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人类巨细胞病毒DNA聚合酶基因中的一个点突变赋予对Ganciclovir和磷酸甲氧烷基衍生物的抗性
ganciclovir抗性突变体759R1）100源自人类巨细胞病毒菌株AD169含有两个抗性突变，其中一个是UL97基因，导致受感染细胞中ganciclovir磷酸化的降低[V. V. V.。 Sullivan，C。L. Talarico，S。C. Stanat，M。Davis，D。M. Coen和K. K. Biron，Nature（伦敦）358：162-164，1992]。在本研究中，我们将第二个突变映射到包含DNA聚合酶基因的4.1-kb DNA片段，并表明它赋予了Ganciclovir抗性而不会损害磷酸化。对4.1-kb区域的序列分析显示，在DNA聚合酶的保守区域V中，在987的位置导致了单个核苷酸变化。重组病毒构建为含有DNA聚合酶突变，但不显示与原始突变体759RD100（22倍）相对于Ganciclovir的中间电阻（4至6倍）；重组病毒还表现出对ganciclovir循环磷酸盐（7倍），1-（二羟基-2-二羟基甲基） - 环胞嘧啶（12倍）和磷酸二甲基烷基衍生物（S）-1-（S）-1-（3-羟基-2-磷酸磷酸盐）的抗性。 （S）-1-（3-羟基-2-磷酸甲氧基）胞嘧啶（8至10倍）。但是，重组病毒仍然容易受到某些相关化合物的影响。这些结果表明，人类巨细胞病毒DNA聚合酶是Ganciclovir的抗病毒活性的选择性靶标，Ganciclovir是其某些衍生物和磷酸氧基烷基衍生物的选择。支持区域V在底物识别中的作用；并提出由于聚合酶突变而导致人类巨细胞病毒对这些化合物的临床抗性的可能性。
地球虚拟化引擎（EVE）|半人马座
Stevens，B。Orcid：https：//orcid.org/0000-3795-3795-0475，Adami，Adami，Ali，Anzt，H.，Aslan，H.，Aslan，Z.，Attinger，S.，S.，S.，S.，S.，S. https: ORCID: https://orcid.org/0000-0000-0002-4366- 3088, Cao, J., Castet, C., Cheng, Y. ORCID: https://orcid.org, Crewell, S. ORCID: https://orcid.org/0000-0000- ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1240-1368，Eyring，V。Orcid：orcid：orcid：https：//orcid.org/000000-0003-0644-7164 https://orcid.org/0000-0002-8615-5702，Freer，O。Orcid：https：6010-6638，Goldfarb，D.，Grieger，J.Orcid：
巴黎脑研究所（ICM）正在招募博士后...
巴黎脑研究所ICM是一个公共公用事业的私人基金会，其目的是位于巴黎Salpêtrière医院中心的神经系统的基本和临床研究。六百五十名研究人员，工程师和医师涵盖了神经病学的所有学科，打算加速有关大脑功能的发现，并开发诸如阿尔茨海默氏症，帕金森氏症，多发性硬化症，癫痫病，癫痫，抑郁症，par症，paraplegia，paraplegia，tetraplegia， 职位：您是否正在为在阿尔茨海默氏病研究的最前沿寻找出色的研究机会，这可能会导致新的治疗选择？ 巴黎脑研究所（ICM）正在寻求一名持有神经科学，分子/细胞生物学/生物化学博士学位的博士后研究人员在Marie-Claude Potier博士的监督下（阿尔茨海默氏病和ICM的王室疾病）。 两年的职位是欧洲Coen项目的一部分，“通过突变APP胆固醇结合部位来减少阿尔茨海默氏病中有毒Aβ肽的产生：一种新的治疗策略？ ” MC Potier与瑞典GöteborgUniversity的Henrik Zetterberg教授一起进行协调。 博士后将研究胆固醇结合位点的APP突变，该突变在IPSC衍生的神经元和类器官以及小鼠模型中产生短和非毒性Aβ肽以及小鼠模型，并将测试当在家族性AD突变的顶部添加时是否可以防止毒性Aβ肽的产生。 YannHérault博士和Denis Biard博士将使用APP突变产生小鼠和细胞。职位：您是否正在为在阿尔茨海默氏病研究的最前沿寻找出色的研究机会，这可能会导致新的治疗选择？