XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemCRPC
节311、313和319 CRPC复杂性和...
“ 14。对第311条CRPC的明显阅读将表明，在召唤证人或召回或重新检查任何已经审查的证人的问题时，最广泛的权力已在法院投资。对该规定的读物表明，“任何”一词被用作“法院”，“询问”，“审判”，“其他程序”，“作为证人的人”，“出席者，但没有被召唤为证人”和“已经审查过的人”。通过将上述“任何”表达方式作为上述各种表达式的前缀，最终指出，法院需要满足的所有内容仅与此类证据有关，这些证据似乎对案件的正义决定至关重要。”
BNSS 与 CrPC 的比较总结.pdf
2(1)(b) “保释”——新增。2(1)(c) “可保释的罪行”。2(a)] 无变化。2(1)(d) “保释保证金”。——新增。2(1)(e) “保证金”。——新增。2(1)(f) “指控”。2(b)] 无变化。2(1)(g) “可认定的罪行”。2(c ) 无变化。2(1)(h) “投诉”。2(d) 除了“Code”被“Sanhita”替换外，没有变化。在《刑事诉讼法》中使用“Code”一词的地方，BNSS 中使用的是“Sanhita”一词，因此，此事实将不会在此表中特别提及。2(1)(i) “电子通信”。——新增。2(1)(j) “高等法院”。2(e ) 无变化。2(1)(k) “调查”。2(g) 无变化。
整合转录组学和
转移性去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 长期以来被认为与患者死亡相关。在转移器官中，骨是最常见的转移部位，超过 90% 的晚期患者在死亡前 24 个月出现骨转移 (BM)。尽管建议患者使用以双膦酸盐为代表的骨靶向药物治疗 CRPC 的 BM，但患者生存率并未明显改善。此外，由于骨转移患者的免疫抑制状态和对抗雄激素药物的耐药性，免疫疗法和雄激素剥夺疗法的使用受到限制。因此，制定一个安全有效的 CRPC BM 治疗方案仍然至关重要。为此，我们提出了一种针对患者免疫细胞组成差异的多重药物再利用方案。通过整合转录组和基于网络的分析，从 M2 巨噬细胞的角度对已鉴定的候选药物进行排序。同时，利用计算化学和临床试验，通过药物冗余结构过滤，生成了全面的CRPC骨髓候选药物清单，除了已获批临床试验的多西他赛外，还包括炔诺酮、睾酮、薄荷醇和福替尼。本研究从M2巨噬细胞的角度为CRPC骨髓提供了新的方案。不可否认的是，这种多路复用
评论：精氨酸加压素受体 1a 是去势抵抗性前列腺癌的治疗靶点
接受雄激素剥夺疗法治疗的前列腺癌患者通常会在几年后复发，并逐渐发展为去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)。肿瘤细胞可塑性的作用，包括转分化和上皮-间质转化等过程，在雄激素受体 (AR) 不敏感肿瘤变体的发展中起着关键作用 ( 1 )。细胞可塑性可能通过不同的转录组重编程机制有利于 AR 信号传导的重新激活，从而允许 CRPC 进展和转移。有趣的是，解剖这些机制可以发现可以作为治疗靶点的侵袭性肿瘤细胞的新弱点。Zhao 等人最近的研究 ( 2 ) 发现加压素受体 1a (AVPR1a) 是表达 AR 辅激活因子 VAV3 和组成性活性 AR 变体 AR-V7 的 CRPC 中的关键效应因子。他们证明 AVPR1a 的异位表达能够产生去势抵抗性，而受体配体的激动剂治疗，天然激素精氨酸加压素可激活 ERK 和 CREB，这两种信号分子已知会促进前列腺癌进展。有趣的是，AVPR1a 的消耗或选择性 AVPR1a 拮抗剂 relcovaptan 的抑制导致 CRPC 细胞增殖减少和体内骨转移生长减少。我们完全同意作者的观点，即 AVPR1a 可以成为 CRPC 治疗的潜在靶点。我们认为有必要对 relcovaptan 进行临床试验，特别是对于治疗选择有限的骨转移性疾病患者。然而，我们想指出的是，这些结果可能揭示了加压素系统相关药物对抗前列腺癌细胞的其他尚未开发的抗肿瘤特性。我们研究小组已报道，加压素类似物去氨加压素（加压素受体 2 (AVPR2) 的选择性激动剂）可显著降低 AR 阴性 CRPC 中的肿瘤细胞生长和迁移 ( 3 )。体外暴露于去氨加压素还会在侵袭性 CRPC 细胞中诱导神经内分泌标志物嗜铬粒蛋白和神经元特异性烯醇化酶急剧下降 ( 3 )。在前列腺癌中，神经内分泌转分化已知与向 AR 无差异和转移表型的转变有关。此外，最近在无胸腺裸鼠原位和异位 CRPC 模型中的研究表明，多西他赛与去氨加压素联合使用可增强疗效 ( 4 , 5 )。
前列腺癌治疗策略的纳米驱动器
摘要：前列腺癌（PC）是西方世界上最常见的男性癌症。向抑制前列腺癌（CRPC）的进展是雄激素戒断治疗的已知结果，使CRPC成为终点疾病。细胞毒性药物和荷尔蒙治疗/或基因疗法的组合是治疗晚期PC的公认方式。但是，该策略受到化学疗法对肿瘤部位的生物可获得性差的限制，从而导致了抵押毒性和多药耐药性（MDR）的发生率的提高。纳米式化已经演变为有效的治疗结果的有效方法。它提供了通过增强的特异性和毒性的主动或被动靶向机制来巩固其抗肿瘤活性的可能性，并通过疗法来启用诊断成像。虽然对纳米医学的研究在其他癌症类型中很常见，但只有少数人专注于前列腺癌。本综述提供了有关纳米疗法和纳米抑制剂原理的深入了解，以及这种快速发展的技术的应用如何在临床上影响CRPC治疗。特别是指相应的纳米剖分，我们提出了临床和前线证据，证明将纳米驱动器归为CRPC治疗策略的潜力和前景。
水飞蓟宾抑制细胞的迁移、侵袭和上皮...
