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2020；8：30-36。doi：10.7150/jgen.43928 研究论文利用 Cas13a 进行可编程 CRISPR 干扰，实现蚊子基因沉默
在 CRISPR-Cas 系统中，Cas13a 是一种 RNA 引导的 RNA 核酸酶，专门靶向单链 RNA。我们开发了一种 Cas13a 介导的 CRISPR 干扰工具，以靶向 mRNA 来实现蚊子的基因沉默。通过胸内注射将表达 Cas13a 的质粒递送给蚊子，递送后至少 10 天仍可检测到 Cas13a 转录本。使用 T7 RNA 聚合酶在体外合成靶向特异性 crRNA。Cas13a 质粒和靶向 crRNA 可以通过胸内注射一起递送，或者可以先提供 Cas13a 构建体，然后在适当的时候提供靶向 crRNA。在两种蚊子中测试了该机制。在冈比亚按蚊中，卵黄蛋白基因被 Cas13a/Vg-crRNA 沉默，同时伴有产卵量显著下降。在埃及伊蚊中，COPI 基因的 α 和 δ 亚基被 Cas13a/crRNA 沉默，导致死亡和中肠脆弱，重现了之前报道的表型。当提供目标 crRNA 混合物时，可以同时实现基因共沉默。研究中未观察到非目标转录本的可检测的附带切割。除了 dsRNA 或 siRNA 介导的 RNA 干扰外，可编程的 CRISPR 干扰方法提供了一种在蚊子中敲除基因的替代方法。
CRISPR/CAS9介导的屏幕确定早期浆细胞分化的决定因素
Results: Among known genes whose deletion preferentially or mostly affected plasmablast formation were the transcription factors Prdm1 (BLIMP1), Irf4 and Pou2af1 (OBF-1), and the Ern1 gene encoding IRE1a, while deletion of XBP1, the transcriptional master regulator that speci fi es the expansion of the secretory program in plasma cells, had no effect.由ERN1缺失引起的缺陷浆形形成无法通过XBP1的活跃的，拼接的形式来挽救其处理取决于IRE1A的下游和下游，这表明在早期的血浆细胞分化中，IRE1A在XBP1独立于XBP1独立于XBP1。此外，我们刚鉴定出涉及NF-KB信号传导（NFKBIA），囊泡Traffiffiffiffiking（ARF4，PERB）和表观遗传调节剂的几个基因，这些基因构成了NURD COMPLEX（HDAC1，MTA2，MBD2）的一部分。ARF4的缺失，ARF4是Copi囊泡形成所需的小GTPase，浆膜形成受损和抗体分泌阻塞。HDAC1缺失后，浆质分化始终降低约50％，而密切相关的HDAC2基因的缺失无效。HDAC1敲除导致控制浆细胞与B细胞身份的拮抗转录因子的强烈扰动蛋白表达（通过降低IRF4和Blimp1以及增加Bach2和Pax5）。
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海茨敦民主党议员乔治·汤普森 (George Thompson) 非常不高兴他试图获得分区调整委员会、规划委员会和卫生委员会会议记录的副本。他被告知，上周，海茨敦中学各校秘书发来信件，举行了植树节纪念仪式，种植了所有绿色灌木，以纪念 Greg Chiappone。上周三，Greg 的班级成员参加了植树节纪念仪式，并朗读了 Bill mg 创作和朗读的原创诗歌。杰夫·斯托特 (Jeff Stout) 和梅格·亚当斯 (Meg Adams) 也参加了仪式。Usa Rue 添加了纪念。他带来了 Rocky Brook 花园俱乐部提出的这件事。出席者上周，植树节主席 Stephen Bencze 夫人出席了仪式；理事会会议结束时，新当选的俱乐部主席 John Forstchen 和前任主席 Wit-Hancock 夫人也出席了仪式。照片中还有 Shirley 夫人、班主任 James Henderson 和 Fred
Yr Holl Bartïon â Buddiant, Partïon Statudol ac unrhyw Unigolyn Arall a wahoddwyd i'r Cyfarfod Rhagarweiniol
尊敬的先生/女士 2008 年规划法 – 第 88 和 89 条以及 2010 年基础设施规划（检查程序）规则 – 第 4、6、9 和 13 条 Mona Offshore Wind Limited 申请授予 Mona Offshore Wind Farm 开发许可的命令 任命检查机构、邀请参加初步会议、草拟检查时间表、决定程序和听证会通知 我的名字是卡罗琳·琼斯 (Caroline Jones)，我已被国务卿任命为审计局 (ExA) 的主要成员，负责对上述申请进行审计。ExA 的其他成员包括 Andrew Harwood、Graham Hobbins、Jessica Powis 和 Jason Rowlands。可以在此处查看预约通知的副本。该申请包括在威尔士建造一座海上风力涡轮机发电站，该发电站的发电能力将超过 350 兆瓦，因此根据 2008 年规划法案，该项目是一项具有国家意义的基础设施项目。我们正处于申请的预审查阶段。这意味着我们已收到请求并准备对其进行审查。我们要感谢那些提交相关评论的人。这些意见帮助我们考虑如何审查该申请。
