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钙调蛋白抑制剂刺激远端曲折小管的Kir4.1/ Kir5.1增加NaCl共转运蛋白 div>
在包括近端小管，较厚的上升肢，远端杂后小管（DCT）和皮质收集导管（CCD）的肾小管中检测到钙调蛋白（蛋白质磷酸酶2B，PP2B）的表达和活性。用环孢星A（CSA）或他克莫司（FK506）对PP2B进行急性抑制作用，有2种器官移植后经常使用的免疫抑制药物（5），已被证明可以刺激阳离子耦合的Cl - cotrans-porters，例如NKCC2和NCC2和NCC（1，1，2，2）。此外，Hoorn等人。已经表明，NCC的刺激可能部分是PP2B抑制诱导的高血压和高钾血症（2），2使用CSA或FK506的常见副作用（6，7）。这一发现得到了以下发现，即抑制NCC具有噻嗪类的抑制能够扭转他克莫司对高血压的影响（2）。几项研究表明，PP2B可能在肾脏K +排泄和K +稳态的调节中发挥作用（2，8，9）。我们先前的研究表明，饮食中的K +摄入量减少抑制了PP2B催化亚基在大鼠肾脏中的表达（8）。此外，Uchida等。表明，他克莫司的急性抑制PP2B废除了急性高的K +摄入剂诱导的NCC抑制（HK诱导的）NCC的抑制作用（9）。因此，PP2B可以玩现在已经很好地确定，NCC活性不仅负责5％过滤Na +负载的重新吸收，而且在调节上皮Na +通道依赖性（ENAC依赖性）肾脏K +排泄中的调节中起着至关重要的作用依赖ENAC的肾脏K +排泄（12，13）。
钠 - 葡萄糖共转运蛋白抑制剂在心力衰竭患者中的疗效和安全性：单中心体验
引言当前的指南建议钠 - 胰岛共转移蛋白（SGLT2）抑制剂，用于心力衰竭（HF）和左心室射血分数（LVEF），最近也保留了LVEF [1]。无论糖尿病的存在如何，这种相对较新的初始抗体药物表现出明显的心脏卵巢（CV）和肾脏益处。最近，在试点研究中，它们也被公认为具有潜在抗癌作用的药物[2]。但是，缺乏关于浮标在HF癌症患者中的疗效和安全性的证据。癌症人群经常与心脏疾病共享许多简历危险因素。癌症患者可能患有类似于普通人群的HF症患者或HF可能是与癌症治疗有关的简历毒性的结果。在癌症患者中对HF的治疗，尤其是在持续的肿瘤治疗期间，这是具有挑战性的。这些患者特别容易受到电解质失调，肾功能恶化，脱水和血压变化（BP）的影响。在这种背景下，我们的目标是进行一项前瞻性单中心研究，研究SGLT2抑制剂对HF癌症患者的有效性和安全性。
canagliflozin，是Na+耦合的D-葡萄糖共转运蛋白的抑制剂，SGLT2，抑制大脑缺血中的星形胶质细胞肿胀和脑肿胀
摘要：脑肿胀是缺血性中风中死亡和残疾的主要原因。药物被批准用于2型糖尿病（T2DM），并且在其他情况下可能是有益的，但在其他情况下可能是有益的。我们研究了脑缺血的鼠模型，其中具有脑动脉闭塞/再灌注（MCAO/R）。SLC5A2 /SGLT2 mRNA和蛋白质在星形胶质细胞中从头上调。MCAO/R之后，来自小鼠的大脑切片的活细胞成像表明，星形胶质细胞通过增加细胞内Na +和细胞体积和细胞体积（细胞毒性水肿）的响应响应了D-葡萄糖的适度增加，这两者都受到SGLT2抑制剂canagli-lif of of of canagli-canagli-canagli-canagli-canagli-canagli-canagli-canagli-Canagli-Canagli-Canagli-Canagli-Canagli-Canagli抑制。在三种小鼠中风模型中研究了Canagli ozin的作用：非糖尿病和T2DM小鼠具有中等缺血性损伤（MCAO/R，1/24 H）和严重缺血性损伤的非糖尿病小鼠（McAo/R，2/24 H）。canagli lozin减少了中度但不严重的缺血性损伤模型中的梗塞体积。然而，在所有测试的模型中，Canagli ozin显着降低的半球肿胀和改善的神经功能。canagli ozin减少脑肿胀的能力无论对梗塞大小的影响如何具有重要的翻译意义，尤其是在大型缺血性笔触中。
钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂影响心力衰竭和射血分数降低患者的骨骼肌病理
患有心力衰竭和射血分数降低 (HFrEF) 的患者症状负担重、生活质量低、存活率差。1 运动不耐受是 HFrEF 的主要症状，但其中只有部分可以用心脏（中枢）功能障碍来解释。2 外周骨骼肌病理被认为是 HFrEF 的关键治疗目标，2 因为它直接加剧症状并独立预测存活率。3 HFrEF 的肌肉病理特征是纤维萎缩和无力，以及早期疲劳，这是能量代谢受损和纤维类型异常转变（I 型到 II 型）的结果。2 这种肌肉病理的基础是多种机制，包括蛋白质降解增加（例如通过 MuRF 1 ）、促炎细胞因子（例如通过白细胞介素 6 [IL-6]、肿瘤坏死因子 (TNF)- α ）、活性氧和线粒体功能障碍。 2 减缓甚至逆转骨骼肌病理进展的治疗方法可能为改善 HFrEF 的临床结果提供机会。然而，
钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂与西他列汀在心力衰竭和 2 型糖尿病中的比较：一项观察性队列研究
使用 Medicare 索赔数据（2013 年 4 月至 2019 年 12 月），纳入了 16 253 名 SGLT2i 起始者和 43 352 名西他列汀起始者，年龄 ≥ 65 岁，患有 2 型糖尿病和 HF。主要结果是全因死亡、因 HF 住院或需要静脉利尿剂的紧急就诊的综合结果；次要结果包括其各个组成部分。倾向评分细分层加权 Cox 回归用于调整 100 个暴露前特征。平均年龄为 74 岁；49.8% 为女性。与西他列汀相比，SGLT2i 起始者发生主要综合结果的风险较低[调整风险比 (HR) 0.72；95% 置信区间 0.67–0.77]。全因死亡率的调整后 HR 为 0.70（0.63–0.78），HF 住院率的调整后 HR 为 0.64（0.58–0.70），需要静脉注射利尿剂的紧急就诊的调整后 HR 为 0.77（0.69–0.86）。SGLT2i 类中的所有三种药物、射血分数降低和保留以及基于人口统计学、合并症和其他 HF 治疗的亚组与主要综合结果具有相似的相关性。使用阴性和阳性对照结果对主要终点进行偏差校准的 HR 介于 0.81 和 0.89 之间，这表明观察到的益处不能完全通过残留混杂因素来解释。
病例报告用葡萄糖共转运蛋白2抑制剂治疗后，Fournier的坏疽作为不良事件
摘要：我们介绍了一名51岁的男性患有已知充血性心力衰竭和急性心肌炎的情况，他们在急诊室（ED）呈肿胀睾丸和尿道症状肿胀，两周启动了钠葡萄糖共转移蛋白酶2（SGLT2）抑制剂治疗。腹部和骨盆计算机断层扫描（CT）扫描与Fournier的坏疽（FG）的诊断一致。静脉注射抗生素，并进行了手术探索性干预和坏死组织的切除，以阻止坏死性筋膜炎的演变。fg是据报道的不良事件，当糖尿病患者服用SGLT2抑制剂时，很少发生。据我们所知，由于SLGT2抑制剂被批准，在罗马尼亚没有报告FG的案例。 这种情况的显着特征是患者不是糖尿病患者，这强调没有糖尿病患者接受SGLT2抑制剂的心力衰竭治疗的患者也可能有可能发展出泌尿生殖性感染的风险。 在这种情况下，诱发因素的关联可能有助于FG的发展，即使SGLT2抑制剂的益处超过了风险，但仍需要自愿报告严重的不良事件，以迅速干预，验证关系，并使偏见的风险最小化。据我们所知，由于SLGT2抑制剂被批准，在罗马尼亚没有报告FG的案例。这种情况的显着特征是患者不是糖尿病患者，这强调没有糖尿病患者接受SGLT2抑制剂的心力衰竭治疗的患者也可能有可能发展出泌尿生殖性感染的风险。在这种情况下，诱发因素的关联可能有助于FG的发展，即使SGLT2抑制剂的益处超过了风险，但仍需要自愿报告严重的不良事件，以迅速干预，验证关系，并使偏见的风险最小化。
