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描述人类大脑皮层发育过程中的动态和功能性 DNA 甲基化状况
摘要：背景：DNA 甲基化 (DNAm) 是整个发育过程中基因表达的关键表观遗传调节因子。发育中的胎儿大脑是一种高度动态的组织，但我们对整个发育过程中表观遗传变异的关键驱动因素的理解有限。结果：因此，我们使用全基因组亚硫酸盐测序评估了胎儿皮层中超过 3900 万个位点的基因组甲基化，并发现了甲基化水平在整个发育过程中动态变化的位点和区域。我们发现这些位点的 DNAm 与附近的基因表达相关，并在胎儿脑组织中富含增强子染色质状态。此外，这些位点富含与精神疾病相关的基因和与神经发生有关的基因。我们还发现在胎儿发育过程中，两性之间存在常染色体 DNAm 差异，尽管这些差异的功能后果不太明显。我们最后证实，这一关键时期的动态甲基化是特定的 CpG 甲基化，CpH 甲基化水平非常低。结论：我们的研究结果详细介绍了胎儿时期的大脑发育，也为成年后精神特征的发病机制提供了线索。简介：DNA甲基化（DNAm）在基因表达、组织分化和从胎儿期到青春期乃至更远的发育的表观遗传调控中起着重要作用。研究表明，在人脑中，DNAm 在出生后五年内特别具有可塑性，无论是在 CpG 还是 CpH（H=A、T 或 C）位点 [1] 。关键位点的甲基化水平随时间而变化，这些变化导致基因表达和剪接的调整。这些关键区域也与精神分裂症等神经发育障碍有关，其中早期失调起着至关重要的作用 [2, 3] 。DNAm 是一种有吸引力的表观遗传机制，可用于研究死后人类脑组织，因为它代表了遗传和环境效应之间的相互作用。饮食变化 [4] 、吸烟 [5] 和砷 [6] 等外部因素与 DNAm 水平的整体和位点变化有关。为了更好地理解精神疾病发展中异常 DNAm 模式的原因和后果，我们必须首先了解正常的情况。阐明产前发育过程中的典型甲基化变化既可以深入了解出生后发育大脑中活跃的基因表达和分子通路，也可以为识别出生后疾病状态下的异常 DNAm 提供基线，因为导致精神疾病症状的病理变化可能在疾病发作前几十年 [7] 。背外侧前额皮质 (DLPFC) 是大脑整个发育过程中的一个动态区域，对运动规划、概念组织和工作记忆至关重要，精神分裂症患者中，这种功能经常失调 [8]。之前使用微阵列量化 DNAm 的研究表明，DLPFC 中存在许多 DNAm 变化
传感器 - 语义学者
摘要：无人机系统 (UAS) 航空电子设备的不断发展，为飞行器和地面任务控制带来了更高水平的智能化和自主性，从而催生了新的有前途的操作概念。一对多 (OTM) UAS 操作就是这样一个概念，它的实施需要在多个领域取得重大进展，特别是在人机界面和交互 (HMI 2 ) 领域。在 OTM 操作期间测量认知负荷，特别是心理工作负荷 (MWL) 是可取的，因为它可以减轻自动化程度提高带来的一些负面影响，通过提供动态优化航空电子 HMI 2 的能力，实现自主飞行器和人类操作员之间的最佳任务共享。本文提出的新型认知人机系统 (CHMS) 是一种信息物理人 (CPH) 系统，它利用了经济实惠的生理传感器的最新技术发展。该系统专注于生理感知和人工智能 (AI) 技术，这些技术可以支持 HMI 2 的动态调整，以响应操作员的认知状态（包括 MWL）、外部/环境条件和任务成功标准。然而，仍然存在重大的研究空白，其中之一涉及一种可以应用于 UAS 操作场景的确定 MWL 的普遍有效方法。因此，在本文中，我们介绍了一项关于测量的研究结果
站点特定数据项 (SSDI) 手册 v3.1
NAACCR 衷心感谢 2022-2023 年 NAACCR 站点特定数据项 (SSDI) 工作组的辛勤工作。 x Jennifer Ruhl，MSHCA，RHIT，CCS，CTR（NCI SEER）（主席） x Melissa Alvarado，MPH，CTR（NPCR） x Mary Brant，BS，CTR（加州癌症登记处） x Sheila Fukumura，CTR（马尼托巴省癌症登记处） x Daisy Gray，BS，CTR（肯塔基州癌症登记处） x Donna Gress，RHIT，CTR（AJCC） x Donna M. Hansen，CTR（加州癌症登记处） x Jim Hofferkamp，CTR（NAACCR） x Mei-Chin Hsieh，PhD（路易斯安那州癌症登记处） x Annette Hurlbut，RHIT，CTR（Elekta） x Suzanne Kessler，MSM，RHIT，CTR（美国外科医师学会） x Richard Moldwin，MD，Ph.D（美国病理学家学会） x Serban Negoita，医学博士，公共卫生博士，CPH，CTR（NCI SEER）x Lisa Pareti，理学学士，RHIT，CTR（路易斯安那州癌症登记处）x Loria Pollack，医学博士，公共卫生硕士（疾病控制和预防中心）x Nicola Schussler，理学学士（IMS）x Aleisha Williams，工商管理硕士，CTR（AJCC）x Janine Smith，理学学士，CTR（加州癌症登记处）
首先是由...
