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在CNS血管内皮细胞上表达的 IL-6R有助于小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的发展 基于深度学习的光流有多好？ 具有单眼大满贯的基于学习的深度深度估计模型 评估波士顿动力学的选定本地化和映射技术 主论文：温室能量平衡 用聚合物混合离子... 检测冰形成 基于自主地面车辆的基于增强学习的运动计划 深度回归的不确定性定量指标
本期刊文章的自构建后版本可在Linköping大学机构存储库（DIVA）上获得：http：//urn.kb.se/resolve？urn= urn= urn= urn= urnt：nbn：se：se：liu：diva-165639 N.B. N.B. N.B.：引用这项工作时，请引用原始出版物。Petkovic，F.，Lazzarino，G.，Engblom，D.，Blomqvist，A。，A。，（2020），IL-6R，IL-6R在CNS血管内皮细胞上表达，有助于在小鼠中开发实验性自身免疫性脑膜炎，杂志Neurommommomyologology of MICE，342，57777777777777777777777777777777777777777777777777777.777777777777777777777777777777777年。 https://doi.org/10.1016/j.jneuroim.2020.577211
基于AI的CNS肿瘤的组织病理学分类
摘要。由于其普遍适用性，机器学习模型（ML）在过去二十年中一直是一个热门话题。尽管它们有效，但一些ML模型表现出效率低下，尤其是在大数据分类中。此外，某些ML模型在某些小数据集上有效。在这方面，由于在线数据的可访问性越来越大，自动数据分类技术吸引了很多研究兴趣。因此，在文本分类字段中已经开发了许多独特的学习策略。基于质心的分类器（CBC）是其中最广泛使用的技术之一。专注于增强NC分类器时，本文旨在简要研究某些ML模型对中小型数据集分类的影响。在这些模型中：N-中心技术（NC）作为简单设计的分类器，支持向量机（SVM）和多项式贝叶斯（MNB）。最重要的是，本文通过与两个相似性度量的集成，即基于集合理论的相似性度量（STB-SM）和改进的余弦相似度量（ISC），引入了NC的结合变化。在有效性和效率方面，综合NC分类器的性能被认为是有希望的。
定量系统药理学建模评估猎人综合征不同治疗方式的CNS酶递送
• Mucopolysaccharidosis II (MPS II, Hunter syndrome) is a rare inherited lysosomal storage disorder caused by iduronate-2-sulfatase (IDS) deficiency • Disease hallmark is accumulation of the glycosaminoglycans (GAGs): Heparan and Dermatan Sulfate (HS and DS) • Multiple tissues and organs are affected, and two thirds have severe神经性疗法形式•当前护理标准是每周的IV注入ID的重组形式，该ID无法跨越血脑屏障（BBB），并且对神经发育没有明显的影响•大脑的递送是亨特综合征的关键未满足•与不同的交付途径和不同的MOAS
优化基底神经节疾病的AAV CAPSIDS在成人非人类灵长类动物中表现出强大的效力和分布
综合应力反应（ISR）是真核细胞中的保守途径，在34个对多种细胞应激源的反应中被激活。尽管该途径的急性激活恢复了细胞35稳态，但强烈或延长的ISR激活伴随细胞功能，并且可能有助于36个神经变性。dnl343是一种研究性中枢神经系统 - 渗透剂小分子ISR抑制剂，设计为37激活真核开始因子2B（EIF2B）并抑制异常的ISR激活。dnl343以剂量依赖的方式降低了38个CNS ISR活性和神经退行性，以两个在体内模型中建立的方式 - 39降低了视神经挤压损伤和EIF2B的功能（LOF）突变体丧失（LOF）突变体 - 在两者中表现出神经抑制40，并防止LOF突变型LOF突变体中的运动功能障碍。在LOF模型的41个疾病阶段用DNL343进行治疗，逆转了神经炎症和42个神经变性的血浆生物标志物的升高，并阻止了早亡率过早。通过DNL343治疗使LOF小鼠大脑中43个失调的几种蛋白质和代谢物在43位失调，并且在人类生物流体中可检测到44个反应。这些生物标志物中的几个在CSF和血浆45中显示出消失的白质疾病（VWMD）的患者，这是一种由46 EIF2B LOF和慢性ISR激活驱动的神经退行性疾病，支持其潜在的翻译相关性。这项研究47证明DNL343是一种脑渗透剂ISR抑制剂，能够在48个小鼠模型中衰减神经变性，并鉴定出几种可用于评估治疗49个诊所反应的生物标志物候选者。50
