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评论文章微生物群和前列腺肿瘤微环境状况
摘要：前列腺癌仍然是全球男性癌症相关死亡的最常见原因之一。前列腺癌进展为致死性转移性疾病是由多种因素介导的。前列腺微生物群及其代谢物在转移、去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的治疗耐药性和肿瘤复发中的作用尚未得到充分研究。微生物群的特征可以为治疗耐药性的出现、新的有效靶向疗法的识别和前列腺癌进展过程中生物标志物的开发提供新的机制见解。肿瘤微环境 (TME) 及其成分与前列腺微生物群同时作用，促进前列腺癌的发展和进展为转移。在本文中，我们讨论了关于微生物群对 TME 表型景观的功能贡献及其对前列腺癌治疗靶向和复发性疾病的影响的越来越多的证据。
IGFBP3 通过调节晚期前列腺癌中的 EGFR 信号传导来促进对 Olaparib 的耐药性
摘要 奥拉帕尼是一种开创性的 PARP 抑制剂 (PARPi)，被批准用于治疗存在 DNA 修复缺陷的去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 肿瘤，但已有临床耐药记录。为了研究获得性耐药性，我们通过对 LNCaP 和 C4-2B 细胞系进行长期奥拉帕尼治疗，开发了奥拉帕尼耐药 (OlapR) 细胞系。在这里，我们发现 IGFBP3 在奥拉帕尼耐药的获得性 (OlapR) 和内在性 (Rv1) 模型中高度表达。我们表明 IGFBP3 表达通过激活 EGFR 和 DNA-PKcs 增强 DNA 修复能力，从而促进奥拉帕尼耐药性。IGFBP3 耗竭通过促进 DNA 损伤积累，随后在耐药模型中促进细胞死亡，从而增强奥拉帕尼的疗效。从机制上看，我们表明，沉默 IGFBP3 或 EGFR 表达会降低细胞活力，并使 OlapR 细胞对 Olaparib 治疗重新敏感。通过吉非替尼抑制 EGFR 可抑制 OlapR 细胞的生长并提高 Olaparib 敏感性，从而模拟 IGFBP3 抑制。总之，我们的结果强调 IGFBP3 和 EGFR 是 Olaparib 耐药性的关键介质。
FoundationOne®CDx 指南和...
PO 潜在治疗 治疗策略 失活 BRCA1 或 BRCA2 的变异可能赋予对 PARP 抑制剂 36-53 或 ATR 抑制剂 54-55 的敏感性。据报道，对于具有种系或体细胞 BRCA1/2 突变 37,42,45,52-53 的患者以及铂类耐药或难治性疾病患者 36,41,48,51 ，PARP 抑制剂具有临床反应。在一项案例研究中，一名因治疗而患上神经内分泌前列腺癌且具有失活 BRCA2 重排的患者对 ATR 抑制剂 berzosertib 55 持续 20 个月的 CR。 T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 56 、卵巢癌 57 和三阴性乳腺癌 (TNBC) 58 中 BRCA1/2 失活的临床前研究表明，ATR 治疗期间细胞活力降低，DNA 损伤增加，进一步支持了 BRCA2 缺陷细胞对 ATR 抑制剂的敏感性。针对使用新激素药物后病情进展的转移性去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 患者的 3 期 PROfound 研究表明，对于 BRCA1/2 或 ATM 患者，与医生选择的阿比特龙/泼尼松或恩杂鲁胺相比，使用奥拉帕尼可改善放射学 PFS
主题：镭 Ra 223 (Xofigo®) 注射剂
前列腺癌是男性非皮肤癌的主要原因。尽管大多数患者在早期局部阶段就被诊断出来，但高达 30% 的病例会在根治性手术或放射治疗后复发。对于已发生转移的患者，通常采用手术去势或促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物进行雄激素剥夺疗法来控制疾病。不幸的是，几乎所有这些病例都会继续进展；当患者在“去势”水平的睾酮环境中接受雄激素剥夺疗法后复发时，患者被称为“去势抵抗性”或“去势复发性”。转移性去势抵抗性/复发性前列腺癌 (CRPC) 的当前治疗方案包括全身疗法和骨靶向疗法。虽然全身疗法（例如阿比特龙、卡巴他赛、多西他赛、恩杂鲁胺、米托蒽醌、sipuleucel-T）不针对特定器官，但骨靶向疗法主要作用于骨骼，不会治疗淋巴结和内脏转移。可用的药物包括唑来膦酸 (Zometa)、地舒单抗 (Xgeva) 和放射性同位素锶 89 (Metastron ® ) 和钐 153 (Quadramet)，但这些药物均未显示具有生存优势（唑来膦酸和地舒单抗获批是基于对骨骼相关事件的延迟；放射性同位素获批用于缓解骨痛）。
guidelines_sss.pdf-学校教育与扫盲术语
