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职业技术教育标准
Zeny Agullana；Patrick Ainsworth；Beverly Alexander；Catherine Barkett；Gerald Blackburn；Dona Boatright；Richard Bogart；Skip Brown；William Callahan；John Chocholak；Christine Collins；Sonny Da Marto；Yvonne de la Peña；Jaime Fall；Tim Gilles；Jackie Goldberg；David Goodreau；Janet Gower；Melissa Green；Gail Grimm；Jay Hansen；Sam Hassoun；Patrick Henning, Jr.；Marty Isozaki；Cris Johnson；Lonnie Kane；Rick Lawrance；Jo Loss；Anne McKinney；Jeff Merker；Kathleen Milnes；Christy Moustris；Barbara Nemko；Kenneth O'Brien；George Plescia；Russell Postell；Frank Pugh；Lee Angela Reid；Bruce Robeck；Barbara Ross；Joni Samples；Frank Schipper；Sabina Sobinina；Lane Therrel；Kathleen Valentine；汤姆·维塞拉 (Tom Vessella)；苏珊·威尔伯 (Susan Wilbur)；金伯利·杨 (Kimberly Yee)；以及公共教育总监杰克·奥康奈尔 (Jack O'Connell) 及其指定人员苏·斯蒂克尔 (Sue Stickel)。
信息手册 - 2023 号门 - 印度理工学院坎普尔分校
过去，一些公共部门企业 (PSU) 曾使用 GATE 分数来筛选求职者。其中一些组织是：印度重型电气有限公司（BHEL）、印度电力和采矿有限公司（BSNL）、印度煤炭公司（CIL）、铁道信息系统中心（CRIS）、杰纳布河谷电力项目有限公司（CVPPL）、达摩达尔河谷公司（DVC）、印度电子公司（ECIL）、印度工程师公司（EIL）、印度天然气管理局（GAIL）、印度石油公司（IOCL）、马扎冈船坞造船有限公司（MDSL）、国家铝业公司（NALCO）、印度国家公路管理局（NHAI）、印度国家煤炭公司（NLCIL）、国家矿产开发公司（NMDC）、印度核电公司（NPCIL）、国家火电公司（NTPC）、石油天然气公司（ONGC）、印度电网公司（PGCIL）、电力系统运营有限公司（POSOCO）、印度国家电力和采矿有限公司（RINL）等。
2024年8月2日
2024年8月2日，戴安娜·迪格特（Diana Degette）2111雷伯恩（Rayburn）房屋办公室大楼华盛顿特区20515-06012313 Rayburn House Office Building Washington, DC 20515-1408 Dear Congresswoman DeGette and Congressman Bucshon: On behalf of the EveryLife Foundation for Rare Diseases, an organization dedicated to empowering the rare disease patient community to advance laws and policies to improve lives of all people and families impacted by rare diseases and disorders, thank you for your dedication and leadership in furthering the achievements of the 21世纪治疗法案。