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人工智能辅助结肠镜检查
引言 结直肠癌 (CRC) 是新加坡最常见的癌症，也是癌症相关死亡的主要原因。 (1) 结肠镜检查是预防和诊断 CRC 的参考标准程序，已被证明可以降低 CRC 相关死亡率。 (2,3) 结肠镜检查在预防 CRC 中的作用在于准确检测和充分切除被认为是癌前病变并可能发展为 CRC 的结肠直肠腺瘤。 研究表明，腺瘤检测率 (ADR) 提高 1% 可使间隔 CRC 降低 3%。 (4) 切除的充分性在很大程度上取决于技术和内窥镜配件的适当选择，而这又取决于大小、形态、预测的组织学，以及早期癌症的预测侵袭深度。 (5,6) 相同的因素和切除的充分性决定了结直肠腺瘤的复发风险，并影响监测结肠镜检查的时机。 (7,8)
EGFR靶向的抗体 - 毒与不同的氨基膦酸酯的结合：直接和间接抗肿瘤对结直肠癌细胞的影响
简单摘要：结直肠癌（CRC）是全球癌症的一种普遍形式。尽管在诊断和治疗CRC患者方面取得了进步，但目前的疗法和控制措施在改善预后方面却没有必要。本研究旨在评估使用CRC使用γδT细胞的免疫疗法的潜在有效性。为此，实用的3D培养系统的常规体外培养物和球体被用作可靠的体外模型，以检查CRC肿瘤细胞的特征和行为。开发了新的抗体 - 药物缀合物（ADC），以特异性靶向EGFR + CRC细胞，并通过传递氨基膦酸酯来激活Vδ2-T-T细胞介导的反应，最终导致CRC细胞杀死。评估了这些ADC的效率和细胞毒性，以确定消除肿瘤细胞的这种结合方法的相关性。
结直肠癌中的致瘤细菌：机制和治疗
摘要 结直肠癌 (CRC) 是第三大常见癌症和第二大致命癌症。近年来，人们越来越关注肠道菌群在 CRC 发生和发展中的作用。根据 CRC 患者的测序研究以及细胞培养和动物模型中的功能研究，一些细菌物种，如具核梭杆菌、大肠杆菌、脆弱拟杆菌、粪肠球菌和沙门氏菌与 CRC 有关。这些细菌可通过基因毒性物质导致宿主 DNA 损伤，包括 pks + 大肠杆菌分泌的大肠杆菌素、脆弱拟杆菌产生的脆弱拟杆菌毒素 (BFT) 和沙门氏菌的伤寒毒素 (TT)。这些细菌还可以通过影响宿主信号通路（如 E-cadherin/β-catenin、TLR4/MYD88/NF- κ B 和 SMO/RAS/p38 MAPK）间接促进 CRC。此外，其中一些细菌还可以通过抑制免疫细胞功能、创造促炎环境或影响自噬过程帮助肿瘤细胞逃避免疫反应，从而促进 CRC 进展。研究发现，使用经典抗菌药物甲硝唑或红霉素、抗菌活性成分 M13@ Ag（由无机银纳米粒子和 M13 噬菌体的蛋白质衣壳静电组装而成）、小檗碱和泽兰酮治疗可不同程度地抑制致瘤细菌。在这篇综述中，我们介绍了阐明几种 CRC 相关细菌的致瘤机制的进展，以及开发有效抗菌疗法的进展。特定细菌已被证明在 CRC 的致癌和进展中具有活性，一些抗菌化合物已显示出对细菌诱发的 CRC 的治疗潜力。这些细菌可能可用作 CRC 的生物标志物或治疗靶点。关键词 结直肠癌；微生物群；致瘤机制；基因毒性；癌症途径；肿瘤免疫
结直肠癌的生物学：干预机制和观点
结直肠癌（CRC）是影响全球胃肠道的常见恶性肿瘤。CRC的病因和进展与诸如环境影响，饮食结构和遗传敏感性等因素有关。肠道菌群可以通过分泌各种代谢产物来影响肠粘膜屏障的完整性并调节肠道免疫。营养不良会影响微生物的代谢产物，从而导致有毒代谢产物的积累，这会引发慢性炎症或DNA损伤，并最终导致细胞癌变和CRC的发育。Postbiotics are preparations of inanimate microorganisms or their components that are beneficial to the health of the host, with the main components including bacterial components (e.g., exopolysaccharides, teichoic acids, surface layer protein) and metabolites (e.g., short-chain fatty acids, tryptophan metabolite, bile acids, vitamins and酶）。与传统益生菌相比，它具有更稳定的化学结构和更高的安全性。近年来，已经证明，生物学后参与调节肠道微生态和改善CRC的进展，这为预防和诊断CRC提供了新的思想。在本文中，我们回顾了肠道不同状态下的肠道菌群的变化以及生物学后相关成分的抗肿瘤活性机制，并讨论了后CRC诊断和治疗后生物学后的潜在意义。这回顾了CRC发育中肠道菌群的变化和发病机理，并总结了近年来抗CRC发展方面的生物学后的相关机制，以及后CRC治疗过程中生物后的优势和局限性。