病例报告：成功治疗转移性视网膜母细胞瘤，中枢神经系统参与抗GD2免疫疗法，鞘内托托克省和全身化疗降低
与自体干细胞救援的高剂量化疗在转移性视网膜细胞瘤（RB）患者中的结局改善了。尽管有显着的进展，急性和长期副作用，尤其是在视觉障碍和癌症含量的患者中，但仍需要其他治疗选择。针对肿瘤相关的抗原GD2的单克隆抗体（mAb）具有相当大的关注。其他RB研究系列包括跟踪最小传播疾病（MDD），以及时干预中枢神经系统转移患者。我们介绍了两例双侧转移性RB病例，在降低强度的骨髓性化学疗法和自体干细胞移植（ASCT）之后，用抗GD2 MAB naxitamab和肠内topotecan进行了自动性干细胞移植（ASCT），用于CSF中检测到的MDD。患者在初次诊断后的10年和9年保持无病。虽然需要进行其他研究，但结果表明抗GD2 MAB和CNS定向化疗可能会改善长期结局并降低RB高危患者的细胞毒性。
定量双折射显微镜，用于成像CNS髓磷脂的结构完整性，恒河猴中的皮质损伤
轴突周围的神经细胞膜。这种独特的结构促进了通过公认的盐传导现象3及其结构各向异性在此报告的光学成像中的基础。在CNS的脱髓鞘疾病中，对髓磷脂的损害或促进它的少突胶质细胞是疾病过程的主要作用，并且可能由于自身免疫反应，病毒或毒素，代谢性疾病以及低氧或缺血性挑战而发生。4脱髓鞘疾病的经典例子是多发性硬化症（MS），其中CNS炎症会导致对髓磷脂的大规模侮辱，5引起可变的运动，认知和神经精神症状的可变范围。6超出MS，增加证据指向髓磷脂分解是其他主要神经退行性疾病的重要因素，包括与年龄相关的认知能力下降，7 - 9阿尔茨海默氏病（AD），10-14和Stroke。15 - 17
Zn-1041的临床前和早期临床数据与曲妥珠单抗Deruxtecan结合使用，用于治疗有或没有CNS转移的乳腺癌
•单独或与Ado-trastuzumab emtansine（T-DM1），曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）或Trastuzumab（h）和pertuzumab（p）结合使用Zn-1041的抗肿瘤活性。•Zn-A-1041-101-US（NCT05593094）是一项持续的I期，在美国进行的多中心，开放标签研究。该研究包括Zn-1041单一疗法（IA期）在PT中的剂量升级，其HER2-带有或不带有BM的HER2-阳性实体瘤，以及剂量升级（IB期）和Zn-1041的扩张（1C期）与T-DM1（ARM 1），T-DXD（ARM 2），ARM HERS SERTIST（ARM 2）相结合（ARM 2）带有或没有BM的转移性BC（图1）。•主要目标是安全性，耐受性和建议的II期剂量。次要目标包括实体瘤版本1.1的药代动力学（PK）和初步疗效。
利用树枝状纳米平台通过非侵入性鼻腔给药途径直接进入大脑：开发新型中枢神经系统药物的机会
向大脑给药有多种途径，包括脑实质内注射、脑室内注射和蛛网膜下腔注射。血脑屏障 (BBB) 阻碍了大多数药物渗透和进入中枢神经系统 (CNS)，因此许多神经系统疾病仍未得到充分治疗。在过去的几十年里，为了避免这种影响，已经开发出几种纳米载体来将药物输送到大脑。重要的是，鼻腔内 (IN) 给药可以通过鼻腔和大脑之间的解剖连接直接将药物输送到大脑，而无需穿过 BBB。在这方面，树枝状聚合物可能具有通过 IN 给药将药物输送到大脑的巨大潜力，绕过 BBB 并减少全身暴露和副作用，以治疗中枢神经系统疾病。在这篇原创简明评论中，我们重点介绍了一些关于使用树枝状聚合物通过 IN 直接输送中枢神经系统药物的倡导例子。本综述重点介绍了树枝状聚合物包覆药物（例如小分子化合物：氟哌啶醇和丹皮酚；大分子化合物：葡聚糖、胰岛素和降钙素；以及 siRNA）通过 IN 给药的几个例子。观察到了良好的效率。此外，我们将介绍 PAMAM 树枝状聚合物在 IN 给药后的体内效果，整体上没有表现出一般毒性。
年度报告2024 CNS肿瘤的护理计划小组...
