1 辛辛那提儿童医院医疗中心神经内科综合癫痫中心、辛辛那提大学神经内科、儿科和计算机科学系,俄亥俄州辛辛那提 2 斯坦福大学医学院儿童神经内科、神经内科和神经科学系,加利福尼亚州斯坦福 3 匹兹堡大学医学院神经内科,宾夕法尼亚州匹兹堡 4 杜克大学医学中心神经内科和杜克普拉特工程学院生物医学工程系,北卡罗来纳州达勒姆 5 尼克劳斯儿童医院和佛罗里达国际大学脑研究所,佛罗里达州迈阿密 6 埃默里大学医学院神经内科和儿科研究所,佐治亚州亚特兰大 7 德克萨斯大学西南医学中心神经外科系,德克萨斯州达拉斯 8 约翰霍普金斯医学院神经内科和神经外科系,马里兰州巴尔的摩 9 梅奥神经外科系诊所,明尼苏达州罗切斯特 10 加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院神经内科、加州大学洛杉矶分校罗纳德·里根医疗中心临床神经生理学系,加利福尼亚州洛杉矶 11 加州大学戴维斯医学院神经内科、综合癫痫中心和神经科学中心,加利福尼亚州戴维斯 12 梅奥诊所神经内科,佛罗里达州杰克逊维尔;及神经外科系,奥尔巴尼医学院,纽约州奥尔巴尼 13 精神病学和心理学系,神经外科系,梅奥诊所,佛罗里达州杰克逊维尔 14 癫痫科,神经内科系,宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院,宾夕法尼亚州费城 15 神经内科系,梅奥诊所阿利克斯医学院,明尼苏达州罗切斯特 16 神经内科系,梅奥诊所,佛罗里达州杰克逊维尔 17 神经内科系,西北大学范伯格医学院,伊利诺伊州芝加哥 18 神经内科系,西北大学范伯格医学院,伊利诺伊州芝加哥
8:00 - 9:00 AM Society Mini-Platform 9:00 - 12:00 PM大回合社会奖获奖摘要和互动案例演示•CNS•CSCN•CSCN•CACN•CACN•CNSS•CSNR•CSNR•CSC 12:00 - 1:00 - 1:00 pm in Chall Hall uoft NSX 100年1:30 - 3:3:00 neuros•功能性•3:3:00 suir•功能性3:30:30:30:30:30:30 – 30 pmeruty•功能神经外科多伦多100周年晚会晚餐6:00 - 10:00 pm庆祝100周年神经外科手术卓越
商业国家安全算法(CNSA)套件2.0。常见问题解答于2024年4月18日,星期四,NSA发布了有关其商业国家安全算法(CNSA)套件2.0的“常见问题-FAQ”。常见问题解答:https://media.defense.gov/2022/sep/07/2003071836/-1/1/1/1/csi_cnsa_2.0_faq_.pdf)。crypto4a完成了此新修订版和上一个版本的并排比较,并找到了以下添加/更改:问题:我可以继续使用较大尺寸的RSA或ECC来应对威胁吗?答案:No.RSA和椭圆曲线密码学是需要更换以实现量子电阻的主要算法。crypto4a:这是一个新主题,未包含在FAQ的先前版本中。问题:我可以在NIST SP 800-208中使用HSS或XMSSMT吗?答案:NSA在NIST SP 800-208中仅批准了在NSS中使用的LMS和XMS。不允许多级算法HSS和XMSSMT。crypto4a:这是一个新主题,未包含在FAQ的先前版本中。问题:我可以使用SLH-DSA(又称股份)+)签名软件吗?答案:虽然SLH-DSA基于哈希,但它不是CNSA的一部分,也不批准用于NSS中的任何用途。crypto4a:这是一个新主题,未包含在FAQ的先前版本中。问题:我将采用LMS或XMS进行软件/固件验证。需要验证哪些组件以及如何?如果我的硬件安全模块(HSM)未被验证,我可以豁免吗?预计可以从各种来源(签名者)收到签名的代码。答案:签名验证有望通过NIST的加密算法验证程序(CAVP)验证的代码执行。如果您的产品仅验证签名,则需要所有需要的CAVP测试。根据NIST SP 800-208,需要NSS的代码源(签名)(签名者),该签名需要由NIST的加密模块验证程序(CMVP)验证的硬件,或通过其他NSA指南进行验证。将不会为此授予豁免。虽然非NSS的代码源(签名)不受CNSA要求的约束,但预计它们将使用与经过验证的代码相同的开发和操作质量的代码,即可以通过CAVP测试的代码。注意:避免削弱这些签名的安全性,应该在硬件(例如HSM)中实施签名和状态管理。备份流可能涉及在模块之间传输密钥,必须防止状态重复使用。”