在晚期或转移性食管型鳞状细胞癌（ESCC）中，Tislelizumab +化学疗法与安慰剂 +化学疗法对患者报告的症状和总体生存（OS）的影响Pan⁴，Sook RyunPark⁵，LinShen⁶，Eric vanCutsem⁷，Paula Jimenez-Fonseca⁸，BryantBarnes⁹，Tianmo SunIth，Gisoo Barnes面，Timothy Victor面，官员：中国北京的Chinese PLA综合医院； “日本东京国有癌症中心医院；中国Hefei的Anhui省医院；韩国乌尔山医学院，韩国首尔大学医学中心⁵山医学中心； ⁶中国北京贝吉癌医院； lueven，卢文堡的大学医院和比利时鲁南的鲁文； ⁸西班牙奥维耶多的阿斯图里亚斯大学中心医院；美国加利福尼亚州圣马特奥市的Beigene USA，Inc。；中国北京的Beigene（北京）有限公司；美国加利福尼亚州圣马特奥的美国北比恩公司；美国加利福尼亚州圣马特奥的美国北比恩公司；美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学。摘要背景：虽然先前已经证明了生存率的提高，但免疫疗法对ESCC中HRQOL的影响尚未得到很好的检查。基于肿瘤学试验的传统分析，例如劣化时间（TTD）和重复测量的混合模型（MMRMS），受到折现复发事件的限制。来自EORTC QLQ-C30和OES18，建模了7个关键症状结构域（GHS，身体功能，疲劳，吞咽困难，疼痛，痛苦，饮食限制）。Osoba（1998）10点阈值用于定义RDE。Osoba（1998）10点阈值用于定义RDE。因此，我们应用了一个3组分联合模型（JM）框架来定义患者报告的症状，治疗效果和OS之间的临床解释性相关性，而ESCC的亚组中的ESCC的亚组中的临床症状则符合其主要端点，该端点符合其主要端点，其PD-L1表达的PD-L1表达为≥1％，≥5％，≥5％和≥10％。方法：最终分析样本包括Tislelizumab+化学疗法组（T+C）中的226名患者，在安慰剂+化学疗法组中为PD-L1≥1％，在T+C ARM中为PD-L1≥1％，P+C ARM中为PD-L1≥5％的PD+C ARM中的113例为PD-L1≥5％，P+C ARM为PD+C ARM，PD+C ARM中的PD-L1≥10％。Pro数据是在基线和每个处理周期（最多6个周期），然后在每个其他周期以及安全随访时收集的，并分析了基线（CFBL）的变化。联合模型包括三个组成部分：1）预测CFBL症状得分的线性混合模型； 2）COX比例危害模型（CPH）用于OS的时间； 3）脆弱的（复发变质事件的随机效应[RDES]）CPH模型用于基于Pro的RDE的时间。结果：两个武器的ITT人群的调整后率> 90％。在PD-L1≥5％（P = 0.0476）中观察到显着的T+C治疗效果，PD-L1≥1％（P = 0.0028）和PD-L1≥5％（P = 0.0149）亚组，但在PD-L1≥10％中，PD-L1≥1％（P = 0.0028）和PD-L1≥5％（P = 0.0149）。对于其他5个症状（即，GHS，疲劳，浮肿，吞咽困难，饮食限制），治疗组之间没有统计学上的显着差异。但是，T+C与所有7种关键症状和PD-L1亚组的死亡风险显着降低有关。As one example, with respect to interaction between pain and OS, T+C was associated with a 22% (HR, 0.78 [95% CI, 0.652-0.931]), 33% (HR, 0.67 [95% CI, 0.515-0.860]), and 47% (HR, 0.50 [95% CI, 0.344-0.720]) reduction in the risk of death在PD-L1≥1％，≥5％和≥10％中，与P+C相比。
2024心脏病和中风统计：美国心脏协会的全球数据
Seth S. Martin，St.，MHS，End； Aaron W. Aday，医学博士，MCN，Lurtful； Zaid I. Almarkoq，MBBCH，MPH； Cheryl A.M. Anderson，博士，MPH，LOWN； Pankaj Arora，St.，Low;克里斯蒂·L·艾弗里（Christy L. Avery），博士学位； Carissa M. Baker-Smith，医学博士，MICHA职业，Bethany Barone Gibbs，博士，MSC，End Andrea Z. Beaton，MD，MS，LE； Amelia K. Boehme博士，MSPH； Yvonne Commodore-Mensah博士，MHS，RN，Hurt； Maria E. Currie，医学博士； Mitchell S.V. div> Elkind，医学博士，MS，焦虑； Kelly R. Evevenon，博士，MS，LE； Giuliano Generoso，St.