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RyR1 相关肌病的基因治疗
蛋白质 [ 1 , 3 ]，导致细胞质钙稳态改变。许多不同的肌病与 RYR1 致病变异有关，例如中央核病 (CCD)、多小核病 (MmD)、中心核肌病 (CNM)、先天性纤维类型不平衡 (CFTD)，现在这些肌病被称为“RyR1 相关肌病”或 RyR1-RM。RyR1-RM 的治疗受到 RYR1 基因和蛋白质的许多特性的限制，其中包括基因的大小（转录本为 15 kb）和蛋白质（超过 5,000 个氨基酸），形成超过 2 MDa 的同型四聚体。目前，人们正在探索两种治疗方案：使用化学分子的药物治疗和基因治疗，前者包括欧洲药品管理局和美国食品药品管理局分类的 DNA 或 RNA 导向治疗。两种治疗策略都有各自的特点，因此各有优缺点。一般而言，药物治疗通常使用小化学分子，定期（每天或每周）口服或静脉注射。药物治疗针对部分或全部下游病理生理机制。基因治疗通常使用大 DNA/RNA 分子，一次或多次给予患者。基因治疗直接针对不同病理生理机制上游的受影响基因或其产物，因此其作用涵盖了广泛的后果，理论上可以通过同一种治疗逆转所有这些后果。目前，药物疗法是 RyR1-RM 临床试验中唯一有效的治疗方法。最近完成了一项随机、双盲、安慰剂对照试验（I/II 期），研究对象为抗氧化剂治疗（N-乙酰半胱氨酸），但不幸的是，该治疗既没有降低之前发现的氧化应激升高，也没有显著改善患者的身体活动能力 [4]。正在进行的一项试验使用一种所谓的 Rycal 分子 (S48168) 来调节 RyR1 通道功能（ClinicalTrials.gov 标识符 NCT4141670，[5]），以减少由一组致病变异引起的钙漏。除了药物治疗外，基因治疗现在似乎也是这些遗传疾病的一种有吸引力的解决方案。事实上，使用药理学疗法很有吸引力，因为它很容易实施（例如当分子以口服形式提供时，如 NAC 或 S48168），在出现
RyR1 相关肌病的基因疗法 - CmyPath
蛋白质 [ 1 , 3 ]，导致细胞质钙稳态改变。许多不同的肌病与 RYR1 致病变异有关，例如中央核病 (CCD)、多小核病 (MmD)、中心核肌病 (CNM)、先天性纤维类型不平衡 (CFTD)，现在这些肌病被称为“RyR1 相关肌病”或 RyR1-RM。RyR1-RM 的治疗受到 RYR1 基因和蛋白质的许多特性的限制，其中包括基因的大小（转录本为 15 kb）和蛋白质（超过 5,000 个氨基酸），形成超过 2 MDa 的同型四聚体。目前，人们正在探索两种治疗方案：使用化学分子的药物治疗和基因治疗，前者包括欧洲药品管理局和美国食品药品管理局分类的 DNA 或 RNA 导向治疗。两种治疗策略都有各自的特点，因此各有优缺点。一般而言，药物治疗通常使用小化学分子，定期（每天或每周）口服或静脉注射。药物治疗针对部分或全部下游病理生理机制。基因治疗通常使用大 DNA/RNA 分子，一次或多次给予患者。基因治疗直接针对不同病理生理机制上游的受影响基因或其产物，因此其作用涵盖了广泛的后果，理论上可以通过同一种治疗逆转所有这些后果。目前，药物疗法是 RyR1-RM 临床试验中唯一有效的治疗方法。最近完成了一项随机、双盲、安慰剂对照试验（I/II 期），研究对象为抗氧化剂治疗（N-乙酰半胱氨酸），但不幸的是，该治疗既没有降低之前发现的氧化应激升高，也没有显著改善患者的身体活动能力 [4]。正在进行的一项试验使用一种所谓的 Rycal 分子 (S48168) 来调节 RyR1 通道功能（ClinicalTrials.gov 标识符 NCT4141670，[5]），以减少由一组致病变异引起的钙泄漏。除了药物治疗外，基因治疗现在似乎也是这些遗传疾病的一种有吸引力的解决方案。事实上，使用药理学是有吸引力的，因为它很容易实施（例如当分子以口服形式提供时，如 NAC 或 S48168），在出现
利用纳米相材料科学中心推进您的研究