CBSE Central Board of Secondary Education COTPA Cigarettes and Other Tobacco Products (Prohibition of Advertisement and Regulation of Trade and Commerce, Production, Supply and Distribution) Act, 2003 COVID-19 Corona Virus Disease 2019 CPCR Commission for Protection of Child Rights Act, 2005 CPO Child Protection Officer CPR Cardio Pulmonary Resuscitation CPTD Child Parent Teacher Dialogue CrPC The Code of Criminal Procedure Act CSA Child Sexual虐待CTE教师教育学院CWSN具有特殊需要的DC区收藏家DEO地区教育官员饮食区教育和培训DM地区裁判官Drishti Drishti传播，推出，介绍，介入，介入，支持，手持，手持，追踪，履行和激励IASE IASE高级研究所教育研究所ICP Sangathan MDM Midday Meal MoE Ministry of Education NCERT National Council of Educational Research and Training NCPCR National Commission for Protection of Child Rights NDMA National Disaster Management Authority NEP National Education Policy NPC National Policy for Children NVS Navodaya Vidyalaya Samiti POCSO The Protection of Children from Sexual Offences Act and Rules POSH Prevention, Prohibition and Redressal Act PTA Parent Teachers Association PTM Parent Teachers Meeting PSC学龄前中心RTE儿童授予2009年SCERT州教育研究和培训委员会SCPCR国家保护儿童权利可持续发展目标SJPU特殊少年警察局
provenge（sipuleucel-t）
概述此文档解决了Provenge（Sipuleucel-t）的使用。Provenge是一种用于治疗耐Castrate的前列腺癌（也称为雄激素独立的前列腺癌[AIPC]或耐激素[或复发性或耐火]前列腺癌[HRPC]）的产品，这种形式的前列腺癌是对标准的激素治疗的一种逐步促进的，并且是一种逐渐降级的，并且是疾病的疾病，并且是疾病的疾病。抗原（PSA）（将PSA定义为NADIR PSA以上的PSA上升2 ng/ml）或骨扫描，X射线，计算机断层扫描（CT）扫描或磁共振图像（MRI）上的肿瘤质量增加，尽管睾丸激素水平低于20 ng/dl。尚不清楚Provenge作用的确切机制。Provenge是一种自体细胞免疫疗法，也称为疫苗，旨在激活个体的免疫系统以对前列腺肿瘤抗原做出反应。它旨在通过靶向前列腺酸磷酶（PAP）来指导免疫反应，前列腺磷酸酶（PAP）是在大多数前列腺癌中表达的抗原。自体外周血单核细胞，包括通过PAP和粒细胞巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）培养期间，在培养物培养期间，通过核心膜片收集的抗原呈递细胞（APC）激活了免疫细胞活化剂。最终产物至少包含5000万自体CD54+细胞，并用PAP-GM-CSF以及T细胞，B细胞，天然杀伤（NK）细胞和其他细胞激活。FDA批准的Provenge指示指出，无症状或最小症状的转移性耐Castrate耐药性前列腺癌被指示。关键临床试验包括特定的纳入参数，例如手术或医疗cast割后进展的证据，基线睾丸激素水平<50 ng/ml以及预期寿命大于6个月。患有ECOG（东部合作肿瘤学组）的表现状态≥2，以及内脏转移的人，患有病理性长骨骨折或脊髓压缩的病理性转移的人，以及3个月或全身性糖皮质激素，外部珠辐射（EBRT），手术和全身性治疗（CASTRECTRATARE）（cASTRETARE）（CASTRETARE癌症）（case），或全身性糖皮质激素（case），或全身性糖皮质激素。指定了与最近的化学疗法和全身性皮质类固醇相关的排除，以解决影响免疫系统的治疗方法也可能干扰受试者的免疫功能和对普罗旺斯治疗的反应。因此，在开始预设课程之前停止这些治疗是适当的。在2019年8月的血液学/肿瘤委员会会议上，基线睾丸激素水平低于50 ng/ml的标准，并且根据专业委员会的共识意见，删除了3个月内3个月内先前的化学疗法。转移性CRPC男性的前瞻性登记处继续进行，随后在2011年至2017年的1976年患者中，中位数为46.6个月。Provenge的安全性和耐受性与以前的发现一致，中位总生存期为30.7个月（95％CI，28.6-32.2个月）。在内脏转移患者中尚未报道Provenge（Sipuleucel-T）的益处，如果存在内脏转移，则不建议使用。国家综合癌症网络®（NCCN）提供了其他建议，其中只有2A类证据，仅针对没有肝转移的无症状或最小症状的个体，预期寿命> 6 mo和ECOG绩效状态0-1。provenge也不建议小细胞/NEPC患者使用。Provenge已在第三阶段临床试验中显示