，博士； Debra G. Heard，博士； Micha专业的医学博士Swapnil Hiremath，米歇尔·C·乔森（Michelle C. Jonsen），圣博士；医学博士Rizwan Kalani； Dhruv S. Kazi，医学博士，MSC，MS，Enjo；医学博士Darae Ko； Junxiu Liu，博士； Jared W. Magnani，医学博士，MS，LE； Erin D. Michos，St.，MHSC，Env； Michael E. Mussolino博士，大型； Sankar D. Navaneethan，医学博士，MS，MEL； Nisha I. Parikh，医学博士，MPH； Sarah M. Perman，医学博士，MSCE，MS，Hurt； Remy Poudel，MS，MPH，CPH；玛丽·雷兹克·汉娜（Mary Rezk-Hanna）博士，面包； Gregory A. Roth，医学博士，MDH，Enge； Nial S. Shah，医学博士，MHIH，MIH； Marie-Pierre St-Onge博士，低； Evan L. Tacker博士；密歇根州专业的医学博士Connie W. Tsao，结束。 Sarah M. Urbut，St. Harriettte G.C. div> van spall，医学博士，MPH； Jenifer H. Voeks博士，低； Nae-Yuh Wang博士，MS，Nathan D. Wong，博士，主职业； Sally S. Wong，PhD，RD，CDN，下； Kristine Yaffe，St。； Latha P. Palaniappan，医学博士，MS，大型副主席；代表美国心脏协会流行病学与预防统计委员会和中风统计小组委员会 div div divSeth S. Martin，St.，MHS，End； Aaron W. Aday，医学博士，MCN，Lurtful； Zaid I. Almarkoq，MBBCH，MPH； Cheryl A.M. Anderson，博士，MPH，LOWN； Pankaj Arora，St.，Low;克里斯蒂·L·艾弗里（Christy L. Avery），博士学位； Carissa M. Baker-Smith，医学博士，MICHA职业，Bethany Barone Gibbs，博士，MSC，End Andrea Z. Beaton，MD，MS，LE； Amelia K. Boehme博士，MSPH； Yvonne Commodore-Mensah博士，MHS，RN，Hurt； Maria E. Currie，医学博士； Mitchell S.V. div>Elkind，医学博士，MS，焦虑； Kelly R. Evevenon，博士，MS，LE； Giuliano Generoso，St.，博士； Debra G. Heard，博士； Micha专业的医学博士Swapnil Hiremath，米歇尔·C·乔森（Michelle C. Jonsen），圣博士；医学博士Rizwan Kalani； Dhruv S. Kazi，医学博士，MSC，MS，Enjo；医学博士Darae Ko； Junxiu Liu，博士； Jared W. Magnani，医学博士，MS，LE； Erin D. Michos，St.，MHSC，Env； Michael E. Mussolino博士，大型； Sankar D. Navaneethan，医学博士，MS，MEL； Nisha I. Parikh，医学博士，MPH； Sarah M. Perman，医学博士，MSCE，MS，Hurt； Remy Poudel，MS，MPH，CPH；玛丽·雷兹克·汉娜（Mary Rezk-Hanna）博士，面包； Gregory A. Roth，医学博士，MDH，Enge； Nial S. Shah，医学博士，MHIH，MIH； Marie-Pierre St-Onge博士，低； Evan L. Tacker博士；密歇根州专业的医学博士Connie W. Tsao，结束。 Sarah M. Urbut，St. Harriettte G.C. div>van spall，医学博士，MPH； Jenifer H. Voeks博士，低； Nae-Yuh Wang博士，MS，Nathan D. Wong，博士，主职业； Sally S. Wong，PhD，RD，CDN，下； Kristine Yaffe，St。； Latha P. Palaniappan，医学博士，MS，大型副主席；代表美国心脏协会流行病学与预防统计委员会和中风统计小组委员会 div div div
2024心脏病和中风统计：美国心脏协会的全球数据
