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GLP-1（胰高血糖素样肽-1）激动剂数量限制事先授权计划摘要
2 型糖尿病美国糖尿病协会 (ADA) 和美国临床内分泌协会 (AACE) 推荐二甲双胍作为 2 型糖尿病的首选一线药物。（9,10）二甲双胍发生低血糖风险低，可促进适度减肥，在 1000-2000 mg/天剂量下具有良好的降糖效果。（10）如果 A1c 大于或等于血糖目标值 1.5%，或二甲双胍单药治疗约 3 个月后仍未达到 A1c 目标值，则应考虑两种药物联合使用。第二种药物（磺酰脲类、噻唑烷二酮类、二肽基肽酶-4 抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂、基础胰岛素、胰高血糖素样肽 1 激动剂）的选择取决于患者和药物的特征，目的是改善血糖控制，同时尽量减少副作用和患者负担。对于已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 或有高 ASCVD 风险指标（例如年龄大于或等于 55 岁且冠状动脉、颈动脉或下肢动脉狭窄大于 50% 或左心室肥大的患者）、HF 或 CKD 的患者，建议将具有 CVD 益处的 SGLT2 抑制剂或 GLP-1 作为降糖方案的一部分，与 A1C 无关，与二甲双胍的使用无关，并考虑其他患者特定因素。 ADA 还指出，对于患有或有较高风险患动脉粥样硬化性心血管疾病、心力衰竭和/或慢性肾病的 2 型糖尿病患者，其他药物（胰高血糖素样肽 1 受体激动剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂）（根据血糖需求联合或不联合二甲双胍）是合适的初始治疗。(9)
CV安全性概况
Effective Option for Patients with Type 2 Diabetes Marlborough, MA – January 8, 2024 – TheracosBio today announced the publication of a meta-analysis that confirms the cardiovascular safety profile of BRENZAVVY® (bexagliflozin), an FDA-approved oral sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitor indicated as an adjunct to diet和运动以改善2型糖尿病成年人的血糖控制。这项研究发表在糖尿病，肥胖和代谢上，详细介绍了对9阶段2和3研究的预先指定分析的结果，用于获得Brenzavvy的FDA批准。这项研究有能力确定FDA指定的安全性幅度，并且重大不良心血管事件（MACE）的点估计值大大低于用于计划目的的1.00的值，因此批准前计划还满足了批准后安全性的要求。尽管荟萃分析没有将Brenzavvy与班级其他药物进行比较，但心血管的发现与其他SGLT抑制剂试验报告的发现是一致的。“These data clearly demonstrate that long-term use of BRENZAVVY, even in patients at high risk for future cardiovascular disease, does not increase CV risk and should give physicians confidence in the overall safety profile of BRENZAVVY,” said Mason W. Freeman, MD, Professor of Medicine at Harvard Medical School and Director of the Translational Medicine Group at Massachusetts General Hospital, who was one of the study's authors.“我们小组在MGH负责的整个Brenzavvy计划中重大不良心血管事件的危险比的点估计值类似于
处方指南更新Dapagliflozin（Forxiga®）或...
处理dapagliflozin和empagliflozin的背景是sglt-2（钠 - 葡萄糖CO转运蛋白2）抑制剂。钠 - 葡萄糖共转运蛋白2在近端肾小管中表达，负责大多数从管状腔中重新吸收过滤的葡萄糖。因此，通过抑制SGLT2，这些药物减少了过滤葡萄糖的重吸收，从而促进了尿葡萄糖排泄。dapagliflozin和empagliflozin还减少了钠的重吸收，并增加了钠向远端小管的递送。这可能会影响几种生理功能，包括但不限于降低心脏的前和后载和交感神经的下调，并降低倾斜度内压，这被认为是由肾小管层次增加的反馈介导的。
Whitley HP，Smith WD。调整背景胰岛素治疗2型糖尿病的胰岛素治疗时，启动胰高血糖素类肽1受体激动剂：seri
疾病或心力衰竭，无论血糖控制如何。因此，现在建议对二甲双胍和生活方式修改进行二线二线抑制剂2（SGLT2）抑制剂现在，无论与T2D同一性时，都建议对胰高血糖素样受体激动剂（GLP-1 RAS）和/或钠 - 葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂进行二线抑制剂。现在，治疗建议的这种转变反映在美国临床内分泌学家协会/美国内分泌学院（AACE/ACE）全面的T2D管理[2]以及美国心脏病学院（ACC）2020专家共识决策途径的全面T2D管理[2]中的共识声明中，用于减少T2D [3]的心脏血管口风险降低的新型疗法。最后，这些建议已提交到2021年[4]和2022 [5]的糖尿病的ADA医疗标准。