铁凋亡和杯凋亡
缩写：5-FU，5-氟尿嘧啶；AA-CoA，花生四烯酸辅酶 A；ABCC1，ATP 结合盒，C 亚家族（CFTR/MRP），成员 1；ACC，无定形碳酸钙；ACLS4，酰基辅酶 A 合成酶家族 4；AdA-CoA，肾上腺酸辅酶 A；ALDH，醛脱氢酶；AML，急性髓细胞白血病；APC，抗原处理细胞；ARE，抗氧化反应元件；ART，青蒿素；BAX，BCL-2 相关 X 蛋白；BCL-2，B 细胞淋巴瘤 2；BTIC，脑肿瘤起始细胞；CBR，临床受益率；CLL，慢性淋巴细胞白血病；CNSI-Fe(II)，碳纳米颗粒负载铁；CQ，氯喹；CRPC，去势抵抗性前列腺癌； CSC，癌症干细胞；CTL，细胞毒性 T 淋巴细胞；CuET，二乙基二硫代氨基甲酸铜 (II)；DAMP，损伤相关分子模式；DFO，去铁胺；DHA，双氢青蒿素；DLAT，丙酮酸二氢硫酰赖氨酸残基乙酰转移酶成分；DMT1，二价金属转运蛋白 1；DOX，阿霉素；DRD2，多巴胺 D2 受体；DSF，双硫仑；EGFR，表皮生长因子受体；EMT，上皮-间质转化；ER，内质网；ETO，依托泊苷；FDX1，铁氧还蛋白 1；FER-1，铁抑制蛋白 1；FMN，基于框架的纳米剂；FPN1，铁转运蛋白 1；FTH1，铁蛋白重链 1； FTL1，铁蛋白轻链 1；GPX4，谷胱甘肽过氧化物酶 4；GSH，谷胱甘肽；GSS，谷胱甘肽合成酶；H 2 O 2，过氧化氢；HNC，头颈癌；HO-1，血红素加氧酶-1；ICD，免疫细胞死亡；ICIs，免疫检查点抑制剂；IDH1，异柠檬酸脱氢酶 1；IFN-γ，干扰素-γ；IREB2，铁反应元件结合蛋白 2；IREs，铁反应元件；IRP-2，铁调节蛋白 2；IRPs，铁调节蛋白；JAK，Janus 酪氨酸激酶；KEAP1，kelch 样 ECH 相关蛋白 1；KRAS，Kirsten 大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物；LA，硫辛酸； LC3II，微管相关蛋白 1 轻链 3α；LDH，乳酸脱氢酶；LiMOFs，锂基金属有机骨架；LIPRO-1，利普司他丁 1；LOX，脂氧合酶；LPCAT3，溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶 3；MDA，丙二醛；MFC-Gem，载吉西他滨的碳质纳米粒子；MGMT，甲基鸟嘌呤甲基转移酶；MMNPs，磁性介孔二氧化硅纳米粒子；MMP-2，金属蛋白酶-2；MnFe 2 O 4 ，锰铁氧体；mRNAs，信使 RNA；NEPC，神经内分泌前列腺癌；NF- κ B，活化 B 细胞的核因子 κ 轻链增强子；NFS1，半胱氨酸脱硫酶；NK，自然杀伤细胞； NOX，NADPH 氧化酶 1；NRF2，核因子红细胞 2 相关因子 2；NSCLC，非小细胞肺癌；OC1，耳蜗毛细胞；OS，总生存率；P62，隔离小体 1；PET，正电子发射断层扫描；P-GP，P-糖蛋白；PCC，持久癌细胞；PCN(Fe) MOFs，Fe 3 + 卟啉金属有机骨架上的 PEG；PD-L1，程序性死亡配体 1；PDAC，胰腺导管腺癌；PEG，聚乙二醇；PGE2，前列腺素 E2；PGRMC1，孕酮受体膜成分 1；PHPM，ROS 敏感聚合物；PTX，紫杉醇；PUFA，多不饱和脂肪酸；PUFA-OOH，磷脂多不饱和脂肪酸过氧化物；RIPK-1/2/3，受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 1/2/3；ROS，活性氧；RR，反应率；siRNA，小干扰 RNA；siSLC7A11，SLC7A11 siRNA；SLC3A2，溶质载体家族 3 成员 2；SLC40A1，溶质载体家族 40 成员 1；SLC7A11，溶质载体家族 7 成员 11；STAT1，信号转导和转录激活因子 1；TAM，肿瘤相关巨噬细胞；TCA，三羧酸循环；TFR，转铁蛋白受体；TME，肿瘤微环境； TMZ，替莫唑胺；TP53，细胞肿瘤抗原 p53；TRADD，肿瘤坏死因子受体 1 型相关死亡结构域蛋白；TTP，进展时间；US FDA，美国食品药品管理局；UTRs，非翻译区；VDAC，电压依赖性阴离子通道；xCT，谷氨酸-胱氨酸反向转运蛋白；Z-VAD-FMK，羧苄氧缬氨酰丙氨酰天冬氨酰-[O-甲基]-氟甲基酮；γ-GCS，γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶。 * 通讯作者。电子邮箱地址：mateusz.kciuk@biol.uni.lodz.pl (M. Kciuk)。