Seth S. Martin，St.，MHS，End； Aaron W. Aday，医学博士，MCN，Lurtful； Zaid I. Almarkoq，MBBCH，MPH； Cheryl A.M. Anderson，博士，MPH，LOWN； Pankaj Arora，St.，Low;克里斯蒂·L·艾弗里（Christy L. Avery），博士学位； Carissa M. Baker-Smith，医学博士，MICHA职业，Bethany Barone Gibbs，博士，MSC，End Andrea Z. Beaton，MD，MS，LE； Amelia K. Boehme博士，MSPH； Yvonne Commodore-Mensah博士，MHS，RN，Hurt； Maria E. Currie，医学博士； Mitchell S.V. div> Elkind，医学博士，MS，焦虑； Kelly R. Evevenon，博士，MS，LE； Giuliano Generoso，St.，博士； Debra G. Heard，博士； Micha专业的医学博士Swapnil Hiremath，米歇尔·C·乔森（Michelle C. Jonsen），圣博士；医学博士Rizwan Kalani； Dhruv S. Kazi，医学博士，MSC，MS，Enjo；医学博士Darae Ko； Junxiu Liu，博士； Jared W. Magnani，医学博士，MS，LE； Erin D. Michos，St.，MHSC，Env； Michael E. Mussolino博士，大型； Sankar D. Navaneethan，医学博士，MS，MEL； Nisha I. Parikh，医学博士，MPH； Sarah M. Perman，医学博士，MSCE，MS，Hurt； Remy Poudel，MS，MPH，CPH；玛丽·雷兹克·汉娜（Mary Rezk-Hanna）博士，面包； Gregory A. Roth，医学博士，MDH，Enge； Nial S. Shah，医学博士，MHIH，MIH； Marie-Pierre St-Onge博士，低； Evan L. Tacker博士；密歇根州专业的医学博士Connie W. Tsao，结束。 Sarah M. Urbut，St. Harriettte G.C. div> van spall，医学博士，MPH； Jenifer H. Voeks博士，低； Nae-Yuh Wang博士，MS，Nathan D. Wong，博士，主职业； Sally S. Wong，PhD，RD，CDN，下； Kristine Yaffe，St。； Latha P. Palaniappan，医学博士，MS，大型副主席；代表美国心脏协会流行病学与预防统计委员会和中风统计小组委员会 div div divSeth S. Martin，St.，MHS，End； Aaron W. Aday，医学博士，MCN，Lurtful； Zaid I. Almarkoq，MBBCH，MPH； Cheryl A.M. Anderson，博士，MPH，LOWN； Pankaj Arora，St.，Low;克里斯蒂·L·艾弗里（Christy L. Avery），博士学位； Carissa M. Baker-Smith，医学博士，MICHA职业，Bethany Barone Gibbs，博士，MSC，End Andrea Z. Beaton，MD，MS，LE； Amelia K. Boehme博士，MSPH； Yvonne Commodore-Mensah博士，MHS，RN，Hurt； Maria E. Currie，医学博士； Mitchell S.V. div>Elkind，医学博士，MS，焦虑； Kelly R. Evevenon，博士，MS，LE； Giuliano Generoso，St.，博士； Debra G. Heard，博士； Micha专业的医学博士Swapnil Hiremath，米歇尔·C·乔森（Michelle C. Jonsen），圣博士；医学博士Rizwan Kalani； Dhruv S. Kazi，医学博士，MSC，MS，Enjo；医学博士Darae Ko； Junxiu Liu，博士； Jared W. Magnani，医学博士，MS，LE； Erin D. Michos，St.，MHSC，Env； Michael E. Mussolino博士，大型； Sankar D. Navaneethan，医学博士，MS，MEL； Nisha I. Parikh，医学博士，MPH； Sarah M. Perman，医学博士，MSCE，MS，Hurt； Remy Poudel，MS，MPH，CPH；玛丽·雷兹克·汉娜（Mary Rezk-Hanna）博士，面包； Gregory A. Roth，医学博士，MDH，Enge； Nial S. Shah，医学博士，MHIH，MIH； Marie-Pierre St-Onge博士，低； Evan L. Tacker博士；密歇根州专业的医学博士Connie W. Tsao，结束。 Sarah M. Urbut，St. Harriettte G.C. div>van spall，医学博士，MPH； Jenifer H. Voeks博士，低； Nae-Yuh Wang博士，MS，Nathan D. Wong，博士，主职业； Sally S. Wong，PhD，RD，CDN，下； Kristine Yaffe，St。； Latha P. Palaniappan，医学博士，MS，大型副主席；代表美国心脏协会流行病学与预防统计委员会和中风统计小组委员会 div div div
全球DNA甲基化水平的性别特异性变化...