病例报告：钠 - 葡萄糖共转运蛋白2抑制剂诱导与蒽环类相关的心脏功能障碍的左心室反向重塑 - 病例系列
目的：描述钠 - 葡萄糖共转运蛋白2抑制剂的效率和安全性是针对小时的实际人群中与蒽环类药物相关的心脏功能障碍的特定治疗方法。方法：在引入钠 - 葡萄糖共转运蛋白2抑制剂之前和之后，对七名患有蒽环类药物相关的心脏功能障碍的患者进行了临床和超声心动图评估。结果：经过24周的中位数，不间断的钠 - 葡萄糖共转移蛋白2抑制剂治疗，观察到明显的临床改善，并且至少一个纽约心脏联想功能类（NHYA FC）改善了所有患者（中位数NYHA FC：I VS. III VS. III，P <0.010）。值得注意的左心室储备重塑（中值左心室舒张体积：53 vs. 82.5 ml/m 2，p = 0.018;中位左心室射血分数：50％vs. 40％vs. 40％，p = 0.17）。葡萄糖共转运蛋白2抑制剂治疗均受了每位患者的耐受性；未观察到中断或相关副作用的病例。结论：钠 - 葡萄糖共转移蛋白2抑制剂可引起显着的临床改善，并在受蒽环类药物相关的心脏功能障碍影响的患者中进行了显着的临床改善和左心室储备重塑。
与2型糖尿病中的糖尿病性视网膜病和糖尿病性黄斑水肿与钠 - 葡萄糖共转运蛋白2抑制剂和胰高血糖素样肽1受体激动剂：来自全球联邦数据库
摘要目标/假设钠 - 葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2IS）和胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP1-RA）在糖尿病性视网膜病变和糖尿病性糖尿病的发展中已在最近的一些研究中描述了糖尿病性黄斑疗法的发展。我们旨在回顾SGLT2I和GLP1-RA治疗对2型糖尿病患者糖尿病性视网膜病变和糖尿病性黄斑水肿的风险。方法，这是对大约200万人使用全球联邦健康研究网络（Trinetx，美国剑桥，美国）的97个医疗机构中接受谋杀率的2型糖尿病患者的回顾性队列分析。将两个干预队列（SGLT2I +胰岛素，n = 176,409; GLP1-RA +胰岛素，n = 207,034）与对照组（无SGLT2I/GLP1-RA，n = 1,922,312）进行了比较。Kaplan-临时生存分析，并报告了每个结果的估计HRS。倾向评分与年龄，性别，缺血性心脏病，高血压，微血管并发症，慢性肾脏病，HBA 1C，BMI和使用吡格列酮，脂质修饰剂，抗脂肪剂，抗脂蛋白，抗抑制剂II抑制剂抑制剂和MET-MET-MET-MET-MET-MET-METMUNTINS。还进行了比较两种干预队列的亚分析。Results SGLT2i with insulin was associated with a reduced HR (95% CI) for diabetic macular oedema compared with the control cohort (0.835; 0.780, 0.893), while GLP1-ra with insulin demonstrated a lack of signal with no statistical signifi- cance to the HR (1.013; 0.960, 1.069).sglt2i和胰岛素的 SGLT2I与患糖尿病性视网膜病的风险临床显着增加（1.076; 1.027，1.127），而胰岛素增加的GLP1-RA会增加糖尿病性视网膜病变风险（1.308; 1.261，1.357）。 