Brad Lokitz纳米相材料科学中心，橡树岭国家实验室，橡树岭，田纳西州摘要（在12 pt Arial字体中）（oak ridge国家实验室（OAK RIDGE）国家实验室（ORNL）的纳米载体材料科学中心（CNMS），为国家和国际用户提供了NAN NAN NAN的范围，包括NAN NAN NAN NAN NAN SOUPENT，纳米制作，成像/显微镜/表征以及理论/建模/仿真。用户加入了一个充满活力的研究社区，该社区汇集了ORNL研究人员，技术支持人员，学生，博士后研究员以及合作的客座科学家。该计划适合短期和长期协作研究项目。访问是通过简短的同行评审提案获得的，对于打算在开放文献中发布结果的用户，无需收取任何费用。在这次演讲中，我将重点介绍签名功能，研究重点领域以及如何通过提案过程访问CNM。主持人的传记（在12点Ariel字体中）布拉德·洛基兹（Brad Lokitz）是Oak Ridge国家实验室的纳米相材料科学中心（CNMS）的大分子纳米材料科学中心（CNMS）的大分子纳米材料小组的高级技术人员。Brad获得了Millsaps College的化学学士学位和博士学位。在查尔斯·麦考密克（Charles McCormick）博士的指导下，密西西比州南部分校的聚合物科学与工程学博士学位。在获得博士学位时，他合成了能够组装成胶束和囊泡的两亲块共聚物。然后，他在散布中子源的博士后研究人员与约翰·安克纳（John Ankner）博士和迈克·基尔比（Mike Kilbey）教授一起工作了两年，以中子反射测定法研究了聚合物薄膜的结构。他自己的研究集中于高级聚合物合成和表征技术，重点是使用中子检查反应性聚合物薄膜和多块共聚物中的结构 - 特性关系。
IMB-CNM 的碳化硅二极管
放射治疗 (RT) 的主要挑战是向肿瘤提供足够高的治疗剂量，同时保持附近器官受到可耐受的剂量，新的治疗方式正在迅速涌现。FLASH 放射治疗提供的治疗剂量比传统 RT（0.05 Gy/s）快几个数量级（≥40 Gy/s），并且已被证明可以降低正常组织发生并发症的可能性，同时提供与传统剂量率相似或更好的肿瘤控制率，减少治疗时间和器官运动相关问题。然而，FLASH RT 的临床实施面临着重大挑战，因为它的要求使得大多数现有的剂量测定设备已过时。碳化硅 (SiC) 的物理特性使其成为一种有趣的辐射剂量测定材料。SiC 的宽带隙降低了热产生电荷载流子的速率，从而与硅相比降低了漏电流和噪声。特别值得注意的是，SiC 每 mGy 沉积的信号产量（4H-SiC 为 425 pC/(mGy · mm3)）低于硅。这使得 SiC 成为超高剂量脉冲辐射场或直接光束监测剂量测定的良好选择，其中半导体中的瞬时剂量沉积很大，可能会使传统硅二极管饱和。此外，SiC 具有更高的位移能量阈值，因此辐射硬度高于硅。如今，SiC 技术已经成熟，高质量基板可达 200 毫米，可广泛使用。在本次演讲中，我们将介绍在 IMB- CNM 设计和制造的新型碳化硅 PiN 二极管，旨在应对 FLASH RT 的技术挑战。在 PTB（德国）使用 20 MeV FLASH 电子束进行的首次表征中，这些二极管显示出其适用于高达每脉冲 11 Gy（4 MGy/s）剂量的相对剂量测定，且剂量测定性能可与商用金刚石剂量计相媲美 [doi:10.1088/1361-6560/ad37eb]。在 CMAM（西班牙）使用 7 MeV 质子测试了带有 FLASH 质子束的 SiC 二极管的性能，结果显示它们与剂量率具有良好的信号线性度，并且每脉冲剂量至少为 20 Gy 时响应可重复。最后，在 CNA（西班牙）使用高 LET、强脉冲质子束研究了二极管的抗辐射性。二极管的灵敏度在 1 MeV 质子中以 -1.34%/kGy 的初始速率逐渐下降，并且仅在接近 750 kGy 的剂量下才稳定下来。然而，即使累积剂量为几 MGy，每脉冲剂量的线性响应在很宽的剂量率范围内也能保持。所有这些测量都是在无需外部施加电压的情况下进行的。总之，在 IMB-CNM 制造的碳化硅二极管是硅和金刚石剂量计的真正替代品，适用于需要精确实时相对剂量测定的广泛应用，要求快速响应和长期稳定性。
州长报告
