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Moorfields CRF 是最大的眼科
患者导航迷宫已由行业合作伙伴投资 80 万英镑建立，旨在评估基因疗法和设备等新疗法对功能性视力的影响。该设施提供 FDA 批准的临床试验措施，并吸引了超过 2000 万英镑的行业资金，为严重视力受损的成人和儿童提供实验医学研究项目。视觉引导移动性评估测量患者在模拟现实生活情况的不同光照条件下导航迷宫结构、避开障碍物的能力。
请填写这份面向外行的赠款摘要表格，该表格将在CRF网站上发布，在CRF Star Facts和CRF杂志上发表
请在我们宣布您的赠款奖时在CRF网站，CRF Star Facts和CRF杂志上填写这份面向外行的赠款摘要表格。请不要超过400个单词（总计不超过1-1/4页）。请以电子方式将此表格提交给nstack@cystinosisresearch.org作为Word文档。____________________________________________________________________________________ Principal Investigator (s) : Olivier Devuyst and Alessandro Luciani Project Title : SGLT2 inhibitors reveal new therapeutic opportunities for cystinosis Objective/Rationale : Nephropathic cystinosis causes inherited dysfunction of the kidney proximal tubule (PT), often complicated by慢性肾脏疾病（CKD）和威胁生命的表现。CTN的缺乏始终与PT细胞有缺陷的自噬溶质体降解系统和功能障碍相关，如低分子量（LMW）蛋白尿所反映的。迫切需要确定膀胱变性患者的新型变革性疗法，因为Cysteamine的使用受到副作用的限制，并且缺乏功效来减轻PT功能障碍。项目描述：我们的临床前研究表明，过度活跃的MTORC1途径的调节挽救了溶酶体储存相关的表型和CTNS丢失和胱氨酸存储下游的近端微管病，从而提供了新的靶标。然而，MTORC1抑制剂的转换性受到缺乏特异性和毒性的阻碍，从而限制了它们的实用性。- 葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂（SGLT2I），最初旨在治疗2型糖尿病，非糖尿病患者的CKD进展缓慢。这些抑制剂的目标机制控制了Pt细胞中营养感应和MTORC1信号通路。我们计划结合临床前模型，基于细胞和溶酶体的功能测定和相关疾病的筛查技术：i）揭示SGLT2I是否以及如何抵消CTNS缺乏的小管细胞中异常的MTORC1活化； ii）评估SGLT2I对溶酶体储存相关的表型和近端微管膜性临床前疗效，对受CTNS缺陷/受囊核正在影响的肾脏的肾小球病； iii）如果在临床前测试方面成功，则设计了第一个人类临床试验方案，以确定sglt2i dapagliflozin是否可以改善囊肿病幼儿的近端微管病变。与囊肿性的理解和/或治疗相关：SGLT2I在药理学上似乎再现了禁食方案的许多有益作用，从而使它们在包括慢性MTORC1相关疾病的长期治疗中具有吸引力。在这个项目中，我们希望通过扩展SGLT2抑制剂的治疗潜力来解释伴有膀胱变性儿童的新治疗可能性。预期的结果：这些基于创新模型生物体和相关细胞系统的筛查和验证工作流程的研究可以使SGLT2I从临床前系统快速治疗转化为囊肿性儿童的临床益处。
WI2024-340临床试验文件的CRF归档
Metro South Hospital and Health Service致力于尊重，保护和促进人权。根据《 2019年人权法》，Metro South Health有义务采取行动和做出决定，与人权兼容，以及在做出决定时，以适当考虑人权。 在对研究做出决定时，决策者必须遵守该义务。 有关《人权法》 2019年的更多信息，请访问：https：//www.forgov.qld.gld.gov.au/humanrights。根据《 2019年人权法》，Metro South Health有义务采取行动和做出决定，与人权兼容，以及在做出决定时，以适当考虑人权。在对研究做出决定时，决策者必须遵守该义务。有关《人权法》 2019年的更多信息，请访问：https：//www.forgov.qld.gld.gov.au/humanrights。
概述和指导说明 (CRF) - 初步提案（1 月 25 日）
序言：如何使用本文件和进一步的建议 所有合作研究基金（CRF）合作研究项目补助金（CRPG）、合作研究设备补助金（CREG）和青年合作研究补助金（YCRG）申请人及其大学应在填写并提交该计划申请前仔细阅读本“概述和指导说明（CRF）-初步提案”。指导说明分为两部分：第 1 部分总结了有关 CRPG、CREG 和 YCRG 的关键信息，而第 2 部分的结构与申请表部分相似，并逐节指导如何完成申请文件。关于本指导说明内容及 CRF 其他相关事宜（如上诉和投诉）的问询，请联系您所在大学的研究办公室。有关处理向研资局提交的申请中所载资料及个人资料的指引，请参阅https://www.ugc.edu.hk/doc/eng/rgc/guidelines/code/code_of_conduct.pdf。