巴黎脑研究所（ICM）正在寻求一名持有神经科学，分子/细胞生物学/生物化学博士学位的博士后研究人员在Marie-Claude Potier博士的监督下（阿尔茨海默氏病和ICM的王室疾病）。两年的职位是欧洲Coen项目的一部分，“通过突变APP胆固醇结合部位来减少阿尔茨海默氏病中有毒Aβ肽的产生：一种新的治疗策略？” MC Potier与瑞典GöteborgUniversity的Henrik Zetterberg教授一起进行协调。博士后将研究胆固醇结合位点的APP突变，该突变在IPSC衍生的神经元和类器官以及小鼠模型中产生短和非毒性Aβ肽以及小鼠模型，并将测试当在家族性AD突变的顶部添加时是否可以防止毒性Aβ肽的产生。YannHérault博士和Denis Biard博士将使用APP突变产生小鼠和细胞。一个工业伙伴将开发针对这些短Aβ肽的新抗体，以测量其大脑中患有或没有淀粉样蛋白病理学的老年受试者的生物流体水平。该项目应提供数据，以考虑长期产生短期和非毒性Aβ肽（例如γ-分泌酶调节剂）的长期预防治疗。您将受益于IPSC，CRISPR，Cas9，Imaging等出色的ICM平台。关键责任： - 从IPSC中得出神经元和器官（我们已经有具有突变的IPSC克隆+/-伦敦突变！）- 与我们的瑞典合作伙伴合作分析Aβ肽的生产 - 与我们的外部合作者合作 - 通过出版物和演示来传达研究结果
![神经胶质细胞成像区分多系统萎缩和帕金森病：利用 [ 11 C ] PBR28 和机器学习分析进行正电子发射断层扫描研究](/simg/d\dbe141be97bad77b0a6908bb6f02f4c86eeef9b4.png)
神经胶质细胞成像区分多系统萎缩和帕金森病：利用 [ 11 C ] PBR28 和机器学习分析进行正电子发射断层扫描研究
1 PET 科学中心、个性化医疗和生物样本研发部、阿斯利康公司，瑞典斯德哥尔摩 2 临床神经科学系、精神病学研究中心、卡罗琳斯卡医学院，瑞典斯德哥尔摩 3 陶布研究所、神经病学系、哥伦比亚大学欧文医学中心，美国纽约 4 Invicro，英国伦敦 5 神经影像科学中心、精神病学、心理学和神经科学研究所、伦敦国王学院，英国伦敦 6 耶鲁大学 PET 中心，美国康涅狄格州纽黑文 7 图尔库 PET 中心、图尔库大学和图尔库大学医院，芬兰图尔库 8 研发部、阿斯利康公司，美国马萨诸塞州沃尔瑟姆 9 临床神经科学系、卡罗琳斯卡医学院，瑞典斯德哥尔摩 10 法国 MSA 参考中心、临床研究中心 CIC1436、神经科学和临床药理学系、NeuroToul COEN 中心，UMR 1 214-ToNIC 和图卢兹大学医院、INSERM 和图卢兹 3 大学，法国图卢兹 11 CRMR AMS，神经病学-神经变性疾病服务中心，CHU Bordeaux，法国波尔多 12 波尔多大学，CNRS，IMN，UMR 5293，法国波尔多 13 奥塔哥大学医学系，新西兰基督城脑研究所，新西兰基督城 14 萨勒诺大学神经退行性疾病中心，意大利萨勒诺 15 因斯布鲁克医科大学神经病学系，奥地利因斯布鲁克 16 纽约大学格罗斯曼医学院医学系，美国纽约 17 因斯布鲁克医科大学神经病学系临床神经生物学分部，奥地利因斯布鲁克
多系统萎缩和炎症性肠病的共享遗传学
1诺曼特，奥斯陆大学临床医学研究所，心理健康与成瘾司，奥斯陆大学医院，奥斯陆，奥斯陆2号，挪威2号，挪威2临床分子生物学研究所，基尔·阿尔布雷希（Kield of Kiel），基尔（Kiel），基尔（Kiel），基尔（Kiel），德国3神经疾病疾病研究单位，NeuroDegenerative疾病研究单位，NEUROLICAT DISORTION，NERUROLICAL DISORTORIC神经遗传学，美国国家卫生研究院，美国国家卫生研究院，美国马里兰州贝塞斯达5号5 BORDEAUX，BORDEAUX，BORDEAUX的MultisyStématisée8 Inserm，UMR1219，波尔多人口健康研究中心，波尔多大学，ISPed，Bordeaux，Bordeaux，法国9 Univ。