您致力于增强以患者为中心的医疗保健系统的承诺有助于提高研究，改善治疗方案以及支持受稀有疾病影响的患者和家庭。《 21 Century Cures Act》的通过是罕见疾病社区的重要里程碑，并有助于重塑发展和治疗景观。关注对罕见疾病进行高级研究的规定，包括授权和资助我们所有的精确医学计划，加强食品药物管理局（FDA）如何利用患者经验和以患者为中心的药物开发数据，并推进进行临床试验的创新方法，当研究涉及少量患者的研究时，这些创新尤其重要。随着我们越来越接近21 Century Cures的10周年，我们认为现在是纪念迄今为止取得进步的最佳时机，同时推动持续的进步。超过3000万美国人患有一种或多种罕见疾病。超过10,000稀有与常见疾病相比，这些疾病单独影响较小的人群，但估计表明，每10个美国人中有一个患有一种罕见疾病。对罕见疾病的疗法的兴趣已显着增长，从而导致了超过1,200个批准的稀有疾病迹象，包括最近在细胞和基因疗法和CRIS CRIS PRPR技术方面的突破。尽管取得了这些进步，但至少有10,000多种已知稀有疾病中有95％仍然缺乏批准的治疗方法。导航平均15年以上的过程以开发稀有疾病的治疗方法提出了许多挑战。即使产品成功获得批准，患者也经常遇到不必要的延误和障碍。这些延误导致可避免的健康恶化和稀有疾病社区成员的生活质量降低。当前的监管系统难以有效解决罕见疾病固有的独特复杂性。
cxcl10和NRF2启用的间充质干细胞振兴了T淋巴细胞，用于打击胶质母细胞瘤
背景嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法已成为癌症治疗的重要新工具。然而，所使用的增强功能的复杂性受到可以进入基因组的遗传信息量的限制。我们的方法利用了集成的cir-cuit t（ICT）细胞，该细胞被设计为包括一个大型DNA盒，其中包括：靶向多PLE肿瘤抗原的受体策略；转录修改改变细胞状态；工程性细胞因子和趋化因子以及CAR结合和信号传导域中的变化。我们的第一个ICT临床计划AB-1015是一种用于治疗卵巢癌的自体细胞产品。AB-1015转基因盒子由针对Alpg/p和MSLN的逻辑门以及一个针对FAS和PTPN2的ShRNA-MIR模块，可增强对肿瘤微环境的效力并赋予抵抗力。该转基因通过非病毒特异性编辑通过电穿孔（CITE）将转基因的CRIS PRTENTIC通过CRIS PRTINCTO（CITE）传递到避风势Harbor基因座中。与病毒和其他非病毒随机整合方法具有许多优势，包括更可预测的转基因表达和功能，降低了不安全插入诱变的风险以及大型盒式盒子的有效整合。用于识别候选基因组基因座的方法，用于引用基因插入，我们使用了表观遗传分析，转录分析和原代T细胞的高通量基因编辑。基因座。最高的插入位点GS94是在Sil-ICO和经验方法中进一步表征的。敲除效率和转基因表达稳定性。铅候选基因座测试了与我们的集成电路所体现的复杂T细胞程序的兼容性，其中包含启动受体（底漆，Alpg/p），从而触发了响应于引发抗原的抗原（MSLN）的表达。结果GS94被鉴定为基于以下原因的引用基因插入的最佳基因座：1）稳定和高启动表达； 2）高且可诱导的汽车表达； 3）上T细胞细胞毒性和细胞因子分泌谱。我们无法使用GS94上引用的任何脱靶事件，包括脱靶编辑，敲入和易位，使用一套分子测定套件，包括iguide，rhampseq，深层整体基因组测序以及锚定PCR。结论引用了GS94的编辑是特异性的，并且会产生高功能性的ICT细胞。这种设计肿瘤特异性T细胞的新型方法使得既靶向新的癌症类型又提高功效的临床候选者产生了出色的临床候选者。
耐用细胞和基因疗法的临床发育成功率