儿童中枢神经系统肿瘤的护理计划组（VCTB）VCTB举行了三次会议：2024-01-19（斯德哥尔摩），登机在哥德堡2024-04-24和2024-10-11（斯德哥尔摩）。所有人都是混合会议，以实现最大的参与，但也可以在现场进行联网。未来的重要点会议参与国际治疗方案并开放新的GCP调节药物研究。-corfort在INCA平台下开发了VCTB登记册，尤其是WHO对中枢神经系统肿瘤（2021）和肿瘤遗传变量的新分类的实施。- 连续的GMS项目，用于CNS肿瘤的诊断和治疗。在GMS项目中使用NGS引起了极大的兴趣。生物信息学系统和国家多学科会议将越来越多。- 继续在其他国家研究项目上进行诊断，治疗，跟随和抵消晚期副作用等的合作。- 与康复小组（SAREB）继续合作，与几个工作组一起，新的神经心理变量登记册和认知能力跟随-up。治疗方案和研究SIOP PNET 5 MB的低和标准髓母细胞瘤（MB）（> 4年）自2015年以来一直在进行。招聘于2022年结束。关注-up正在进行中。结果将用于建立即将到来的标准风险协议SIOP MB6。已经包括在瑞典的19例患者。（Pi Magnus Sabel，哥德堡）。到目前为止，包括三名瑞典患者。（Pi Magnus Sabel，哥德堡）。SIOP HRMB 对于高风险的髓母细胞瘤，在哥德堡，斯德哥尔摩，隆德，乌普萨拉以及很快也在林克平和梅尔开业。 （PI Magnus Sabel，哥德堡）针对髓母细胞瘤（<4年）（低风险和高风险）的年幼儿童的方案正在进行中。 最接近开放的地方，希望在2025年是YCMB-LR。 同时，使用该指南。 MEMMAT研究现已开始对AT/RT和RESPONDYMOM的复发开放，但是纳入新的髓母细胞瘤（MB）病例已完成，结果已发布。 也建议记忆用于MB累犯。 到目前为止包括一个瑞典案例，其中包括累进性。 新的修正案（4.0）正在进行中，用于髓母细胞的新手臂。 预计将开放2025。 （Pi Magnus Sabel，哥德堡）。 使用 SIOP Effendymoma II（标准组），但尚未在瑞典进行随机分组。 在与研究领导的讨论后，由于该研究很快完成，因此预计不会在瑞典开放（PiHelenaMörse，Lund）。 对于低级别神经胶质瘤（LGG），现在打开了一种新协议（Loggic/ Firefly2）。 这项研究是由制药公司（第一天的生物制药）赞助的，并且是与葡萄蛋白 + carboplatin（当前标准）相比，在低级Glioma与Bibopsyms相比 纳入需要肿瘤活检。 我们只允许在3个瑞典中心（斯德哥尔摩，哥德堡，隆德）开放研究。 （Pi Stefan Holm，Thomas Bexelius，斯德哥尔摩）。对于高风险的髓母细胞瘤，在哥德堡，斯德哥尔摩，隆德，乌普萨拉以及很快也在林克平和梅尔开业。（PI Magnus Sabel，哥德堡）针对髓母细胞瘤（<4年）（低风险和高风险）的年幼儿童的方案正在进行中。最接近开放的地方，希望在2025年是YCMB-LR。同时，使用该指南。MEMMAT研究现已开始对AT/RT和RESPONDYMOM的复发开放，但是纳入新的髓母细胞瘤（MB）病例已完成，结果已发布。也建议记忆用于MB累犯。到目前为止包括一个瑞典案例，其中包括累进性。新的修正案（4.0）正在进行中，用于髓母细胞的新手臂。预计将开放2025。（Pi Magnus Sabel，哥德堡）。SIOP Effendymoma II（标准组），但尚未在瑞典进行随机分组。在与研究领导的讨论后，由于该研究很快完成，因此预计不会在瑞典开放（PiHelenaMörse，Lund）。对于低级别神经胶质瘤（LGG），现在打开了一种新协议（Loggic/ Firefly2）。这项研究是由制药公司（第一天的生物制药）赞助的，并且是与葡萄蛋白 + carboplatin（当前标准）相比，在低级Glioma与Bibopsyms相比肿瘤活检。我们只允许在3个瑞典中心（斯德哥尔摩，哥德堡，隆德）开放研究。（Pi Stefan Holm，Thomas Bexelius，斯德哥尔摩）。
高剂量化疗和自体造血干细胞移植在老年，拟合原发性弥漫性大B细胞CNS淋巴瘤（MARTA）的患者中：一项单臂，2期试验
医学系I（E Schorb，L K Isbell MD，F Scherer MD，E Burger-Martin，H Fricker，H Fricker，N Malenica，N Malenica，AOrbánMD，J Duyster MD，G Ihorst Ph.中心 - 弗莱堡大学，德国弗雷堡大学医学院；医疗诊所A，血液学和肿瘤学，德国Muenster大学医院Muenster（A Kerkhoff MD）； Charité-柏林大学医学中心，血液学，肿瘤学和癌症免疫学，柏林自由大学和德国柏林的洪堡大学的公司成员（S Mathas Maths MD）；赫尔姆霍兹协会（Helmholtz Association）的Max-delbrück-Center分子医学中心，德国柏林恶性淋巴瘤的群体生物学（Mathas教授）； Helmholtz Association的Max-Delbrück-中心实验和临床研究中心，德国柏林柏林的Charité-University Medicine（S Mathas教授）；综合癌症中心（F Braulke PhD）和血液学和医学肿瘤学系（F Braulke），大学医学中心Göttingen，Göttingen，