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瑞士 - pluvicto
1L First-line 2L Second-line ADA Anti-drug antibody ADME Absorption, distribution, metabolism, elimination ADT Androgen deprivation therapy AE Adverse event ALT Alanine aminotransferase AST Aspartate aminotransferase API Active pharmaceutical ingredient ATC Anatomical Therapeutic Chemical Classification System AUC Area under the plasma concentration-time curve AUC 24小时给药间隔BMI体重指数BRCA BRCA BRCA BRCA BRCA BRCA BSC最佳护理BSOC BSOC BSOC最佳护理CI置信区间C最大观察到血浆/血清的血清cRPC cRPC cRPC cRPC cRPC耐药性 - 耐药前列腺p450 dcr p450 dcr ddi ddi ddi ddi ddi ddi ddi ddi ddi ddi ddii Electrocardiogram ECOG Eastern Cooperative Oncology Group EMA European Medicines Agency ERA Environmental risk assessment ESI-MS Electrospray ionisation ESMO European Society for Medical Oncology FDA Food and Drug Administration (USA) GC Gas chromatography GLP Good Laboratory Practice HPLC High-performance liquid chromatography IC/EC 50 Half-maximal inhibitory/effective concentration ICH International Council for Harmonisation ICP-MS Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry Ig Immunoglobulin INN International non-proprietary name ITT Intention-to-treat LoQ List of Questions MAH Marketing Authorisation Holder Max Maximum MCBS Magnitude of Clinical Benefit Scale mCRPC Metastatic castration-resistant prostate cancer mHNPC Metastatic hormone-naïve prostate cancer Min Minimum MRHD Maximum recommended human dose MS Mass spectrometry MTD Maximum tolerated dose不适用NAAD新型雄激素轴药物NCCN国家综合癌症网络
治疗引起的神经内分泌前列腺癌
结果：231例CRPC中，94例（40.7%）为T-NEPC。T-NEPC的AR（30.9%）和PSA（47.9%）免疫组化阴性率高于CRPC（分别为8.8%和17.5%）。 Kaplan-Meier 分析显示，T-NEPC 患者的生存期（中位总生存期 [OS]：17.6 个月，95% CI：15.3 – 19.9 个月）明显短于普通 CRPC 患者（中位 OS：23.6 个月，95% CI：21.3-25.9 个月，log-rank P = 0.001），尤其是转移性病例（中位 OS：15.7 个月，95% CI：13.3-18.0 个月）和含有小细胞癌成分的患者（中位 OS：9.7 个月，95% CI：8.2 – 11.2 个月）。弥漫性 NE 分化的前列腺腺癌（中位 OS：18.8 个月，95% CI：15.3 – 22.3 个月）的预后比普通 CRPC 的患者差（P = 0.027），而局灶性 NE 分化的患者预后无显著变化（中位 OS：22.9 个月，95% CI：18.1 – 27.7 个月，P = 0.136）。在未调整模型中，PSA 阴性的 T-NEPC 患者总体死亡风险过高（HR = 2.86，95% CI = 1.39 – 6.73）。在 2004 年至 2017 年 SEER 数据库中的 476 例 NEPC 病例中，我们观察到 65 岁及以上患者的总体死亡风险更高（HR = 1.35，95% CI = 1.08 –
瑞士公共评估报告Pluvicto CA