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反疫苗的态度和风险因素不同意32,361英国成年人中对Covid-19的疫苗接种：对公共卫生通信的影响
背景：公共卫生干预措施减慢了共证于199大流行的蔓延，专注于保护患有严重疾病风险的个体。风险分类对于有效的大流行反应至关重要。然而，严重的Covid-19的现有风险模型缺乏社会人口统计学和临床风险因素以及地理特征的整合。方法：我们使用去识别的Medicare索赔提出了一个集成的多因素风险模型，用于严重的Covid-19，我们从中提取了1500万Medicare受益人的人口统计学和临床数据，其中有770,000 COVID-COVID-19案件，以及来自CDC Social culnerability Index的县和Zip-Code code code code code code code code code code code code code code code codex colexex。模型和相关的数字地图是作为国防部联合人工智能中心项目的一部分而开发的，供国民警卫队和其他军事人员在其支持医院和受到大流行影响的地方司法管辖区的支持任务中使用。结论：该多因素风险模型和衍生的数字地图可用于国家和地方卫生当局使用，以增强现有的大流行反应工具，包括监测Covid-19后期后遗症，Covid-19-19疫苗的优先次序，以及疫苗监测的安全性和效率。结果：该模型确认种族（黑色：1.64; 95％CI 1.61–1.68，美洲印第安人：OR 2.21; 95％CI 2.01- 2.42），年龄超过85（OR 1.75，95％CI CI 1.69-1.81），在ZIP QUART中的社会经济因子在ZIP QUART中的ZIP QUART SCIP Codi copi socio cody code，或1.95％的经济性数很高。 1.21-1.26), ESRD (OR 2.35; 95% CI 2.25-2.45) and chronic lung disease (OR 1.95; 95% CI 1.90-2.00) as leading risk factors for Covid-19 hospitalizations, but reveals low risk for COPD (OR 1.15; 95% CI 1.13 -1.17) and minimal or no risk for diabetes (OR 1.03; CI 1.01- 1.05），瑞士法郎（OR 1.10，95％CI 1.08-1.12）或高血压（OR 0.96; 95％CI 0.94-0.98），并证明了先前的疱疹带状疫苗免疫之间的关联（OR 0.74; 95％CI 0.71-0.77），以及较小的差异，较小的效果 新冠肺炎。
CarlosRíosVelázquez，MS，PhD -UPRM
我的本科和研究生培训使我能够与包括真菌，细菌和病毒在内的各种微生物进行研究；结合对其生物学过程的分子和生理理解，以测试其解决问题的潜力。由我于2001年在UPR-Mayagüez建立的微生物生物技术和生物培训（MBB）实验室，寻求使用功能基因组学（质量核学）和组合化学技术的不同环境中微生物的生物医学和生物技术应用的活动。此外，MBB实验室还致力于使用微生物，生化，生理和分子方法分离，并鉴定出可栽培的微生物，例如紫色硫硫的光子细菌，蓝细菌，蓝细菌和生物发光细菌。在我的实验室中开发的宏基因组学专业知识允许从多种环境中开发出诸如水库，河水，洞穴，洞穴，热弹簧，堆肥，蜗牛微生物组和新研究的图书馆。此外，MBB还参与了波多黎各不同教育机构的研究人员，教师和教职员工的几个研讨会的开发。这包括与不同学科的同事的合作。通过MBB，我有机会培训了600多名生物学，微生物学，物理和生物技术学士学位的学生，到目前为止，有22名研究生已经获得了MS。i是Cabo Rojo Salterns的NSF资助的微生物天文台的一部分，并在USDA-CSREES支持的元基因组学方面进行了研究。我一直积极参与MARC/SLOAN学生的研究导师，路易斯·斯托克斯（Louis Stokes）参加少数群体参与（PR-LSAMP导师和科学协调员），生物智能，上升，加速和桥梁计划。一些本科生还能够与我一起参加教师和学生团队（快速：NSF，劳伦斯·伯克利国家实验室的DOE，doe，计算与系统生物学计划）（CSBI：Massachusetts Institute of Massigents of Technage of Massigents of Technicative of Massigents of Technice and Mastering Metagenomics of Wiscersin of Wissonsin of Wisconsinsinsinsion和Yair Yale Madison和Yaile Madsison和Yaile Madsison和Yaile-Yaile Maded和Yaile。此外，我还是几个学生组织的顾问/导师，例如工业生物技术学生组织，生物学BBB荣誉学会，Sacnas-Rum，天文学学，外生物学学生协会和国际基因工程机器（IGEM-RUM）。i是MARC计划的Co-PD，这是UPR-Mayagüez的Rise2best计划的COPI，特别是作为后者负责任的研究组成部分的协调员。我一直在积极参与监督教师，作为准备计划的一部分，通过教学和教学，为学生，老师和教师设计不同级别的教育研究和教学。最后，我是大学社区发展学院的一部分，我一直在使用参与式行动调查将不同的课程与社区服务联系起来。