赠款委员会的一项重大研究赠款，除了在CAS，UPE和DST-FIST领导下的部门资金支持外，还从事CML候选分子途径的研究，与NIMS医院和Nizams医学科学研究所，海德拉巴德和MNJ医学科学研究所，海德拉巴和MNJ Oncologal Cology Concologal Incologal Cancer Cancer cancer canceryscalabad in Nims医院和NIMS医院合作进行了临床合作。在她的指导下授予了两名博士学位，并完成了48个学术项目。目前，她正在指导4个博士学位学者。迄今为止，她在国家（8）和国际知名期刊（33）中获得了34个研究出版物。她参加了几次科学会议，并介绍了她的研究工作。她与各种组织合作，并参与了有关自闭症和PCOD等医学遗传条件的研究项目。她的研究重点一直是突变筛查以及CML和乳腺癌潜在目标基因功能变异的SNP分析，以评估其在预测疾病风险，进展，复发和耐药性方面的作用。特别是她的实验室积极参与探索依赖BCR-ABL的PI3K/AKT和JAK/Stats途径以及白血病干细胞途径。在乳腺癌方面，她的实验室的重点是研究介导上皮 - 间质转变的分子机制的研究。
信一种采用 InP DHBT 工艺的高带宽利用率 ECL 静态分频器
高速宽带分频器广泛应用于正交信号产生[1, 2]、时间交织THA和ADC系统[3, 4, 5]以及其他高速通信领域[6]。目前，已有多种基于不同拓扑和工艺的分频器被报道。特别地，InP DHBT在相同尺寸的器件下具有更高的击穿电压和更好的频率性能[7, 8]，这意味着InP DHBT是高速分频器电路的更好选择。但是，电路的工作频率范围不能超过与器件工艺有关的截止频率ft的几分之一[9]，这限制了电流型逻辑 (CML) 分频器的工作频率[9, 10]。为了提高分频器电路的高频性能，应努力提高相同ft 的器件的工作频率的利用率。已经发表了许多增强技术来扩展分频器的工作频率范围，例如电感峰值[9, 11, 12, 13]，分流电阻负载[14, 15, 16]，非对称锁存器[17]，动态分频器[18, 19, 20, 21, 22]和双射极跟随器[23, 24]。然而，在电路设计中最大限度地利用器件ft的报道很少。本信
天然化合物：使用脂质基纳米载体与化疗药物或核酸的共同递送策略
1 CF-UM-UP—米尼奥和波尔图大学物理中心，米尼奥大学物理系，葡萄牙布拉加 4710-057； patriciavilel@hotmail.com （私人）; eduardabfer@gmail.com （英孚）； telmabsoares@gmail.com (TBS) 2 细胞基因组学实验室，遗传学和生物技术系，Tr á s-os-Montes 和 Alto Douro 大学，5000-801 Vila Real，葡萄牙； fi lamega@utad.pt 3 bioisi-bosystems and integrative sciences institute, faculty of sciences, University of Lisbon, 1749-016 Lisbon, Portugal 4 FFP-I3Id-Innovation Institute, Innovation, FP-BHS-Biomedical and Health Sciences Research Unit, Faculty of Sciences Fernando Pessoa University, Carlos da Maia 296 Street, 4200-150 Porto, Portugal 5 Associate Laboratory I4HB-Institute for Health and Bioeconomy, Faculty of Pharmacy, University of Porto, 4050-313 Porto, Portugal 6 UCIBIO-Aapplied Molecular Bioscies Unit, Medtech-MEDICINES AND HEALTHCARE Products, Laboratory of Pharmaceutical GY, Department of Drug Sciences, Faculty of Pharmacy, University of Porto, 40 50-313 Porto, Portugal 7 CBMA-MOLECULAR AND ENVIRONMENTAL BIOLOGY CENTER, Department of Biology, University of Minho, 4710-057 Braga, Portugal * Correspondence: cmlopes@ufp.edu.pt (CML); mlucio@fisica.uminho.pt (ML) † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
供应商产品线卡
