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通过 CRISPR/Cas9 基因组编辑使结肠癌干细胞中的白细胞介素-30 失活可抑制其致癌性并提高宿主生存率
摘要背景结直肠癌 (CRC) 是全球癌症相关死亡的主要原因，其进展是由结直肠癌干细胞 (CR-CSC) 驱动的，而结直肠癌干细胞受内源性和微环境信号的调控。白细胞介素 (IL)-30 已被证明对 CSC 活力和肿瘤进展至关重要。它是否参与 CRC 肿瘤发生并影响临床行为尚不清楚。方法通过蛋白质印迹、免疫电子显微镜、流式细胞术、细胞活力和球体形成试验确定 CRC 干细胞和非干细胞中 IL30 的产生和功能。CRISPR/Cas9 介导的 IL30 基因缺失、RNA-Seq 以及在 NSG 小鼠中植入转染或删除 IL30 基因的 CR-CSC 可以研究 IL30 在 CRC 致癌作用中的作用。CRC 样本的生物信息学和免疫病理学强调了临床意义。结果我们证明 CR-CSC 和 CRC 细胞均表达膜锚定 IL30，该 IL30 通过 WNT5A 和 RAB33A 调节其自我更新和/或增殖和迁移，主要通过上调 STAT3 上的 CXCR4 来调节，而 IL30 基因缺失会抑制 CXCR4 以及 WNT 和 RAS 通路。IL30 基因缺失会下调蛋白酶（如 MMP2 和 MMP13）、趋化因子受体（主要是 CCR7、CCR3 和 CXCR4）以及生长和炎症介质（包括 ANGPT2、CXCL10、EPO、IGF1 和 EGF）的表达。这些因素有助于 IL30 驱动的 CR-CSC 和 CRC 细胞扩增，而选择性阻断可消除这种扩增。 IL30 基因缺失的 CR-CSC 表现出降低的致瘤性，并在 80% 的小鼠中产生生长缓慢且转移性低的肿瘤，这些小鼠的存活时间比对照组长得多。对“结肠直肠腺癌 TCGA Nature 2012”集的生物信息学和 CIBERSORTx 以及对临床 CRC 样本中 IL30 表达的形态学评估表明，CRC 和浸润白细胞中缺乏 IL30 与总生存期延长相关。结论 IL30 是一种新的 CRC 驱动因素，因为其失活会禁用致癌途径和多个自分泌环路，从而抑制 CR-CSC 的致瘤性和转移能力。CRISPR/Cas9 介导的 IL30 靶向性的发展可以改善当前的 CRC 治疗前景。
针对 p53 和 KRAS 的基因疗法治疗结直肠癌：神话还是前进的方向？
摘要：结直肠癌 (CRC) 是全球第三大最常见的恶性肿瘤，是男性和女性死亡的主要原因之一。尽管人们付出了巨大的努力来提高公众对早期筛查的认识，并在 CRC 治疗方面取得了重大进展，但大多数病例仍然在晚期才被诊断出来。这导致这种癌症的存活率较低。CRC 患者表现出各种基因变化和表观遗传修饰。与 CRC 相关的最常见基因改变是 p53 和 KRAS 突变。针对 CRC 中的缺陷基因（如 TP53（编码 p53 的肿瘤抑制基因）和 KRAS（致癌基因））的基因治疗可能成为除标准疗法之外的另一种治疗途径。在过去十年中，用于治疗各种癌症的基因治疗取得了重大进展。这包括开发载体作为运载工具。尽管靶向基因治疗在癌症治疗中被看好，但它也存在各种局限性，例如缺乏相关技术、所涉及的程序成本高以及伦理问题。本文将对针对 p53 和 KRAS 的基因治疗在 CRC 治疗中的潜力和挑战进行综述。
DNA甲基化调节结直肠癌诊断，预后和精度医学的表观遗传调节
结直肠癌（CRC）是一种受遗传和环境因素相互作用影响的多方面疾病。CRC的临床异质性不能仅归因于遗传多样性和环境暴露，表观遗传标记，尤其是DNA甲基化，作为癌症的关键分子标记起着至关重要的作用。本综述汇编了一大批证据，强调了DNA甲基化修饰在CRC发病机理中的显着参与。此外，本综述探讨了DNA甲基化在癌症诊断，预后，疾病活动评估和药物反应预测中的潜在效用。认识到DNA甲基化的影响将增强识别不同CRC亚型的能力，为个性化治疗策略铺平了道路，并在CRC管理中推进了精确医学。
结直肠癌分子靶向治疗研究进展