来自独特的累积神经元亚群的 CRF 释放限制了奖励中的动作结果获取学习
3.华盛顿大学精神病学和行为科学系，华盛顿州西雅图。4.华盛顿大学药理学系，华盛顿州西雅图 运行标题：NAc CRF 释放限制行动结果获取 关键词：促皮质素释放因子、伏隔核、棘状投射神经元、纹状体、奖赏学习、中脑边缘系统、压力、新颖性、神经肽、电生理学 致谢：本研究由 K99/R00 独立之路奖 (MH109627 JCL)、NIMH BRAINS R01 (MH122749 JCL) 和 NIDA F31 NRSA (DA059436 EAE) 资助。这项工作得到了 NIDA Core“卓越中心”奖的支持，该奖项授予了明尼苏达大学 (P30DA048742) 和华盛顿大学 (P30DA048736)。这项工作得到了明尼苏达大学大学影像中心 (UIC, SCR_020997) 的资源和员工的支持。我们感谢 Kasey Bertelsen 对自发性 PSC 分析的帮助。我们感谢 Jennifer Robeson 对行为分析的帮助。我们感谢 Veronica Alvarez 博士提供设备和试剂。我们感谢 Mariah Blegen 对 qPCR 的帮助。我们感谢 Rachel Dick 的技术协助。Kavya Devarakonda 博士对手稿做出了关键编辑。作者在出版前已将本文的预印本上传至 BioRxiv。作者声明不存在任何经济利益冲突。
CRF结合蛋白在下丘脑室室中核中的活性对于泌乳大鼠的压力适应和正常的母体行为至关重要
为了确保孕产妇行为的无限制表达，需要最小化皮质激素释放因子（CRF）系统的活性。CRF结合蛋白（CRF-BP）可能对这种适应至关重要，因为它的主要功能是隔离可自由获得的CRF和尿素素1，从而抑制CRF受体（CRF-R）信号传导。到目前为止，几乎没有研究CRF-BP在母体大脑中的作用，并且在减少应力轴激活中的潜在作用尚不清楚。我们研究了下丘脑的室室核（PVN）内CRF-BP和CRF-R的基因表达。在泌乳大鼠中，与处女大鼠相比，PVOCOLULUR PVN中的CRH-BP表达明显更高，而PVN中的CRH-R1表达明显更低。急性CRF-BP在PVN中抑制CRF（6-33）在大坝中无应力的条件下增加了基底等离子体皮质酮的浓度。此外，虽然急性对CRF的急性内部输注增加了处女大鼠的皮质酮分泌，但它在媒介物（ver）中耐药的哺乳动物大鼠的效果无效，可能是由于CRF-BP的缓冲作用。的确，使用CRF的预处理（6-33）恢复了对泌乳大鼠中CRF的皮质酮反应，强调了CRF-BP在维持泌乳中衰减应激反应性中的关键作用。据我们所知，这是将下丘脑CRF-BP活性与下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴调节中的第一项研究。最后，慢性PVN抑制CRF-BP强烈降低了母体侵略，对母体动机和护理产生了适度的影响。在行为方面，在非压力条件下，PVN的急性CRF-BP抑制了毯子护理60分钟，在输注后90分钟舔/修饰与工具处理的大鼠相比，舔/润滑，同时增加了对入侵者的产妇侵略性。综上所述，在产后期间，CRF-BP在PVN中的完整活性对于应力轴的降低反应性以及适当的母体行为的全部表达至关重要。
心肺健身是强大而一致的
抽象的目标是检查和总结队列研究的荟萃分析的证据，这些证据评估了基线心肺适应性（CRF）与成年人之间的健康结果之间的预测关联。系统评论的设计概述。数据源从2002年1月至2024年3月搜索了五个书目数据库。所确定的9062篇论文的结果，我们包括了26个系统评价。我们发现了八个荟萃分析，描述了一般人群中五个独特的死亡率。CRF的全因死亡率降低最大（HR = 0.47； 95％CI 0.39至0.56）。每1替代谢的任务（MET）的剂量 - 反应关系较高的CRF水平与全因死亡率降低了11％–17％（HR = 0.89; 95％CI 0.86至0.92，HR = 0.83; 95％CI 0.78至0.78至0.88）。对于事件结果，有9个荟萃分析描述了12种独特的结果。CRF比较高CRF与低CRF（HR = 0.31; 95％CI 0.19至0.49）时，入射心力衰竭的风险降低最大。每1米的CRF水平的剂量反应关系与心力衰竭降低18％有关（HR = 0.82; 95％CI 0.79至0.84）。在患有慢性疾病的人中，有9个荟萃分析描述了九个患者组的四个独特结果。CRF在比较高CRF与低CRF（HR = 0.27; 95％CI 0.16至0.48）时，患有心血管疾病的人的心血管死亡率最大有关。根据建议，评估，开发和评估的评分，所有研究的证据的确定性从非常低至中等。结论我们发现一致的证据表明，高CRF与一般和临床人群中各种死亡率和各种死亡率的慢性状况的风险密切相关。
测量CAP的气候影响：评估，课程和未来方向
为了使CSP的贡献进行上下文，根据《联合国气候变化框架公约》（UNFCCC）共同报告格式（CRF）的类别进行了估计，该类别是为温室气体排放和撤离的国家库存而开发的。在考虑18个成员国时，估计缓解潜力的三分之二与农田土壤中碳储存的增加有关（CRF类4.b）。三分之一与减少农业土壤和湿地的非CO 2排放有关（CRF类别3.D - 农业土壤和4.D - 湿地）。牲畜排放（CRF类别3.A - 肠发酵和3.b - 粪便管理）的贡献预计将是最小的，尽管这些部门代表了农业非CO 2排放量的相当一部分。应注意的是，这项研究未评估针对牲畜排放的其他国家政策。