de Bordeaux, Institut des Maladies Neurodégénératives, UMR 5293, CNRS, Bordeaux, France 10 Centre de Reference Maladie Rare Atrophie MultiSystématisée, Centre d ' Investigation, Clinique CIC 1436, Services de Pharmacologie Clinique et Neurosciences, NeuroToul COEN Center, Toulouse, France 11 Centre医院 - Universitaire de Toulouse，3，Toulouse，Toulance，Toulance 12神经病学系3号医院，图卢兹大学医院，图卢兹大学医院和INSERM U 1048，心血管和代谢疾病研究所，图卢兹研究所，法国13法国第一医疗部，schleswig-Holstein，Biemany Instergute，Instermany Instergute基尔·基尔（Kiel），基尔（Kiel），基尔（Kiel），德国基尔（Kiel）15遗传流行病学研究所，HelmholtzZentrumMünchen-德国德国环境健康研究中心，德国Neuherberg，德国16遗传流行病学主席，IBE，IBE，IBE，LUDWIG-MAXIMILIAN-MAXIMILIAN-UNIVER INICHIAN-MUNANY INICH NUMINANICH MUNICH MUNICH，LMICHINICH，MUNICHINICH MUNICH，LMICH （心脏病学），路德维希 - 马克西利亚人 - 大学（LMU）慕尼黑，慕尼黑，德国慕尼黑18号神经病学系，德国格里夫斯瓦尔德大学医学系，德国格雷夫斯瓦尔德，199 20社区医学研究所，德国格里夫斯瓦尔德大学医学研究院/KEF，德国格里夫斯瓦尔德大学医学研究所21人类遗传学研究所，德国波恩，波恩大学22分子流行病学研究院
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RACE:50: 下一场比赛将于 12 月 13 日星期五举行 Mr 66 H'cap (£3,262) 1m FAIRVIEW[2:35] CL:10.35AM 7355- 1 FUJISAN (10) 84[B,CD,A] 10/1 SANDILE KHATHI 3-137 KELLY MITCHLEY(16) ---- 8510- 2 LENNOXTOWN (3) 14[C,A] 33/1 KENDALL MINNIE 2-133 ALAN GREEFF ---- 2822- 3 UNION ROSE (4) 14[CD,G] 9/2 ELDIN WEBBER 2-133 KELLY MITCHLEY(20) ---- 6215- 4 FLASH LIGHTNING (9) 21[B,C,G] 10/1唐纳德·吉尔斯 3-133 雅克·斯特里多姆 ---- 9412- 5 MR MOLONY (7) 42[CD,A,G] 5/1 卡贝罗·松尼 5-133 莎朗·科岑(45) ---- 0595- 6 GLOBETONIC (6) 56[C,A,G,GS] 10/1 S NAIDOO 5-132 加文·史密斯(14) ---- 7584- 7 詹姆斯·菲茨詹姆斯 (1) 35 7/1 克雷格·扎基 2-131 加文·史密斯(46) ---- 3314- 8 森林大师 (11) 21[C,G] 3/1 R 四人 2-131 艾伦·格里夫(26) ---- 3894-9冲向星空 (5) 112[B,A] 10/1 丹尼斯·施瓦茨 4-128 加文·史密斯 (26) ---- 0073- 10 ARIVIDICIO (2) 35[G,GS] 10/1 C MAUJEAN 4-123 T LAING(27) ---- /629- 11 俄罗斯帝国 (12) 49[B,C,A] 20/1 杰森·盖茨 4-123 埃马纽埃尔·卡克尼斯 ---- 3989- 12 约西·莫 (8) 28[C,A] 66/1 凯丹·布鲁尔 3-121 凯利·米奇利 ---- 比赛:51: 第 3 场 - Binghatti H'cap (£40,598) 7f MEYDAN[2:40] CL:10.40AM 16105 1 军事艺术家 (8) 20[C,D,A] 8/1 A DE VRIES 3-137 F NASS ---- 1-509 2 ONIGHT (6) 287[T,D,A] 20/1 D TUDHOPE 4-136 M MHEIRI ---- 56491 3 猎场看守人 (7) 14[T,V,CD,A] 13/8 C BEASLEY 3-132 A BIN HARMASH(85) ---- 72814 4 MAPLEWOOD (4) 273[C,F,G] 11/2 Q AL BUSAIDI(3) 5-131 O REFAI(83) ---- 