结直肠癌 (CRC) 是最常见的恶性肿瘤之一，约占全球癌症发病率和死亡率的 10%。约 20% 的 CRC 患者在诊断时出现转移性疾病 (mCRC)。此外，多达 50% 的局部性疾病患者最终会发生转移。mCRC 包含涉及多种因素和过程的复杂级联反应，导致多种分子机制。对癌细胞发展和增殖潜在途径的理解不断加深，再加上相关靶向药物的可及性，推动了 CRC 治疗的进步，最终提高了存活率。CRC 中各种途径的突变和原发肿瘤的位置会影响靶向药物的疗效。本综述总结了针对不同 CRC 途径的可用靶向药物，重点介绍了抗血管生成和抗表皮生长因子受体药物、BRAF 突变和人表皮生长因子受体 2 相关靶向药物的最新进展。
MEK抑制剂在黑色素瘤细胞中的抗性
背景：本研究的目的是研究含有受体（KDR）遗传变异的激酶插入结构域对接受apatinib的化学疗法转移性转移性结直肠癌（CRC）患者治疗和安全性的影响。方法：总共有108例接受apatinib治疗的化学疗法转移性CRC患者回顾性地参与了这项研究。评估了患者治疗的功效。进行了预后，分别记录了安全性。分别获得了患者的血液标本和外周血单核细胞（PBMC），分别用于分析遗传变异和KDR基因mRNA Expres sion。提出了基因型状态与临床结果之间的关联。结果：108例接受Apatinib治疗的转移性CRC患者的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为5.6％和69.4％。生存分析结果表明，108例转移性CRC患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）为3.6个月（95％置信区间（CI）：3.03–4.17个月）和8.9个月（分别为95％CI：7.57-10.23个月）。随后，对KDR遗传变异的分析表明RS2071559具有临床意义。RS2071559的次要等位基因频率为0.22，基因型状态与Hardy-Weinberg平衡相对应（P = 0.949）。此外，两种基因型患者的中位OS分别为10.5和6.1个月（p = 0.007）。通过TC和CC基因型患者的组合，以主要的遗传方式进行预后和裂解，表明TT基因型和TC/CC基因型患者的中位PFS分别为4.1和3.0个月（P = 0.012）。此外，OS的多元COX回归分析表明，TC/CC基因型是OS的独立因素（危险比（HR）= 0.65，P = 0.021）。有趣的是，mRNA表达分析表明，根据RS2071559基因型状态，KDR在PBMC中的mRNA表达显着差异（P <0.001）。结论：apatinib对化学疗法 - 耐药性转移性CRC的患者表现出了潜在的优质临床结果。KDR多态性RS2071559可以用作接受Apatinib治疗的CRC患者预后评估的潜在生物标志物。关键字：结直肠癌，apatinib，含有受体的激酶插入结构域，遗传变异，生物标志物，临床结果，安全
下一代结直肠癌管理
抽象结直肠癌（CRC）仍然是一个重大的全球健康问题，在年轻人和亚洲人群中观察到的发病率提高。诊断工具，有针对性疗法和精确医学方法的最新进展彻底改变了CRC管理。本综述旨在总结CRC诊断，治疗和预防的最新发展，重点是创新技术和个性化方法。高级成像技术，包括高清结肠镜检查，虚拟结肠镜检查和综合PET-CT扫描，具有增强的CRC检测和分期精度。新型生物标志物，例如循环肿瘤DNA（CTDNA），microRNA（miRNA）和外泌体显示出对早期诊断和治疗监测的希望。精确药物采用分子分析来指导靶向疗法，包括表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，V-RAF鼠类肉瘤病毒性癌基因同源物B1（BRAF）抑制剂和免疫检查点抑制剂。抗癌金属离子（例如铂，ruthenium and Clagium and Complound）通过各种机制证明了功效。人工智能（AI）在成像分析，病理和治疗计划中的应用增强了诊断准确性和个性化护理。草药和传统药物，包括姜黄素和绿茶儿茶素，具有抗肿瘤特性以及与常规疗法的潜在协同作用。预防策略包括生活方式修改，筛查计划和基于风险的个性化方法。新兴技术（例如器官工程和纳米医学）为药物发现和靶向输送提供了新的途径。整合高级诊断工具，有针对性的疗法和个性化方法已大大改善了CRC管理。然而，在解决肿瘤异质性，耐药性和治疗可及性方面仍然存在挑战。未来的研究应通过大规模的临床试验验证新兴技术和生物标志物，以进一步增强CRC预防，诊断和治疗结果。关键词：结直肠癌，诊断工具，预防CRC，CRC草药，抗CRC金属离子