1L First-line 2L Second-line ADA Anti-drug antibody ADME Absorption, distribution, metabolism, elimination ADT Androgen deprivation therapy AE Adverse event ALT Alanine aminotransferase AST Aspartate aminotransferase API Active pharmaceutical ingredient ATC Anatomical Therapeutic Chemical Classification System AUC Area under the plasma concentration-time curve AUC 24小时给药间隔BMI体重指数BRCA BRCA BRCA BRCA BRCA BRCA BSC最佳护理BSOC BSOC BSOC最佳护理CI置信区间C最大观察到血浆/血清的血清cRPC cRPC cRPC cRPC cRPC耐药性 - 耐药前列腺p450 dcr p450 dcr ddi ddi ddi ddi ddi ddi ddi ddi ddi ddi ddii Electrocardiogram ECOG Eastern Cooperative Oncology Group EMA European Medicines Agency ERA Environmental risk assessment ESI-MS Electrospray ionisation ESMO European Society for Medical Oncology FDA Food and Drug Administration (USA) GC Gas chromatography GLP Good Laboratory Practice HPLC High-performance liquid chromatography IC/EC 50 Half-maximal inhibitory/effective concentration ICH International Council for Harmonisation ICP-MS Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry Ig Immunoglobulin INN International non-proprietary name ITT Intention-to-treat LoQ List of Questions MAH Marketing Authorisation Holder Max Maximum MCBS Magnitude of Clinical Benefit Scale mCRPC Metastatic castration-resistant prostate cancer mHNPC Metastatic hormone-naïve prostate cancer Min Minimum MRHD Maximum recommended human dose MS Mass spectrometry MTD Maximum tolerated dose不适用NAAD新型雄激素轴药物NCCN国家综合癌症网络
前列腺癌中的 AR 依赖性磷酸化和磷酸化蛋白质组靶点
前列腺癌 (CaP) 是西方男性癌症相关死亡的第二大原因。由于雄激素通过激活雄激素受体 (AR) 来驱动 CaP，因此阻断 AR 的配体激活（称为雄激素剥夺疗法 (ADT)）是转移性 CaP 的默认治疗方法。尽管最初有所缓解，但 CaP 最终会对 ADT 产生耐药性并发展为去势复发性 CaP (CRPC)。CRPC 继续依赖于异常激活的 AR，而现有的治疗方法不再能有效抑制这种 AR。干扰介导侵袭性 CRPC 行为的激活 AR 下游信号通路可能导致替代性的 CaP 治疗方法。制定此类治疗策略需要彻底了解最具有临床相关性和最可药用的 AR 依赖性信号事件的机制。最近对 CRPC 临床标本的蛋白质组学分析表明，在 CaP 进展过程中磷酸化蛋白质组发生了变化。激酶和磷酸酶是可用药的实体，针对这些实体已有临床测试的抑制剂，其中一些已纳入其他人类恶性肿瘤的治疗计划中。在这里，我们回顾了与 AR 相关的转录组和翻译调控子以及与 CaP 磷酸化事件有关的 AR 相互作用组。我们发现了新的且大部分相互排斥的 AR 依赖性转录和转录后控制激酶和磷酸酶表达，还有其他磷酸调节剂与 AR 相互作用。AR 可以塑造和微调 CaP 磷酸化蛋白质组的多种机制反映在 CaP 生物学的不同方面，例如细胞周期进展和细胞迁移。此外，我们研究了干扰 AR 介导的磷酸化事件作为阻断 CaP 进展期间 AR 功能的替代策略的潜力、局限性和挑战。
2021 年 AUA 年会亮点：前列腺癌