2/00- 5 神话舞者 (5) 350[B,T,G] 16/1 T O'SHEA 5-130 B SEEMAR ---- -2210 6 NYAAR (1) 273[C,A] NO UPS 7/2 P DOBBS 4-130 D WATSON ---- 0150- 7 MATLOOB (3) 470[B,T,A] 9/2 BM COEN 3-128 M COSTA ---- -5500 8 SENDEED (2) 14[C,A,F] 25/1 O CHAVEZ 8-120 R BOURESLY ---- 比赛:52: JCB Hydradig Novs H'cap Hdle(0-115(Class4(11flights)8500)2m6f EXETER[2:45] CL:10.45AM 223P/ 1 BALKEO 993[P,T] 25/1 B CARVER 7-168 C HONOUR 5168 P52-3 2 IRIS DES ISSARDS 28 5/1 B GODFREY 6-161 K WOOLLACOTT（115） ---- 13/55 3 夜间值班 23 13/2 JJ BURKE 8-160 F O'BRIEN（126） ---- 44-62 4 JAMINSKA 28[S] 9/2 C PRITCHARD（7） 5-160 MRS J WILLIAMS（114） ---- U23-3 5 BABY SAGE 31[G] 11/2 T CANNON 6-159 A KING（104） ---- 2118- 6 FLASH GORCOMBE 226[T,GS,S] 10/1 H 金伯 7-158 R 沃尔福德 ---- F6-3P 7 陆地精灵 151[GS] 4/1 F 吉拉德 6-158 D 骨架(114) ---- 396-3 8 布代船长 30[P] 6/1 L 威廉姆斯 5-155 J 斯科特(112) ---- 35568 9 机密八卦 73[P] 25/1 J MARTIN(5) 5-150 L HORSFALL(111) ---- 9-445 10 DEMILION 15[T] 16/1 J HOGAN(3) 4-149 ALEXANDRA DUNN(111)---- 5U87/ 11 即时德邦赫701 33/1升MURTAGH 6-142 N HAWKE 3791 比赛：53：270M IT AT TOWCESTER (2.52) CL：10.52AM 5534 1 Trapstyle Toucan (W) 16.29 16.07 JM Liles 5/2 会喜欢这个内部泊位，一切顺利 1252 2 Lamorna Ollie* (W) 16.31 16.13 Scott 6/1 担心违反条款 5614 3 Slippy Molly (W) 00.00 00.00 JM Liles 7/2 在中间犁出一条孤独的沟 1121 4 PLAZA BABY SOCKS (W) 16.33 16.23 Andrew Io 6/1 是否继续留在 - 有希望 1242 5 Trapstyle Jacks** (W)16.17 00.00 JM Liles 2/1 可以避免此球场带来的麻烦 3324 6 Roses Riley (W) 16.05 16.05 Andrew Io 6/1 最多只能达到这些 - 保持良好状态 RACE:54: MWPaving & Groundworks H'cap Chs(0-100(Cl5(17fen)6150)2m5f SEDGEFIELD[2:53]CL:10.53AM 10511 1 IMPERIAL RULE 14[T,C,G,GS] 11/4 R CHAPMAN 7-168 R MENZIES(94) ---- 2-603 2 TREATY BOY 17[T,S] 4/1 S COLTHERD 7-168 W COLTHERD(104) ---- 134P5 3 上诉37[D,G] 无 UPS 8/1 B 休斯 6-167 克里斯蒂安·威廉(102)- P-U44 4 哈扎德·科隆格斯 14 10/1 詹姆斯·戴维斯 7-161 G 汉默(96) ---- -P52U 5 帕迪派 10[C,G,GS,S] 15/2 PJ 卡瓦纳(3) 11-154 J 帕金森 & SS(99)-- 2B2-4 6 国王正义 213[P,T,GS] 15/2 克雷格·尼科尔 6-153 S ALLWOOD(104) ---- 24-32 7 杰克·多伊恩 28[B,D,S] 9/2 J 奎因兰 8-152 B 