水飞蓟宾 (SB) 是一种从水飞蓟种子中提取的类黄酮，已被发现对多种肿瘤类型具有抗肿瘤作用。我们之前的研究报告称，SB 对前列腺癌 (PCa) 具有抗转移作用。然而，确切的潜在分子机制仍有待确定。本研究旨在通过伤口愈合、Transwell 测定和蛋白质印迹法研究 SB 对去势抵抗性 PCa (CRPC) 细胞迁移、侵袭和上皮-间质转化 (EMT) 的影响。结果表明，SB 治疗显着抑制了 CRPC 细胞系的迁移和侵袭。此外，通过 LC3 转化、LC3 周转和 LC3 点状分析确定，SB 被证实可以激活自噬。进一步的机制研究表明，SB 治疗后，Yes 相关蛋白 (YAP) 的表达水平以自噬依赖的方式下调。此外，SB诱导的YAP自噬降解与SB在CRPC中的抗转移作用有关。总之，本研究结果提示SB可能通过调控YAP的自噬降解来抑制PCa细胞的迁移、侵袭和EMT，从而为转移性CRPC提供一种潜在的新治疗策略。
镥-177（Lu177）PSMA-617、Vipivotide Tetraxetan（...
雄激素剥夺疗法 (ADT) 是晚期前列腺癌患者的典型一线治疗选择，但在接受 ADT 治疗时疾病仍可能进展。当前列腺癌对 ADT 有抗药性时，这种疾病状态称为去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)。由于 CRPC 是一种即使睾酮水平较低也会继续生长的癌症，因此它可以发展为转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)，这意味着癌症已经扩散到淋巴结或身体的其他部位。一旦 mCRPC 发展，治疗方案就会发展为化疗、二线激素疗法、靶向疗法和放射疗法。Pluvicto 是一种放射性药物，于 2022 年 3 月获得 FDA 批准，用于治疗 PSMA 阳性的 mCRPC。有关详细治疗指南，请参阅 VA 肿瘤前列腺癌临床路径“前列腺癌 - 去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) M1”。
对糖皮质激素受体在前列腺癌中的作用的叙述性回顾：过去5年的发展
我们总结了GRS的同工型和涉及CRPC的机制。进行了更新的文献搜索，该搜索是关于CRPC中临床研究数据库中使用的类固醇激素（https：//clinicaltrials.gov/），国家生物技术信息数据库中心（https://wwwwwww.ncbi.nlm.nih.gov/）和欧洲欧洲同盟的有效性（https://eudract.ema.europa.eu/）。重点是2017年至2022年的时间表。搜索的一般术语是NCBI数据库中的“糖皮质激素”和“前列腺癌”，“前列腺癌”和临床数据库中的“前列腺癌”和“糖皮质激素”。更具体的搜索标准：泼尼松/泼尼松/地塞米松和“前列腺癌”/“ CRPC”/“耐castration-耐药前列腺癌”。状态应完成或与结果进行试验。应包括至少一个原发性或次级结果[前列腺特异性抗原（PSA）反应率，无进展生存期（PFS）或总生存期（OS）（OS）和PSA进展的中位时间]（请参见表1和表S1）。
前列腺癌进展中雄激素受体的表观遗传功能
雄激素和雄激素剥夺（cast割）疗法（包括雄激素受体拮抗剂）在临床上用于治疗前列腺癌患者。然而，在延长基于雄激素的治疗后，大多数激素依赖性前列腺癌患者以激素依赖性（被称为cast割（药物） - 耐药性前列腺癌（CRPC））的丧失而发展为恶性状态。即使在具有不可逆转的恶性肿瘤的CRPC状态下，雄激素受体（AR）表达也可以检测到。可以在前列腺癌患者中推测由AR介导的雄激素作用引起的CRPC的表观遗传过渡。雄激素受体属于人类中有48个成员的核受体超家族，并充当配体依赖性的转录因子，从而导致局部染色质重组配体依赖性基因调节。在这篇综述中，我们讨论了AR的转录/表观遗传调节功能，重点是AR配体，AR蛋白共同调节剂和AR RNA Coregulator（增强剂RNA）的临床应用（尤其是在染色质重组中），尤其是在染色质重组中。
探索依赖于激素的前列腺癌中的抗雄激素疗法和cast割抗性前列腺癌的新治疗途径
雄激素剥夺疗法（ADT）是重要的治疗方法，可通过预防雄激素生物合成来抑制雄激素诱导的前列腺癌（PCA）进展（例如abiraterone）或通过拮抗雄激素受体（AR）功能（例如Bicalutamide，enzalutamide，darolutamide）。当前ADT的主要局限性通常在有限的持续时间内保持有效，此后患者通常会发展为致命和无法治愈的PCA形式，称为castration-Castration-Castration-castration-CRPC（CRPC），在其中AR继续协调亲源性信号。的确，缺乏AR并因此对ADT不敏感的ADT相关治疗源性神经内分泌样前列腺癌（NEPC）越来越多地代表了一个主要的治疗挑战。因此，迫切需要更好地了解激素依赖性疾病和CRPC的AR作用机制，以便开发出新的方法以预防，逆转或延迟ADT抗性。有趣的是，AR在依赖激素和CRPC中调节不同的转录网络，这似乎