数据和分析我们将NewDigs焦点焦点分析模型（PAM）1的临床试验成功率以及持久细胞和基因疗法（DCGT）的总体可能性与所有治疗领域的临床试验成功率与所有治疗领域的临床试验成功率，这些临床试验的临床试验成功率与某些方面的某些领域以及与某些方面的某些临床模态相关。PAM模型分析了1988年至2023年底在ClinicalTrials.gov中报道的所有DCGT试验，其中包括使用或修改DNA或RNA的产品，并旨在提供持续持续的单个管理的持久效果。我们广泛应用了FDA生物制剂评估与研究中心（CBER）的定义，并具有进一步的标准，即预计产品将产生至少18个月的持久临床益处。4合格耐用的疗法是属于以下方式的方法：（i）使用病毒载体的体内和Ex Vivo的基因替代疗法； （ii）T细胞受体（TCR）和免疫细胞设计，旨在掺入嵌合抗原受体（CAR），（iii）基因编辑疗法（基于锌指核酸酶（ZFN），转录激活剂样效应子核酸酸盐（TALENS），且属于Spracted Spress Sprace Sprace Sprace Spracted Palindromic repoins（Caspr）（CRIS）（CRIS）（CRIS）（CRIS） - （iv）长效DNA质粒。首先使用Pharmaprojects®数据库5中的治疗类别和模态搜索标准鉴定临床试验，然后使用临床研究确认。GOV数据库6使用自然语言处理，手动搜索和提取的组合。我们还仅从ClinicalTrials.gov中确定了其他临床试验。仅包括具有以下状态的数据库（包括I/II阶段II/II阶段，包括II/II期；包括II/II期和III期试验，包括II/II期；包括II/II期；包括II/II期；包括II阶段I/II阶段II/II期）的主动介入试验：招募，主动，不通过邀请招募，招募，招募，并完成）。在临床试验研究多个潜在指示的情况下，我们单独跟踪并投影了每个产品指示组合。同样，我们跟踪了一个具有多个临床试验的药物，以单独进行不同的适应症。在存在特定产品指示的并发主动试验的情况下，选择最高阶段以表示分析的产品指示。我们排除了由中国开发商注册的临床临床试验，所有注册的试验地点都位于中国，没有国际商业合作伙伴的记录，因为我们认为这些产品是为当地市场开发的，不可能向美国FDA批准提交这些产品。我们的数据集包括从2023年12月31日开始或之前进行的所有确定的合格疗法，并进行了主动临床试验。还包括注册，启动和完整的响应信。然后，我们将所有确定的试验的数据加载到含宏观的Excel纸上，将数据解析为药物，疾病，试验，相位，模态，以及时间开始和结束每个阶段的时间。在一个阶段的成功是在试验开始阶段，完成该阶段的时候，然后继续进行新阶段或注册/启动步骤。Excel宏可评估每个阶段的每个药物指示的开始和结束日期，标记是否正在进行或完成阶段试验，或者是否启动了新阶段。失败是具有开始，完整的阶段的试验，然后在11年内不会发展到新阶段，或者被公开宣布为停产的指示或计划。我们没有将试验仍在进行中作为成功或失败，并且直到阶段结束并转移到进展或不进行之前，我们才将它们包括在分母中。为了进行此分析，我们将所有数据保存到2023年12月31日的截止点；尚未计算此截止后的任何新阶段或现有阶段完成的任何进展。应该注意的是，鉴于可用于DCGT的临床试验的非常小的患者人群，通常会合并临床试验阶段。例如，有67％的孤儿基因治疗试验从I/II期开始。 血液学汽车 - 始于30％的程序I/II阶段。 并非所有试验都线性进展（例如，第一阶段，第二阶段，第三阶段，注册，批准）。 虽然很少见，但试验可以跳过阶段，如果它们发展到更高的水平，仍然可以被认为是成功的。 通过将进展到下一个临床试验阶段的试验数（包括NDA或BLA的提交和/或接受市场批准）的试验数量除以每个阶段的总计试验，从而计算了临床试验进度的每个阶段的成功率。 例如，如果有一百个I期试验的完整状态，我们将研究下一个状态，以确定试验是否发展为I/II期或II期。例如，有67％的孤儿基因治疗试验从I/II期开始。血液学汽车 - 始于30％的程序I/II阶段。并非所有试验都线性进展（例如，第一阶段，第二阶段，第三阶段，注册，批准）。虽然很少见，但试验可以跳过阶段，如果它们发展到更高的水平，仍然可以被认为是成功的。通过将进展到下一个临床试验阶段的试验数（包括NDA或BLA的提交和/或接受市场批准）的试验数量除以每个阶段的总计试验，从而计算了临床试验进度的每个阶段的成功率。例如，如果有一百个I期试验的完整状态，我们将研究下一个状态，以确定试验是否发展为I/II期或II期。在此示例中，如果三十五阶段试验随后转移到下一阶段，我们将其视为“成功”。在此示例中，第一阶段的成功率将为35％。由于开发人员有时会停滞不前或以其他方式延迟试验，因此我们从完整身份之日起多达11年
西南地区珊瑚礁监测活动回顾......