轴突引导提示SEMA3A促进了基底样PDAC
抽象的客观益生菌乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸菌可为人类带来健康益处。在这里，我们旨在研究乳酸乳杆菌在结直肠癌（CRC）中的作用。在CRC（n = 489）和健康个体（n = 536）的患者中评估了乳酸乳杆菌丰度。L.乳酸乳杆菌。在转基因APC最小小鼠和致癌物诱导的CRC小鼠中评估了乳酸乳杆菌对CRC肿瘤发生的影响。粪便微生物群是通过元基因组测序来介绍的。候选蛋白的特征是通过纳米液相色谱 - 质量光谱法。在人CRC细胞，患者衍生的类器官和异种移植小鼠中研究了乳酸乳杆菌调节培养基（Hkyull 10 -CM）和功能蛋白的生物学功能。CRC患者的粪便乳酸乳乳杆菌的粪便耗尽。从人的粪便中分离出一种新的乳酸乳杆菌菌株，并被命名为Hkyull 10。hkyull 10补充抑制了APC最小/+小鼠中的CRC肿瘤发生，并且在用致癌物诱导的CRC的小鼠中证实了这种肿瘤抑制作用。菌群分析显示，益生菌富集在Hkyull 10治疗的小鼠中，包括乳杆菌。Hkyull 10 -CM显着消除了人CRC细胞和患者衍生的类器官的生长。这种保护作用归因于Hkyull 10分泌的蛋白质，我们确定α-甘露糖苷酶是功能蛋白。结论Hkyull 10通过恢复肠道菌群和分泌功能性蛋白α-甘露糖苷酶来抑制小鼠中的CRC肿瘤发生。在人CRC细胞和类器官中证明了α-甘露糖苷酶的抗肿瘤效应，其补充显着降低了异种移植小鼠的肿瘤生长。Hkyull 10给药可以作为针对CRC的预防措施。
2021; 12(7): 2092-2104. doi: 10.7150/jca.45618 研究论文 安罗替尼通过双重阻断 MET/ABCB1 抑制转移和多药耐药性
安罗替尼是一种高选择性多靶点酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，对非小细胞肺癌 (NSCLC) 有治疗作用。本研究探讨了安罗替尼在转移性结直肠癌 (mCRC) 中的抗肿瘤活性和分子机制。使用人 CRC 细胞体外和体内模型分析了安罗替尼的抗血管生成、抗转移、抗增殖和抗多药耐药功效。结果表明，安罗替尼增强 CRC 细胞的化学敏感性，并抑制其增殖。除了抑制 MET 信号通路外，安罗替尼还抑制 CRC 细胞的侵袭和迁移。此外，安罗替尼可阻止 VEGF 诱导的血管生成和 N-钙粘蛋白 (CDH2) 诱导的细胞迁移，并逆转 ATP 结合盒亚家族 B 成员 1 (ABCB1) 介导的 CRC 多药耐药性。 CRC肝转移及皮下移植瘤模型证实安罗替尼可抑制CRC细胞增殖及肝转移，此观察结果提示安罗替尼与抗癌药物联合使用可减弱血管生成、转移、增殖及多药耐药，为转移性CRC患者提供新的治疗策略。
Gasdermin电子介导的程序性细胞死亡
结直肠癌（CRC）是最常见的消化道癌。化学疗法药物（如奥沙利铂）经常被诊断为诊断患有晚期或转移性疾病的CRC患者。对CRC肿瘤发生的基础分子机制的深入了解和估计化学疗法敏感性的最佳生物标志物的鉴定对于治疗CRC至关重要。癌症家族的许多成员在癌症中失调，导致肿瘤发生，转移和耐药性。kif11是双极纺锤体的关键组成部分，在几种癌症类型中高度表达。我们通过Western印迹和QRT-PCR分析了KIF11在临床样品中的表达，并通过检测激酶的磷酸化特征和功能良好的功能分析，探索了其在CRC生长中的作用和机制。我们发现KIF11在CRC组织中被上调，并与晚期临床阶段和血管侵袭有关，并且KIF11的敲低导致肿瘤生长停滞，并通过增强的DNA损伤和细胞凋亡增强对Oxaliptin的敏感性。机械上，异常激活的p53信号传导或可能停用的GSK3β信号传导负责CRC细胞中的KIF11敲低介导的效应。因此，我们的数据牢固地证明了KIF11可以作为评估CRC中阿沙利铂敏感性的潜在癌基因和适当的生物标志物。
