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G蛋白耦合受体：药物发现中的结构和功能
姓氏“ Sectionin”源自Sectionin受体，该受体是该家庭中首次克隆的。3，1975年，Sasaki等。33求解了胰高血糖素的第一个X射线晶体结构，一个家族B GPCR。34 The family corresponds to group B of the A – F system of classi cation, 3 and comprises 15 members including: vasoactive intestinal peptide receptors (vIPR1, vIPR2), glucagon- like peptide receptors (GLP1R, GLP2R), adenylate cyclase acti- vating polypeptide receptor (PAC1/ADCYAP1R1), growth-激素释放激素受体（GHRHR），降钙素和类钙蛋白样受体（CALCR，CALCRL），胃抑制性多肽受体（GIPR），分泌蛋白受体（SCTR），cortropin-释放激素受体受体（CRHR1，CRHR1，CRHR1，GLCGOGAGON），GCRONORN HYRORS（GLCGOGANER）（GLCGOGAGON HYRORS HYRORS（GLCGRANER））（CRHR1，GLCGOGANS，GLCRONER HYRORS HYRORS（GLCRONER））受体（PTHR1，PTHR2）。3,31这15个受体共享21和
G蛋白耦合受体：药物发现中的结构和功能
姓氏“ Sectionin”源自Sectionin受体，该受体是该家庭中首次克隆的。3，1975年，Sasaki等。33求解了胰高血糖素的第一个X射线晶体结构，一个家族B GPCR。34 The family corresponds to group B of the A – F system of classi cation, 3 and comprises 15 members including: vasoactive intestinal peptide receptors (vIPR1, vIPR2), glucagon- like peptide receptors (GLP1R, GLP2R), adenylate cyclase acti- vating polypeptide receptor (PAC1/ADCYAP1R1), growth- hormone-releasing hormone receptor (GHRHR), calcitonin and calcitonin-like receptors (CALCR, CALCRL), gastric inhibi- tory polypeptide receptor (GIPR), secretin receptor (SCTR), corticotropin-releasing hormone receptors (CRHR1, CRHR2), glucagon receptor (GCGR), and parathyroid hormone受体（PTHR1，PTHR2）。3,31这15个受体共享21和
初步研究表明，糖皮质激素受体基因 (NR3C1) 的 DNA 甲基化与 MDMA 辅助疗法对严重 PTSD 的治疗反应有关
背景：先前的研究表明，特定下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 基因的表观遗传变化可能预示创伤后应激障碍 (PTSD) 心理治疗的成功。最近的一项 3 期临床试验报告称，与安慰剂组治疗相比，3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺 (MDMA) 辅助疗法对治疗严重 PTSD 患者具有较高的疗效 (NCT03537014)。这提出了有关 MDMA 辅助疗法潜在机制的重要问题。在本研究中，我们检查了 MDMA 和安慰剂治疗前后三个关键 HPA 轴基因的表观遗传变化。作为母临床试验的一项试点子研究，我们使用唾液基因组 DNA 评估了治疗反应的潜在 HPA 表观遗传预测因子（MDMA，n = 16；安慰剂，n = 7）。评估了注释为三个 HPA 基因（CRHR1、FKBP5 和 NR3C1）的所有 259 个 CpG 位点的甲基化水平与治疗反应的关系，该反应通过临床医生管理的 PTSD 量表 (CAPS-5；总严重程度评分) 进行测量。其次，评估了预测治疗反应的位点的甲基化变化的组间差异（MDMA 与安慰剂）。
对人格特质的底层遗传结构及其与精神病理学重叠的全基因组研究
性格受遗传和环境因素影响，与焦虑和抑郁等其他精神特征有关。“五大”性格特征包括神经质、外向性、亲和性、尽责性和开放性，是理解和描述人类性格的广泛接受和有影响力的框架。在五大性格特征中，神经质最常成为遗传学研究的重点，与各种精神疾病有关，包括抑郁、焦虑和精神分裂症。我们对其他四种性格特征的遗传结构的了解更为有限。在这里，我们利用百万退伍军人计划队列，对具有欧洲和非洲血统的个体进行了全基因组关联研究。加上其他已发表的数据，我们对五种性格特征中的每一种都进行了全基因组关联研究荟萃分析，样本量从 237,390 到 682,688 不等。我们分别确定了与神经质、外向性、宜人性、尽责性和开放性相关的 208、14、3、2 和 7 个独立的全基因组显著基因座。这些发现代表了 62 个新的神经质基因座，以及第一个与宜人性发现的全基因组显著基因座。基于基因的关联测试显示 254 个基因与五种人格特质中的至少一种显着关联。全转录组和全蛋白质组分析发现了基因和蛋白质的表达改变，例如 CRHR1、SLC12A5、MAPT 和 STX4。通路富集和药物扰动分析确定了人类人格特质背后的复杂生物学。我们还在表型组范围的遗传相关性分析中研究了人格特质与 1,437 种其他特质的相互关系，发现了新的关联。孟德尔随机化显示神经质与抑郁和焦虑之间存在正向双向影响，而宜人性和这些精神特质之间存在负向双向影响。这项研究提高了我们对人格特质的遗传结构及其与其他复杂人类特质的关系的全面理解。