SGLT2 和 NLRP3 炎症小体抑制剂
糖尿病肾病 (DKD) 仍然是全球慢性肾病 (CKD) 的主要原因。DKD 的发病机制受功能、组织病理学和免疫机制的影响，包括 NLRP3 炎症小体活性和氧化应激。多年来，钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2i) 在多项临床研究中显示出代谢益处和减缓 DKD 进展的能力。最近的研究表明，抗糖尿病活性还延伸到抑制炎症反应，包括调节 NLRP3 炎症小体、减少促炎标志物和减少氧化应激。在这里，我们回顾了 SGLT2i 在 CKD 治疗中的疗效，并讨论了炎症反应在 DKD 发展中的作用，包括它与 NLRP3 炎症小体和氧化应激的关系。
使用合成水溶性KCC2在培养的多巴胺 - 神经元样细胞中调节氯化物稳态
增加氯化钾共转运蛋白2，KCC2与降低的NKCC1结合使用，降低了大脑的细胞内氯化物水平。未成熟的神经元显示出高水平的NKCC1表达和低水平的KCC2活性，因此未成熟的神经元具有较高的细胞内氯化物浓度。成熟的神经元开关这些表达式并产生低细胞内氯化物浓度。增加了KCC2表达（降低细胞内氯化物浓度），该表达主要在大脑中表达，启动了GABA开关，将GABA从兴奋性转变为抑制性神经递质。KCC2已显示出引起寻求加强的行为。我们的项目依赖于人为地上调KCC2活动来启动GABA切换以抑制寻求加强的行为。
empagliflozin对没有糖尿病大鼠环磷酰胺诱导的神经毒性的影响
1。引言葡萄糖连接的共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂是肾脏近端小管中主要靶向SGLT2的抑制剂，并增加了葡萄糖排泄。这些药物不是完全sglt2选择性的，并且对sglt1具有亲和力[1]。除了肾脏外，在包括脑组织在内的许多器官中都证明了葡萄糖连接的共转运蛋白[1,2]。SGLT2抑制剂是脂溶性的，并穿过血液 - 脑屏障[3]。许多报告表明，哺乳动物大脑中存在SGLT2和SGLT1受体，这表明它们在调节神经元活性中的潜在作用[4,5]。它可以直接影响其在人脑中的靶标，并在调节葡萄糖稳态调节中的潜在作用[6]。它们是安全的药物，具有可控制的不良影响，包括生殖器粘液膜感染和体积耗竭[7]。
Meza-González，Yilmar Alexader；纳塔利亚（Natalia）Arrieta；萨拉索（Stephany）； Florez-Garcia TBM的预测 肺炎的塞斯是肺炎的孩子。 Oko法律在1991 - 2019年应用 可理解性说
心力衰竭（HF）是一种心血管疾病，具有高发病率和死亡率，这是公共卫生中最关键的问题之一。尽管近几十年来进步，但患者继续进行重大的心血管事件，并明显降低生活质量。- 葡萄糖共转运蛋白2型抑制剂（SGLT2抑制剂）最初进入市场，以治疗2型糖尿病（T2DM）患者的高血糖症（T2DM），但是HF患者的心血管造成益处的发现，无论HF患者是否在临床或不存在T2DM的临床上都在A sek New at As As New As As As An As An As An New As An As An New at A.在由全面的文献搜索（MEDLINE，COCHRANE和EMBASE）产生的最新综述中，我们描述了SGLT2抑制剂对HF患者死亡率和再培育病毒的影响，我们建议对HF患者进行治疗计划，以最大程度地利用益处。
当代药理治疗和心力衰竭的管理
在过去的二十年中，心力衰竭（HF）的预防和治疗策略已经发展。已重新定义了HF的阶段，并识别了HF状态，该状态包括患有结构性或功能性心脏异常的无症状患者，或血浆纳二尿素肽或心脏肌钙蛋白的血浆水平升高。The first-line treatment of patients with HF with reduced ejection fraction includes foundational therapies with angiotensin receptor–neprilysin inhibitors, angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin receptor blockers, β-blockers, mineralocorticoid receptor antagonists, sodium–glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitors and利尿剂。对射血分数轻度降低的HF患者的一线治疗或具有保留的射血分数的HF包括SGLT2抑制剂和利尿剂。在所有HF患者中，这些疾病改良疗法的及时开始和治疗的优化至关重要。启动这些疗法后的重新评估建议评估患者症状，健康状况和左心室功能，如果患者患有持续的高级HF症状或HF恶化，则需要及时转诊给HF专家。的生活方式修改和治疗合并症，例如糖尿病，缺血性心脏病和心房颤动至关重要。本综述根据最新的美国和欧洲HF指南中的建议得出的疾病阶段概述了HF的管理策略。
重点介绍了CKD评估和管理的Kdigo 2024临床实践指南
ACEI，血管紧张素转化酶抑制剂； ACR，白蛋白与造丁的比率； ARB，血管紧张素受体阻滞剂； ASCVD，动脉粥样硬化心血管疾病； CGM，连续的葡萄糖监测； CKD，慢性肾脏疾病；简历，心血管； CVD，心血管疾病； DKA，糖尿病性酮症酸中毒； DKD，糖尿病性肾脏疾病； DPP-4I，二肽基肽酶4抑制剂； EGFR，估计的肾小球过滤率； GLP-1 RA，胰高血糖素样肽1受体激动剂； HF，心力衰竭； HFPEF，心力衰竭，保留射血分数； HFREF，心力衰竭，射血分数减少； HHF，心力衰竭住院；狼牙棒，主要不良心血管事件； Mi，心肌梗塞； SDOH，健康的社会决定因素； SGLT2I，钠 - 葡萄糖共转移蛋白2抑制剂； SQ，皮下； T2D，2型糖尿病； tzd，噻唑烷二酮。