凯斯(102) ---- 87-F3 8 PURE SURF 14[P,CD,GS] 10/1 C MAGGS(7) 8-147 V 汤普森(93) ---- 比赛:55: (£6,250) 1m2f 巴林[3:00] CL:11.00AM 4174- 1 MUDALLAL (1) 28[V,CD,G] 8/1 PJ 麦克唐纳 5-135 法兹·纳斯 ---- 7316- 2 AMWAJ (3) 273[CD,F,G] 3/1 易卜拉欣·纳德 5-121 H 易卜拉欣 ---- /524- 3 米德哈尔 (5) 273 仅获胜 10/3 阿拉希姆·贾西姆 5-119阿卜杜拉科威特 ---- /622- 4 塔拉斯之战 (2) 273[P] 11/4 SEAMIE HEFFERN 6-119 AM SMITH ---- 09/0- 5 MUSTADEEM (4) 21[B] 3/1 AHMED MAKI 4-119 SAMIR DAWOOD ---- 比赛:56: (£50,000) 1m 利雅得[3:00] CL:11.00AM 50062 1 ALAEMRADAH (1) 29 12/1 3-128 TH ALBAQAMI ---- 07 2 ALAEOMAIREYAH (20) 266 20/1 A ALMIMONI 3-128 Y ALMUTAIRI ---- 08000 3 ALAEWSSA (19) 50 20/1 NAWAF ALFAIROU 3-128 J ALRASHEED ---- 0 4 ALBESHEEREYAH (4) 316 20/1 M ALHABEEB 3-128 M ALSANAD ---- 0 5 ANA ALALMASAH (3) 20 14/1 S ALRASHEED 3-128 H AL RASHEED ---- 87240 6 DAANAT BASMAH (14) 36 20/1 AS AL AUDEEB 3-128 H GHARAWI ---- 0 7 GHALA NAAYA (5) 301 20/1 HUSSIN ALMAKRA 3-128 AL ZAMANAN ---- 36 8 MORAADAH (10) 36 14/1 MO ALHUBAIL 3-128 B RIZAIQ ---- 6-860 9 NASMAT ALMASA'A (16) 49 20/1 M ALMAZID 3-128 A ALNAHHABI ---- 70 10 OUKHT ALWAHSH (12) 28 14/1 K ALMIMONI 3-128 A ALSEHYMAN ---- 11 OUM ALMESK (7) 14/1 AH ALKREDIS 3-128 H ALBAQAWI ---- 0-05 12 OUM ALSOYOOF (15) 28 20/1 T ALMANSOUR 3-128 T ALMUSALLAM ---- 13 OUM GHAAREB (17) 14/1 C OSPINA 3-128 A ALSOQOOR ---- 37363 14 SANABIK (13) 29 16/1 ADEL ALFOURAID 3-128 B ALNASSER ---- 00 15 SSAAIBAH (8) 281 20/1 R ALOBAID 3-128 A/ R HAMDAM ---- 0 16 SULTANATIY (6) 34 14/1 VICTOR GUTIERR 3-128 H AL RASHEED ---- 0 17 TAEAJEEB (2) 43 14/1 3-128 L MAROUANE ---- 7-7 18 TAFKOORAH (11) 281 20/1 3-128 H ALBADEEN ---- 8 19 TAZKHER (18) 15 14/1 AH ALRASHED 3-128 A ALMULLA ---- 0503 20 TEE AN TEE (9) 20 12/1 AB ALHUSSAIN 3-128 MU ALSUBAIE ---- 6 21 GHAZAAL ALARAB 15 14/1 预备队 3-128 S BIN JALAL ---- 0 22 SARATOGA 330 20/1 预备队 3-128 M ALFUNAISAN ---- 64 23 TANAASOB 15 12/1 预备队 3-128 SS ALKAHTANI ---- 6 24 AETAAYA ALMANNAN 22 14/1 预备队 3-128 A ALHZABI ---- 我们保留拒绝任何投注的权利没有任何既定理由。