组合疗法，加上早期使用一些已获批准的药物的成功，导致了这些指南的更新。在这种疾病状态的一个极端，对转移性 CRPC (mCRPC) 患者的治疗在不断发展。过去，一旦雄激素剥夺疗法 (ADT) 失败，mCRPC 的治疗仅能起到姑息作用。然而，Tannock 2 和 Petrylak 3 等人进行的里程碑式研究表明，与米托蒽醌相比，多西他赛可改善 mCRPC 患者的 OS。从那时起，该领域就开始蓬勃发展，新疗法层出不穷。最近，大量其他疗法（阿比特龙、sipuleucel-T、卡巴他赛、恩杂鲁胺和镭-223）已显示出生存益处，并基于 mCRPC 男性患者的临床试验获得了美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准。 4-9 现在，其中一些药物和其他讨论过的药物在疾病早期显示出益处，包括转移性激素敏感 (mHSPC) 和非转移性 (M0 CRPC) 情况。在虚拟 AUA 2021 会议上，我们介绍了更新的 APC 指南。持续更新的一个原因是该领域的快速发展。虽然新药物正在进行临床试验，但其他药物的排序正在上升。我们纳入了 3 项使用雄激素靶向治疗的 M0 CRPC 患者的试验。这些试验导致无转移生存期 (MFS) 显着延迟。第一项发表的研究是 SPARTAN 试验，这是一项随机试验，比较阿帕鲁胺与安慰剂在转移风险高的 M0 CRPC 中的疗效。 10 研究人员报告称，对于前列腺特异性抗原倍增时间为 10 个月或更短的高转移风险男性，使用阿帕他胺与使用安慰剂相比，MFS 显著改善。这导致 FDA
晚期前列腺癌患者指南
去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 是一种晚期前列腺癌。去势抵抗性前列腺癌意味着即使激素疗法降低了睾酮水平，前列腺癌仍会生长或扩散。激素疗法也称为睾酮耗竭疗法或雄激素剥夺疗法 (ADT)，可以帮助降低您的天然睾酮水平。大多数晚期前列腺癌患者通过药物或手术进行治疗，以减少促使这种癌症生长的睾酮“燃料”。这种燃料包括雄性激素或雄激素（如睾酮）。通常，激素疗法会减缓前列腺癌的生长，至少在一段时间内如此。如果癌细胞开始“智胜”激素治疗，即使没有睾酮，它们也会生长。如果发生这种情况，前列腺癌就被视为去势抵抗性前列腺癌。
靶向前列腺癌中雄激素受体活性的八十年：战斗继续
简单的摘要：前列腺癌是全球男性第二大癌症，每年有近130万例新病例，在接下来的二十年中，发病率和死亡率预计将几乎两倍。数十年来，这种致命疾病或多或少地使用激素疗法成功治疗，这是抑制雄激素信号传导的最终目的。然而，前列腺肿瘤可以以多种不同的方式逃避这种激素疗法，耐药性疾病，所谓的cast割前列腺癌（CRPC）是主要的临床问题。在某种程度上违反直觉，雄激素受体仍然是CRPC中的关键疗法靶标。在这里，我们解释了为什么是这种情况，并总结了新的激素疗法策略以及对雄激素受体结构和功能的最新进展。
全印度医学科学院 (AIIMS) 查谟被评为“标志性教育 - NET
最高法院裁定，未按宣告出庭是一种“独立罪行” „ STATE TIMES NEWS 新德里：最高法院裁定，未按宣告出庭是一种“独立罪行”，即使宣告失效，仍可继续。最高法院于 1 月 2 日就上诉案作出判决，该上诉案质疑旁遮普邦和哈里亚纳邦高等法院 2023 年 6 月的判决。法庭处理了法律问题，包括如果被告在与同一罪行有关的审判中被宣告无罪，根据《刑事诉讼法》的规定，其被宣告的罪犯身份是否可以继续存在。 “总之，我们认为《印度刑法典》第 174A 条是一项独立的实质性罪行，即使《刑事诉讼法》第 82 条下的公告被废除，该罪行仍可继续存在。这是一项独立的罪行，”法官 CT Ravikumar 和 Sanjay Karol 表示。
下一代雄激素受体的概述 -
摘要：自Huggins等人以来，对前列腺癌（PCA）的传统内分泌治疗（PCA）致力于抑制雄激素受体（AR）信号轴。发现二乙基苯甲醇（DES；雌激素）产生了化学cast割和PCA肿瘤的消退。雄激素剥夺疗法（ADT）仍然是第一线PCA治疗。不足会导致castration-抗性PCA（CRPC），尽管castrate循环的雄激素水平，但AR轴仍然活跃。尽管批准和使用了多代竞争性AR拮抗剂（抗雄激素），但由于几种机制，CRPC中抗二氧化抗原的耐药性迅速出现，主要是在AR轴上融合。来自多个组的最新证据已定义AR上的非竞争性或非规范性直接结合位点，该位点可以抑制AR轴。本综述讨论了PCA处理范式中的新发展，其中包括针对非规范部位的下一代分子，靶向嵌合体（Protac）或非规范N末端结构域（NTD） - 选择性AR DEGRADERS（SARDSARDS）的结合。讨论了一些针对这些新型非规范部位或带有SAD活性的铅化合物。这些配体中的许多人仍在临床前发育中，并且已经出现了一些早期的临床线索，但仍缺乏成功的后期临床数据。目标的广度和多样性提供了希望，优化的非规范抑制剂和/或SARD将能够克服耐抗雄激素的CRPC。
雄激素受体抑制剂对前列腺癌治疗的实际意义
抗雄激素已被用于治疗前列腺癌，可单独使用或与激素剥夺疗法联合使用。新一代抗雄激素的作用类似于雄激素受体抑制剂 (ARI)。它们的结合复合物阻断了前列腺细胞增殖和分化的途径。恩杂鲁胺、阿帕鲁胺和达洛鲁胺是新型 ARI，它们表现出可接受的耐受性和毒性，均对激素敏感和去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 有效。没有证据表明一种药物优于另一种药物，因此治疗选择取决于与个体患者、合并症和临床状况相关的安全性。ARI 与对携带突变乳腺癌基因 (BRCA) 的转移性 CRPC 患者有效的新药联合使用也显示出了良好的效果。在接受新的抗雄激素疗法之前，应评估患者的心脏病和代谢风险以及可能的药物相互作用。