98th & Central 购物中心 – 120 98th St NW, Suite B101 & B102, 87121 Andalucia 购物中心 – 5600 Coors Blvd NW, Suite C-5, 87120 Bernalillo 县游客中心 – 6080 Isleta Blvd SW, 87105 Caracol Plaza – 12500 Montgomery Blvd NE, Suite 101, 87111 Central Mercado – 301 San Pedro Dr. SE, Suites B, C, D & E, 87108 Clerk's Annex – 1500 Lomas Blvd NW, Suite A, 87104 Cottonwood West – 10131 Coors Blvd NW, Suite C-02, 87114 Daskalos 中心 – 5339 Menaul Blvd NE, 87110 Desiderio 社区中心 – 117 Tribal Rd 7036, ToHajiilee NM 87026 Four Hills 购物中心 – 13140 Central Ave SE, Suite 1420, 87123 Holly Plaza 购物中心 – 6600 Holly Ave NE, Suite B-6, 87113 Isleta 老年中心 – 1005 Tribal Rd 140, Isleta NM 87022 Los Altos Plaza – 4200 Wyoming NE, Suite B-3, 87111 Los Ranchos Villa – 6601 4th St NW, Suite U, 87107 Petroglyph Plaza – 8201 Golf Course Rd. NW, Suite D-1, 87120 South Valley 多功能老年中心 – 2008 Larrazolo Rd SW, 87105 The Shoppes at 6001 San Mateo – 6001 San Mateo NE, Suite B-3, 87109 Tijeras City Hall – 12 Camino Municipal, Tijeras NM 87059 新墨西哥大学 – 学生会大楼，Louie's Lounge, 87131 West Bluff – 5211 Ouray Rd NW, Suite B, 87120 A. Montoya Elementary School – 24 Public School Rd, Tijeras NM 87059 Adobe Acres Elementary School – 1724 Camino Del Valle SW, 87105 Albuquerque High School – 800 Odelia Rd NE, 87102 Arroyo Del Oso小学 – 6504 Harper Dr NE, 87109 Bandelier 小学 – 3309 Pershing Ave SE、87106 Bellehaven 小学 – 8701 Princess Jeanne Ave NE、87112 Chaparral 小学 – 6325 Milne Rd NW、87120 Cibola 高中 – 1510 Ellison Dr NW、87114 CNM 劳动力培训中心 – 5600 Eagle Rock Ave NE、87113 Del Norte 高中 – 5323 Montgomery Blvd NE、87110 Double Eagle 小学 – 8901 Lowell Dr NE、87122 Duranes 小学 – 2436 Zickert Rd NW、87104 Eisenhower 中学 – 11001 Camero Ave NE、87111 Eldorado 高中 – 11300 Montgomery Blvd NE, 87111 Forest Meadow 浸信会 – 54 Hwy 217, Tijeras NM 87059 Garfield 中学 – 3501 6th St NW, 87107