GLP-1受体激动剂调控PI3K/AKT/mTOR信号通路对结直肠癌细胞生物学行为的影响
结直肠癌（CRC）已成为发病率和死亡率较高的十大恶性肿瘤之一。由于缺乏良好的CRC筛查方案，大多数CRC患者在就诊时处于转移状态。常规治疗不能有效改善CRC患者的预后，靶向药物可以显著延长晚期患者的总体生存期。但单一药物使用可能导致获得性耐药及各种严重并发症。因此，联合靶向药物治疗是单一靶向药物治疗效果不佳的主要替代治疗方法，对于CRC的治疗具有重要的研究意义。因此本研究拟在细胞水平上体外培养CRC细胞株，并以GLP-1受体激动剂利拉鲁肽进行干预。通过检测细胞增殖、周期、迁移、侵袭、凋亡及相关mRNA和蛋白的表达，探讨利拉鲁肽对PI3K/Akt/mTOR信号通路及CRC细胞增殖、周期、迁移、侵袭、凋亡的影响。研究结果表明，GLP-1受体激动剂利拉鲁肽可能通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路，阻滞CRC细胞周期，降低细胞增殖、迁移和侵袭，促进细胞凋亡。
2025; 21（4）：1497-1512。 doi：10.7150/ijbs.102742研究论文摩布杆菌通过整合素α2/β1-PI3K-AKT-MTO促进肿瘤进展
越来越多的证据表明，肠道菌群体内平衡的失衡会导致大肠癌的发展（CRC）。摩尔杆菌摩尔（S. Moorei）是一种厌氧革兰氏阳性芽孢杆菌，发现在CRC患者的粪便样品中富集。然而，促进CRC进展的S. moorei的信号调节机制尚不清楚。使用三种CRC小鼠模型（APC最小小鼠，AOM/DSS处理的小鼠和皮下结直肠异种移植小鼠）和两种细胞系（DLD-1和HT-29）（DLD-1和HT-29）来研究Moorei在Vivo和In Vivo肿瘤进展的S. Moorei的生物学功能和分子机制。摩尔链球菌的丰度在粪便样品和肿瘤组织中增加，并且与CRC的肿瘤分期显着相关。S。Moorei在各种CRC小鼠模型中促进了肿瘤的进展，并且与结肠粘膜上皮细胞相比，它有选择地遵守癌细胞，增强了CRC细胞增殖并抑制细胞凋亡。从机理上讲，含有含磷酸化的PI3K-AKT-MTOR-C-MYC途径的含有整联蛋白α2/β1的链球菌CLAL蛋白CNA B型结构蛋白与整联蛋白α2/β1结合，从而通过磷酸化激活了PI3K-AKT-MTOR-C-MYC途径，从而促进了肿瘤细胞的生长和进展。整合素α2/β1的阻塞消除了体外和体内的摩尔链球菌介导的致癌反应。总而言之，这项研究表明，摩尔链球菌通过整联蛋白α2/β1-PI3K-AKT-MTOR-C-MYC信号通路促进了肿瘤进展，该途径是一种新型的特异性病原体介导的机制，可能是CRC预防，诊断和治疗的新潜在靶标。
结肠镜检查、生物标志物和结直肠癌的靶向治疗
本综述重点介绍了结肠镜检查这一用途最广泛的 CRC 诊断测试。它仍然是 CRC 的金标准诊断工具，并且通过筛查和切除息肉或癌前病变来预防 CRC。这项工作还提供了最有前景的生物标志物，这突出表明，将新型生物标志物与临床和病理特征结合使用，可以为 CRC 患者提供更加个性化的治疗方法和针对性治疗。CRC 是全球第三大常见癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因。印度尼西亚总人口为 273,523,621 人，估计有 396,914 例新发癌症病例和 234,511 例癌症相关死亡病例。在这些癌症病例中，估计 2020 年有 34,189 例新发 CRC 病例和 17,786 例 CRC 死亡病例。与远端结肠或近端结肠相比，大多数 CRC 病例位于直肠。临床体征、症状和治疗方法各不相同，取决于 CRC 的分期和位置。这些癌症位置在相关的分子改变方面有所不同。结肠镜活检中的肿瘤组织生物标志物测试可帮助医生选择特定的 CRC 治疗方法，并且可使用这些测试确定预后价值、预测因素和靶向治疗。针对 KRAS/NRAS/BRAF 突变或野生型肿瘤、HER2 扩增肿瘤和 NTRK 基因融合阳性的晚期或 mCRC 患者建议进行靶向治疗，而免疫治疗仅适用于 MSI-High（dMMR）状态的肿瘤。针对结直肠 CSC 的生物标志物和靶向方法正在开发中，这将具有相当大的挑战性。