国家能源政策(NEP 或“政策”)于 2017 年首次由内阁通过,涵盖 2017 年至 2037 年期间。该政策要求每五年审查一次,不仅要监测和报告进展情况,还要审查(并在必要时调整)目标和实施计划,以认识到不断变化的技术环境将带来的机遇。本文件代表了第一次五年期 NEP 审查。日期已更改为 2024-2045 年,以与拟议目标保持一致。
靶向蛋白质降解 (TPD) 是一个快速发展的领域,各种 PROTAC(蛋白水解靶向嵌合体)正在临床试验中,而分子胶如免疫调节酰亚胺药物 (IMiD) 已在某些血癌的治疗中得到充分证实。许多当前方法都集中在肿瘤靶点上,许多潜在应用尚未得到充分探索。靶向蛋白质降解为抑制仍然具有挑战性的靶点(例如神经退行性疾病中的蛋白质聚集体)提供了一种新的治疗途径。这篇小型综述重点介绍了利用 TPD 治疗神经退行性疾病靶点的前景,特别是 PROTAC 和分子胶形式以及新型 CNS E3 连接酶的机会。我们将讨论利用此类方式的一些关键挑战,包括降解分子的分子设计、药物输送和血脑屏障渗透性。
所有生殖年龄的妇女每天应服用0.4 mg(400 mcg)的叶酸。患有NTD怀孕的女性应在计划构想的时间和怀孕的前三个月之前每天1个月开始服用4毫克的叶酸。
综合应力反应(ISR)是真核细胞中的保守途径,在34个对多种细胞应激源的反应中被激活。尽管该途径的急性激活恢复了细胞35稳态,但强烈或延长的ISR激活伴随细胞功能,并且可能有助于36个神经变性。dnl343是一种研究性中枢神经系统 - 渗透剂小分子ISR抑制剂,设计为37激活真核开始因子2B(EIF2B)并抑制异常的ISR激活。dnl343以剂量依赖的方式降低了38个CNS ISR活性和神经退行性,以两个在体内模型中建立的方式 - 39降低了视神经挤压损伤和EIF2B的功能(LOF)突变体丧失(LOF)突变体 - 在两者中表现出神经抑制40,并防止LOF突变型LOF突变体中的运动功能障碍。在LOF模型的41个疾病阶段用DNL343进行治疗,逆转了神经炎症和42个神经变性的血浆生物标志物的升高,并阻止了早亡率过早。通过DNL343治疗使LOF小鼠大脑中43个失调的几种蛋白质和代谢物在43位失调,并且在人类生物流体中可检测到44个反应。这些生物标志物中的几个在CSF和血浆45中显示出消失的白质疾病(VWMD)的患者,这是一种由46 EIF2B LOF和慢性ISR激活驱动的神经退行性疾病,支持其潜在的翻译相关性。这项研究47证明DNL343是一种脑渗透剂ISR抑制剂,能够在48个小鼠模型中衰减神经变性,并鉴定出几种可用于评估治疗49个诊所反应的生物标志物候选者。50
在免疫缺陷的小鼠中评估RMC-5127的CNS抗肿瘤活性。RMC-5127的颅内肿瘤暴露与在相同剂量水平下幼稚小鼠的大脑中观察到的相当,并且足以在脑肿瘤中驱动鲁棒的药物学反应。●RMC-5127在NCI-H441
Tolebrutinib 455.5 2.69 2.53 1 92.0 6.55 4.73 Ibrutinib 440.5 2.92 2.92 1 99.2 3.95 4.41 Evobrutinib 429.5 3.19 3.19 2 93.4 6.42 4.20 Fenebrutinib 664.8 1.59 1.57 2 119.3 7.55 3.52 BIIB 091 542.6 0.20 0.19 2 127.9 6.75 3.50 remibrutinib 507.5 3.29 3.29 2 110.4 5.65 3.03表1。结构活性关系预测了CNS的渗透率。多个参数