神经退行性疾病等（Pagiatakis等，2021）。由于医疗和公共卫生资源的显着发展，在过去的几十年中，人类预期寿命迅速增强。然而，增强的预期寿命已导致发病率更高，并且在残疾中生活了多年（Pagiatakis等，2021）。因此，有必要了解衰老过程，以便将与之相关的不良健康结果最小化。研究确定了衰老，基因组不稳定性，端粒短路，蛋白质静脉曲张等的某些标志，表观遗传改变是这些标志之一（López-Otín等人，2013年）。至少在理论上是可逆的，与衰老相关的表观遗传变化正在广泛研究以探索健康衰老的可能性（Jones等，2015）。DNA甲基化是研究最广泛的表观遗传过程（Pal＆Tyler，2016年）。DNA甲基化是指在CPG二核苷酸（近鸟嘌呤近端）的胞嘧啶残基（5 MC）的第三碳上添加甲基（Martin＆Fry，2018年）。通常，DNA甲基化发生在那些具有高胞嘧啶和鸟嘌呤（CG）含量的基因组区域内，即所谓的CPG岛（Martin＆Fry，2018）；但是，CPH（H = A，T或C）位点也可以甲基化（Lister等，2013）。DNA甲基化模式由DNA甲基转移酶（DNMT），主要是DNMT3A，DNMT3B和DNMT1（Unnikrishnan等，2018）建立。（Gopalan等，2017； Martin＆Fry，2018）。在另一项研究中，Wilson等。在另一项研究中，Wilson等。虽然DNMT3A和DNMT3B是可以识别和甲基化的半甲基化和甲基化的甲基化和未甲基化的DNA的甲基甲基转移酶，但DNMT1是一种能够在半甲基化DNA上起作用的维持甲基转移酶（Okano等人，1999; un.nikrishnan and and，2018）。DNA甲基化水平可以受到内在（遗传背景）和外在因素（例如吸烟，饮食，暴露于空气污染，某些化学物质等）的影响。除了这些因素外，还报道了衰老影响DNA甲基化水平（Gopalan等，2017）。衰老和寿命直接与人类和其他几种生物体的DNA甲基化和表观遗传改变有关，总体趋势会增加全球低甲基化和随着年龄的高甲基化的区域（Johnson等，2012）。根据基因组低甲基化假设，全局DNA甲基化随着年龄的增长而降低，从而导致基因组稳定性降低和基因表达异常（Unnikrishnan等，2018）。尽管随着年龄的基因组低甲基化理论仍然很流行，但采用现代定量技术的最新研究对其进行了挑战（Lister等，2013； Unnikrishnan等，2018）。在探索全球DNA甲基化与衰老之间关系的最早尝试之一中，Vanyushin等人。（1973）研究了从1到28个月之间从雄性白化大鼠的不同组织中提取的5 mc含量的变化。在具有里程碑意义的论文中，威尔逊和琼斯（Wilson and Jones，1983）报告说，从小鼠，仓鼠和人类的皮肤细胞中提取的DNA中，人口倍增（复制衰老）的含量降低，人口加倍（复制衰老）的增加。他们报告说，随着年龄的增长，从大脑，心脏和脾脏组织中提取的DNA的5 mC含量降低。然而，从肝脏，肺和肾脏组织提取的DNA的5个MC含量没有变化（Vanyushin等，1973）。（1987）报道了DNA