与胰岛素的SGLT2I相比，胰岛素的GLP1-RA与糖尿病性视网膜病（1.205; 1.153，1.259）和糖尿病黄斑水肿（1.130; 1.056; 1.056，1.208）的较高风险有关。 结论/解释我们的研究表明，SGLT2I和胰岛素的组合与较低的糖尿病黄斑水肿风险有关。 但是，使用GLP1-RA的使用与接受胰岛素的2型糖尿病患者的糖尿病性视网膜病风险增加有关。 比较分析显示，在糖尿病黄斑水肿和糖尿病性视网膜病的发展中，SGLT2I和胰岛素的结果有利。 需要使用专用视网膜成像的 RCT来确定与这些疗法的因果关系。SGLT2I与患糖尿病性视网膜病的风险临床显着增加（1.076; 1.027，1.127），而胰岛素增加的GLP1-RA会增加糖尿病性视网膜病变风险（1.308; 1.261，1.357）。与胰岛素的SGLT2I相比，胰岛素的GLP1-RA与糖尿病性视网膜病（1.205; 1.153，1.259）和糖尿病黄斑水肿（1.130; 1.056; 1.056，1.208）的较高风险有关。结论/解释我们的研究表明，SGLT2I和胰岛素的组合与较低的糖尿病黄斑水肿风险有关。但是，使用GLP1-RA的使用与接受胰岛素的2型糖尿病患者的糖尿病性视网膜病风险增加有关。比较分析显示，在糖尿病黄斑水肿和糖尿病性视网膜病的发展中，SGLT2I和胰岛素的结果有利。RCT来确定与这些疗法的因果关系。
不同推荐剂量的钠 - 葡萄糖共转运蛋白2抑制剂的比较安全性：麦内氏型患者：系统
结果：包括12,990例随机分配给10种药理学干预措施和安慰剂的患者的25例RCT。与安慰剂相比，关于生殖器感染（GI）（GI），所有SGLT-2I，除Ertugli lopli ozin和ipragli lof ozin外，与GI的风险更高有关。empagli -lof ozin 10mg/d（88.2％，优势比[OR] 7.90，95％可信间隔[CRI] 3.39至22.08）可能是最危险的基于概率排名，300mg/d（70.8％或5.33，95％CRI 2.25至13.83）。此外，与尿路感染（UTI或2.11，95％CRI 1.20至3.79，87.2％），肾脏损伤（80.7％）和鼻咽炎（81.6％）相比，与尿路感染（UTI或2.11，95％CRI 1.20至3.79，87.2％）相比，Dapagli -lof ozin 10mg/d排名最高。没有观察到
对卫生政策/实践/研究/医学教育的影响：钠 - 葡萄糖共转运蛋白2抑制剂是一类有希望的新类抗HyPerten
简介钠 - 葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂似乎是一种有希望的新型抗高血压剂，其作用幅度与低剂量的氢氯噻嗪相当（1）。SGLT2抑制剂（SGLT2I）已显示出对2型糖尿病患者，慢性肾脏疾病（CKD）和耐药性高血压患者的血压降低（BP）降低作用（2）。先前的一项研究还表明，与2型糖尿病和CKD的肥胖患者相比，非肥胖患者的SGLT2I的降低作用更为明显。肥胖的残留风险可能会限制肥胖患者中SGLT2抑制剂的BP降低，而通过胰岛素抵抗的无效改善或不完全抑制交感神经系统过度激活（3）。降低BP的效应是剂量无关的（1）。然而，T2DM和高血压患者中SGLT2I应被视为对一线抗高血压方案的佐剂（2）。在这项研究中，我们试图讨论SGLT2I在高血压治疗中的蛋白质效果。