A 超微半导体公司 (AMD) AIC Allegro Microsystems, Inc. Alpha & Omega Altera AMCC Amimon 安费诺商业产品公司 安费诺工业运营公司 (AIO) 安费诺 TCS Amtek (苏州) Analog Devices Anaren Apexone APS Astec Power & Artesyn (Emerson) Atmel Avago Technologies AVX AVX Elco Awinic/ Bestwin Azure Wave B BI Technologies (TT Electronics) Bosch Bourns, Inc. Broadcom C C&K Components California Eastern Laboratories Carclo Castlenet CeraMicro Cherry Chipsip CMI * Innolux CML Innovative Technologies Contec Cooper Bussmann Cornell Dubilier (CDE) Cortina Cree, Inc. CTS Cypress Semiconductor D 台达电子 Diodes, Inc. DisplayLink E E2V EBM Papst Ecliptek ELAN * EMC (ELAN) Elpida Ember Emerson ^ Astec Power & Artesyn EPCOS (TDK - EPC) Everbouquet International Everlight Exar F Fagor Fairchild Semiconductor Fair-Rite Fastrax International FCI 功能集成技术 (Fintek) Fraen Freescale Semiconductor 富士通微电子 未来技术设备 (FTDI)
事实2023-2024
2图1。估计白血病，淋巴瘤和骨髓瘤的新病例（％），2024 3图2。诊断年度按诊断年的五年相对存活率8图3。2024年的白血病类型，成人和儿童的新病例的估计比例（％）9图4。白血病的年龄特异性发病率，2016-2020 10图5。急性淋巴细胞白血病的年龄特异性发病率（ALL），2016-2020 10图6。急性髓样白血病（AML）的年龄特异性发病率，2016-2020 10图7。慢性淋巴细胞白血病（CLL）的年龄特异性发病率，2016-2020 11图8。慢性髓样白血病（CML）的年龄特异性发病率，2016-2020 12图9.急性淋巴细胞白血病的五年相对存活率15岁以下，被诊断出1964-2019 14图10。淋巴瘤的年龄特异性发病率，2016-2020 14图11。霍奇金淋巴瘤（HL）的年龄特异性发病率，2016-2020 15图12。非霍奇金淋巴瘤（NHL）的年龄特异性发病率，2016-2020 17图13。骨髓瘤特定年龄的发病率，2016-2020
供体淋巴细胞输注（DLI）和造血祖细胞（HCP）增强
接受白细胞手术。收集后，这些单元将立即或冷冻存储后注入受体。•造血祖细胞（HPC）（也称为干细胞）从原始的造血干细胞移植（HCST）供体提升旨在恢复造血干细胞移植后的造血或增强移植功能（HSCT）。曾对接受供体淋巴细胞输注（DLI）的同种异体造血细胞移植（HCT）的个体的证据摘要，证据包括荟萃分析，系统评价，非随机研究，非驱动研究，观察性研究和病例系列研究。相关结果是总体生存和疾病状况的变化。在各种血液系统恶性肿瘤中以及针对诸如计划或先发制人的DLI，复发的治疗或混合到充分供体嵌合体的转化率的各种适应症中，患者显示出对DLI做出反应的证据。同种异体HCT后，对DLI的反应率在慢性骨髓性白血病（CML）中最好，随后是淋巴瘤，多发性骨髓瘤和急性白血病。CML以外，当使用化学疗法诱导来减轻DLI之前的肿瘤负担时，临床反应最有效。证据足以确定该技术对具有造血干细胞移植（HSCT）的个体的净健康结果的影响，这些人接受造血祖细胞（HPC）（也称为干细胞）的增强，该证据包括系统的综述 - 荟萃分析和观察研究。相关结果是总体生存和疾病状况的变化。较差的移植功能是HSCT的严重并发症，并且已经在多种血液系统恶性肿瘤中研究了HPC促进功能，以恢复造血或增加的移植功能（促进HSCT）。尽管证据不健壮，因为HSCT后HPC提升没有高质量的RCT，但可用的证据证明了对HSCT后非移植或延迟植入的个体的有益效果。此外，大多数机构和共识指南建议在第一次HSCT时，应收集足够的造血干细胞（HSC）以进行两种干细胞移植。在非植物或延迟植入的情况下，可以将增强干细胞（BSC）用于第二次移植，也可以用于干细胞的促进。证据足以确定技术对净健康结果的影响。对于具有同种异体HCT的个体，他们接受了经过修改的（遗传或其他体内修饰）DLI，证据包括病例系列。相关结果是总体生存和疾病状况的变化。案例系列已经证明了该技术的可行性，没有严重的不利影响。没有与标准治疗进行比较的，施用改良的供体淋巴细胞的功效尚不清楚。证据不足以确定技术对健康结果的影响。