Abbreviations AFRC Albion Fisheries Research Centre AID Association d'Intervention pour le Développement et l'Environnement (Comoros) AMP Aldabra Marine Programme ARVAM Agency for Marine Research and Development BV Blue Ventures CEAGI Coastal East Africa Global Initiative CHICOP Chumbe island Coral Park CI Conservation International CORDIO Coastal Oceans Research and Development in the Indian Ocean (formerly Coral Reef Degradation in the Indian Ocean) COREMO Coral Reef Monitoring database (ARVAM) COUT Cellule des Océanographes de l'Université de Toliara CRIS Coral Reef Information System CRTF Coral Reef Task Force DOC Dissolved Organic Carbon DRC D'Arros Research Centre EAME East Africa Marine Ecoregion EIA Environmental Impact Assessments FFEM French Global Environment Facility GCRMN Global Coral Reef Monitoring Network GEF Global Environment Facility GVI Global Vision International ICM/ICZM Integrated Coastal (Zone) Management ICS Island Conservation Society ICT Information Communication Technology IHSM Institut Halieutique et海洋科学 (图莱亚尔) IMS 海洋科学研究所 IOC 印度洋委员会
在超低剂量分枝杆菌鼠模型中评估疫苗介导的保护
功能序列的缺失被预测代表了分子进化1,2的基本机制。对第2,3的灵长类动物的比较遗传研究已经确定了数千个人类特异性缺失（HDELS），并且已经使用报告基督分析4。然而，结构变异尺寸（≥50个碱基对）HDEL如何影响其天然基因组环境中的分子和细胞过程。在这里，我们设计了靶向7.2兆布序列序列的基因组尺度库，在6,358个HDELS中的序列，并呈现系统的CRIS PRPR干扰（CRISPRI）筛选方法，以识别HDELS，以识别Chimpanzee Pluripotent Pluripotent干细胞中细胞增殖的HDEL。通过将HDEL与染色质状态特征相交，并执行单细胞CRISPRI（werturb -seq）识别其顺式和反式调节靶基因，我们发现了19个控制基因表达的HDELS。我们重点介绍了两个HDEL_2247和HDEL_585，分别在肝脏和大脑中具有组织特异性活性。我们的发现揭示了在人类谱系中丢失的序列的分子和细胞作用，并为在功能上询问人类特异性遗传变异的框架建立了一个框架。
双功能II型II-B CRISPR-CAS9
cas9链球菌（SPCAS9）通过启用由RNA引导的可编程DNA裂解，彻底改变了基因组编辑。但是，SPCAS9耐受DNA-RNA双链体中的不匹配，这可能导致有害的脱靶编辑。在这里，我们揭示了来自弗朗西斯氏菌（Francisella novicida）（FNCAS9）的Cas9具有独特的结构特征 - REC3夹具，其本质上是其内在的高保真DNA靶向。通过动力学和结构分析，我们表明REC3夹具与R环的PAM-DISTAL区域形成关键接触，从而在酶激活过程中施加了新的检查点。值得注意的是，F。Novicida编码了非规范的小CRIS相关RNA（Scarna），该RNA（Scarna）使FNCAS9能够抑制内源性细菌性脂蛋白基因，从而颠覆宿主的免疫检测。fncas9与Scarna的结构说明了部分R环的互补性如何阻碍REC3夹具对接并防止裂解以支持转录抑制。REC3夹具在II型-B CRISPR-CAS9系统中保存，指出了工程精确基因组编辑者或制定新型抗菌策略的潜在途径。这些发现揭示了FNCAS9高特异性和毒力的双重机制，对生物技术和治疗发展具有广泛的影响。
2025议程-perc-canada.ca
照片来源：贝勒医学院。https://www.bcm.edu/people-search/jennifer-benjamin-18289 Jennifer Benjamin博士是德克萨斯州休斯敦贝勒医学院（BCM）的德克萨斯儿童医院儿科医院的儿科副教授。作为临床医生教育工作者，她的热情是使用教学方法对卫生专业教育（HPE）的使用最新技术进步。她是HPE（CRIS）研究创新与科学中心技术中心的总监，并且是德克萨斯州儿童医院教职学院的联合导演。她是贝勒医学院赫芬顿教育创新与技术部的成员，也是BCM的杰出教育学院的成员。她在学术儿科协会（APA）中发挥了积极作用，是SIG的电子学习和医学学生教育的联合主席，并在哈佛大学梅西（Harvard Macy）课程中担任有关使用技术（T3）课程转变您的教学的教师。她很高兴能够将如何使用Genai用作HPE进行研究，临床护理和教育，并实用带回家。会议标题：拥抱Genai对卫生专业人员会议目标的变革潜力。在会议结束时，参与者将能够：1。应用一个基于理论的框架来整合AI工具来教授卫生专业人员2。使用AI3。利用AI来策划，分类和分析科学文章，以告知循证实践4.开发有效的提示技术来支持内容生成和手稿写作
1 crispr-cas9-pold3融合的快速基因组编辑...