去泛素化酶USP1在结直肠癌细胞中被ML323自动泛素化和不稳定
目标：我们先前的研究表明，USP1抑制剂ML323在结直肠癌（CRC）细胞中下调了USP1，但特定机制仍然未知。方法：将CRC细胞裂解以进行免疫印迹以检测蛋白质表达。定量实时PCR进行检查以检查mRNA水平。进行了环己酰亚胺追逐测定法，以评估USP1的半衰期。共沉淀用于分析USP1的多泛素化。结果：CRC细胞中蛋白酶体抑制剂MG132增强了USP1蛋白稳定性。野生型USP1被MG132上调，但没有其催化突变体。此外，MG132也增强了USP1的多泛素化，这表明USP1通过泛素蛋白蛋白酶体途径降解。同时，我们证实ML323在CRC细胞中下调了USP1的表达，并且环己酰亚胺追逐测定也显示ML323降低了USP1蛋白质的稳定性。进一步的结果表明，MG132消除了ML323诱导的USP1下调和不稳定。此外，caspase抑制剂Z-VAD并未逆转USP1蛋白的不稳定，这进一步表明ML323诱导的USP1下调并不取决于CRC细胞中细胞死亡的影响。结论：我们的结果表明USP1是自动泛素化的，ML323通过CRC细胞中的泛素蛋白酶体途径不稳定USP1，为抗CRC药物的开发提供了针对USP1的理论基础。关键字：大肠癌，USP1，ML323
治疗诊断学纳米医学在结直肠癌和转移中的应用：最新进展
摘要：结直肠癌 (CRC) 是全球第三大常见癌症，转移性 CRC 是一种致命疾病。受 CRC 感染的组织显示出几种分子标记，可用作新策略来创造治疗该疾病的新方法。肝脏和腹膜是转移最常发生的地方。一旦肿瘤转移到肝脏，腹膜癌病通常被视为该疾病的最后阶段。然而，近 50% 的腹膜癌病 CRC 患者没有肝转移。由于该疾病在晚期对现有治疗选择的反应不佳，并且需要在早期进行准确诊断，因此必须开发新的诊断和治疗方法。纳米技术中可能发现许多独特而神奇的纳米材料，它们有望用于诊断和治疗。多种纳米材料和纳米制剂，包括碳纳米管、树枝状聚合物、脂质体、二氧化硅纳米颗粒、金纳米颗粒、金属有机骨架、核壳聚合物纳米制剂和纳米乳剂系统等，可用于 CRC 的靶向抗癌药物输送和诊断目的。治疗诊断方法与纳米医学相结合已被提议作为改善 CRC 检测和治疗的革命性方法。本综述重点介绍了用于 CRC 检测和治疗的纳米平台开发的最新研究、潜力和挑战。
使用高清晰的空间分析
图1。使用visium HD对CRC和NAT样品进行分析。串行组织切片。选择了样品子集并用visium HD测定法（n = 3 CRC和n = 2 Nat）进行分析。切片。串行切片，并通过v2分析（n = 1 CRC和n = 2 Nat）进行测定。单细胞数据用于创建用于单元类型注释的参考数据集。原位数据用于验证visium HD数据和后续分析的发现。使用匹配数据集的数据进行了技术性能比较。
转移性结直肠癌的分子靶向治疗
结直肠癌（CRC）占所有癌症类型的10%，是全球第三大癌症死亡原因。转移是导致CRC患者死亡的首要因素。约22%的CRC相关死亡病例在诊断时已存在转移，其中约70%的病例复发。近年来，随着新型靶向药物的应用，靶向治疗已成为CRC个体化综合治疗的一线选择。这些患者的管理仍然是一项重大的医学挑战。临床实践中最常见的CRC靶向治疗集中在抗血管内皮生长因子及其受体、表皮生长因子受体（EGFR）和多靶点激酶抑制剂。随着精准诊断技术的进步和第二代测序（NGS）技术的广泛应用，转移性结直肠癌（mCRC）中的BRAF V600E突变、KRAS突变、HER2过表达/扩增、MSI-H/dMMR等罕见靶点越来越多地被发现。同时，针对这些突变的新型治疗药物正在积极研究中。本文结合精准医疗的发展和新型分子靶向药物的发现，综述了CRC靶向治疗的临床研究进展。