超越 IC50 - 酶抑制治疗中药物耐药性的计算动态模型
耐药性是癌症和传染病治疗的一大临床障碍。慢性粒细胞白血病 (CML) 是一种用 Abl1 抑制剂治疗的血癌，通常被视为靶向治疗和耐药性的模型。大约四分之一的患者对一线治疗产生耐药性。耐药性的最常见原因是 Abl1 酶突变。不同的突变型 Abl1 酶对不同的 Abl1 抑制剂表现出耐药性，而导致对各种突变和抑制剂组合产生耐药性的机制尚不完全清楚，因此选择 Abl1 抑制剂进行治疗是一项艰巨的任务。我们开发了一个基于催化、抑制和药代动力学信息的模型，并将其应用于研究三种 Abl1 抑制剂对 Abl1 酶突变体的影响。从这个模型中，我们表明，产物形成率的相对下降（本研究中定义为“抑制降低能力”）比检查突变体的产物形成率或倍数 IC 50 值的大小更能指示耐药性。我们还研究了指导治疗选择的当前想法和实践，并提出了选择可以提高疗效从而对患者结果产生积极影响的治疗方法的新参数。
适应性表型调节导致慢性粒细胞白血病细胞产生治疗耐药性
酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 耐药性是慢性粒细胞白血病 (CML) 的主要问题。我们在选择性伊马替尼-甲磺酸盐压力下产生了 TKI 耐药的 K562 亚群 K562-IR。K562-IR 细胞是 CD34 - /CD38 - 、BCR-Abl 非依赖性的，增殖缓慢，高度粘附并形成完整的肿瘤球体。CD45 和其他造血标志物的缺失表明这些细胞已脱离其造血起源。CD34 阴性，E-cadherin 和 CD44 高表达；CD45 和 β -catenin 水平降低与白血病干细胞 (LSC) 表型不完全一致。表达分析表明 K562-IR 细胞差异表达组织/器官发育和分化基因。我们的数据表明，观察到的表型转变是一个适应性过程，使 TKI 应激下的细胞变得不依赖致癌基因。细胞发展转录不稳定性以寻找适合新环境压力的基因表达框架，从而导致适应性表型转变，其中某些细胞部分表现出 LSC 样特性。随着白血病/癌症干细胞靶向疗法的进行，治疗实体和一系列动态细胞状态之间的差异将对结果产生决定性影响。
癌症信号通路：治疗靶点、联合治疗和新进展
摘要：癌症基因和相关信号通路的分子改变可用于为癌症精准医疗提供新疗法。针对相关癌症相关蛋白的小分子抑制剂和单克隆抗体在成功治疗某些血液恶性肿瘤（例如，伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病 (CML)）和实体肿瘤（例如，他莫昔芬治疗 ER 阳性乳腺癌和曲妥珠单抗治疗 HER2 阳性乳腺癌）方面发挥了重要作用。然而，药物毒性等固有限制以及获得新生或获得性耐药机制仍然会导致治疗失败。我们在此提供当前癌症靶向疗法的成功和局限性的最新综述，并强调最近的技术进步如何为理解癌症疗法耐药性的分子复杂性提供了新的水平。我们还提出了三个关于基于分子标记和选定信号通路改变的癌症药物发现的基本问题，并进一步讨论了联合疗法如何成为比单一疗法更受欢迎的癌症治疗方法。最后，我们考虑了可能补充药物输送并显著改善癌症患者的临床反应和结果的新型治疗发展。
2023 年综合循环经济报告。荷兰评估
致谢 PBL 感谢大家对 ICER 草案版本的评论和贡献。这包括参与循环经济监测评估工作计划的知识机构的所有工作人员。此外，我们非常感激地使用了各个团体的见解和评论：1）PBL ICER 指导小组的成员，由 Jeannette Beck、Bram Bregman、André van Lammeren、Hans Mommaas、Femke Verwest、Marc Hanou、Jaco Stremler 和 Rob Weterings 组成； 2) SER循环经济反思小组成员，由Ed Nijpels、Alexander van der Vooren和Ton van der Wijst (SER)、Hans Stegeman (Triodos)、Ellen van Bueren (TU Delft)、Jacqueline Cramer (UU)、Marko Hekkert (UU)、Henri de Groot (VU)和Katrien Termeer (WUR)组成； 3) 循环经济监测与评估董事会议成员，包括 Gerard Eding (CBS)、Arnold Tukker (CML)、Ton Manders (CPB)、Esther de Kleuver、Lani Kok、Carly Relou 和 Marieke Spijkerboer (IenW)、Erik Tielemans 和 René van der Ent (RIVM)、Bart Tonnaer (RVO)、Ruud Splitthoff (RWS)、Erlend Decker (TNO) 和 Marko Hekkert (UU)； 4) 来自科学、政策、公司和非政府组织的知识日的所有参与者（见附件 3）。