1。Hustedt N，DurocherD。通过细胞周期对DNA修复的控制。自然细胞生物学19，1-9（2017）。2。Miyaoka Y等。对HDR和NHEJ的系统定量揭示了基因组，核酸酶和细胞类型对基因组编辑的影响。科学报告6，23549（2016）。3。Roth TL等。用非病毒基因组靶向重编程人T细胞功能和特异性。自然559，405-409（2018）。4。Yang S，Li S，Li X-J。 缩短CAS9的半衰期具有其基因编辑能力并降低神经元毒性。 细胞报告25，2653-2659。 E2653（2018）。 5。 Haapaniemi E，Botla S，Persson J，Schmierer B，Taipale J. CRISPR – CAS9基因组编辑诱导p53介导的DNA损伤响应。 自然医学24，927-930（2018）。 6。 savic N等。 DNA修复模板与CRISPR-CAS9核酸酶的共价连接增强了同源指导的修复。 Elife 7，E33761（2018）。 7。 Maruyama T，Dougan SK，Truttmann M，Bilate AM，Ingram JR，Ploegh HL。 抑制非同源端连接的抑制会提高CRIS/CAS9介导的精确[TM：插入]基因组编辑的效率。 自然生物技术33，538（2015）。 8。 Robert F，Barbeau M，éthierS，Dostie J，Pelletier J. DNA-PK的药理抑制作用刺激Cas9介导的基因组编辑。 基因组医学7，93（2015）。 9。 自然通讯9，1-9（2018）。 10。 Gu Y等。Yang S，Li S，Li X-J。缩短CAS9的半衰期具有其基因编辑能力并降低神经元毒性。细胞报告25，2653-2659。 E2653（2018）。5。Haapaniemi E，Botla S，Persson J，Schmierer B，Taipale J. CRISPR – CAS9基因组编辑诱导p53介导的DNA损伤响应。自然医学24，927-930（2018）。6。savic N等。DNA修复模板与CRISPR-CAS9核酸酶的共价连接增强了同源指导的修复。Elife 7，E33761（2018）。7。Maruyama T，Dougan SK，Truttmann M，Bilate AM，Ingram JR，Ploegh HL。抑制非同源端连接的抑制会提高CRIS/CAS9介导的精确[TM：插入]基因组编辑的效率。自然生物技术33，538（2015）。8。Robert F，Barbeau M，éthierS，Dostie J，Pelletier J. DNA-PK的药理抑制作用刺激Cas9介导的基因组编辑。基因组医学7，93（2015）。9。自然通讯9，1-9（2018）。10。Gu Y等。Gu Y等。Riesenberg S，Maricic T.用小分子靶向修复途径会增加多能干细胞中精确的基因组编辑。ku70缺陷小鼠的生长迟缓和漏水的SCID表型。免疫7，653-665（1997）。