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CRUK 剑桥中心 MRes 轮换项目
轮换项目名称 使用 100 万个可诱导 DNA 条形码进行原位谱系追踪实验室主任 (PI) 姓名 Jamie Blundell 第二位指导老师（如适用） N/A 项目早期检测指导老师电子邮件 jrb75@cam.ac.uk 实验室位置 哈奇森 MRC 研究中心项目概要目的和目标维持血液、皮肤、肠道和其他组织的干细胞处于不断更新的状态，从而积累基因改变，其中一些导致克隆扩增和癌症 [1]。理解这一点需要能够测量组织维持期间发生的群体动态。在此，我们建议构建一个原位谱系追踪工具，该工具可以诱导生成数百万个 DNA 条形码组合，从而允许人们使用下一代测序以精确度并行追踪数百万个细胞谱系。与以前的半定量方法 [2] 不同，这项技术将能够定量追踪与体内组织维持相关的克隆动态，并深入了解如何实现体内平衡以及它在癌症早期阶段如何崩溃。我们之前在酿酒酵母中的工作已经证明，基于 cre-lox 系统的位点特异性 DNA 条形码和谱系动态的定量追踪可用于深入了解突变如何在大量细胞群体中产生、扩展和竞争 [3]。我们与长期合作伙伴 Sasha Levy 进一步开发了这项技术，现在可以原位生成条形码多样性，而无需转化质粒文库。这项改进的技术将利用 3 个串联 loxP“着陆垫”，每个“着陆垫”（在 Cre 诱导后）可以不可逆地整合存储在基因组其他地方的三个独立串联阵列中的约 100 个独特条形码序列中的一个。对于这个 MRes 轮换项目，我们计划扩大这项技术的规模，以在酵母中稳健地生成 100 万个独特的条形码组合。这将证明该技术能够以单细胞精度追踪体内细胞谱系，从而为干细胞生物学和癌症发病中的主要未解问题提供参考。实验计划 学生将首先构建由 loxP 位点分隔的约 100 个条形码组成的长串联阵列构建体，并使用标准同源重组将此构建体整合到已包含 cre-lox 着陆垫的酵母菌株的基因组中。然后，学生将研究此构建体可诱导的条形码多样性如何取决于串联阵列的诱导条件和基因组位置。优化后，学生将整合另外两个串联阵列，并尝试实现超过 100 万个独特条形码的多样性，将使用定制设计的 2 步 PCR 协议进行仔细量化，该协议使用唯一分子标识符 (UMI) 来标记单个 DNA 分子。
Jenny Craigen 博士 CRUK CDD 首席转化科学家
• 靶向药物 – 靶点和途径是否可比？ • 肿瘤特异性靶点 – 健康动物中是否存在靶点？ • 是否存在与人类反应方式相同的毒性物种 • 化合物的相互作用方式是否与人类相同
年度撤退小册子 - 剑桥干细胞研究所
海报主持人海报会议将于6月6日星期四16:45在Cruk Gallery Space举行。请在周四早上在注册时设置海报，并在周五撤退结束之前将其拆除。请注意您的海报号，并在正确的板上显示您的海报。魔术贴。
博士项目建议书
髓母细胞瘤是儿童中最常见的恶性脑肿瘤。它发生在小脑中，约占所有儿童脑肿瘤的四分之一。根据多组学分析，髓母细胞瘤可分为 4 种亚型：WNT、SHH、第 3 组和第 4 组。[1] 第 4 组是最常见的，生存预后参差不齐。我们在巴黎居里研究所和东京 NCNP 的合作者已经证明，通过非受体酪氨酸激酶 SRC 的信号传导在第 4 组髓母细胞瘤中上调，此外，SRC 的表达与 p53 失活相结合会导致类似于第 4 组髓母细胞瘤的小鼠肿瘤。[2] 该项目将设在癌症研究所 (ICR) 的多学科癌症药物发现中心 (CCDD)，在 Gary Newton 博士和 Rob van Montfort 博士的实验室中进行。该项目还将得到 Paul Workman 教授和 Louis Chesler 教授的支持。该项目由英国癌症研究中心儿童脑肿瘤卓越中心 (CRUK CBTCE) 资助，该中心由 Richard Gilbertson 教授（剑桥大学）和 Paul Workman 教授（ICR）共同领导。该中心的目标是召集大量专家人员、基础设施和全球合作，研究儿童脑肿瘤生物学、药物化学、药理学以及临床前和临床试验。在我们之前的 6 年计划 (https://www.crukchildrensbraintumourcentre.org ) 取得成功的基础上，我们最近获得了 CRUK 的 5 年续期资助。成功的博士生将受益于成为 CRUK CBTCE 早期职业研究网络的一部分。这将提供参观合作实验室、参加研讨会、暑期学校和出席内部和外部会议的机会。
人工智能（AI）在药物发现和药物输送中的应用：革命性的个性化医学
1药学和食品科学系，马德里大学契约大学药学院，西班牙马德里28040号； fluciano@ucm.es（F.C.L.）; branaya@ucm.s（B.J.A.）; bongoren@ucm.es（b.o.）; akara@ucm.s（又称）; gramolin@ucm.s（G.M.）; biancram@ucm.es（B.I.R.）; sergsa16@ucm.s（S.A.S.-G。）; jesimon@ucm.s（J.A.S.）; greta.tomietto98@gmail.com（G.T。）; xrisarapti1@gmail.com（C.R.）; helgakar@ucm.es（H.K.R.）2 Instituto Universitario de Farmacia Industrial，28040 Madrid，西班牙3印度印度技术学院（BHU）制药工程与技术部，印度221005，印度瓦拉纳西221005； satyavatirawat1988@gmail.com（S.R. ）; dinesh.phe@itbhu.ac.in（d.k.） 4 Strathclyde大学药学与生物医学科学研究所，格拉斯哥大教堂街161号，格拉斯哥G4 0RE，英国5号CRUK配方单元，Strathclyde药学和生物医学学院，Strathclyde，Strathclyde，161，Cathedral Street，Glasgow G4 0re，UK Sequenceence，UK/drimensern> D. D. D. D. D. d.。。。 ）; aikaterini.lalatsa@strath.ac.uk（a.l.）2 Instituto Universitario de Farmacia Industrial，28040 Madrid，西班牙3印度印度技术学院（BHU）制药工程与技术部，印度221005，印度瓦拉纳西221005； satyavatirawat1988@gmail.com（S.R.）; dinesh.phe@itbhu.ac.in（d.k.）4 Strathclyde大学药学与生物医学科学研究所，格拉斯哥大教堂街161号，格拉斯哥G4 0RE，英国5号CRUK配方单元，Strathclyde药学和生物医学学院，Strathclyde，Strathclyde，161，Cathedral Street，Glasgow G4 0re，UK Sequenceence，UK/drimensern> D. D. D. D. D. d.。。。 ）; aikaterini.lalatsa@strath.ac.uk（a.l.）4 Strathclyde大学药学与生物医学科学研究所，格拉斯哥大教堂街161号，格拉斯哥G4 0RE，英国5号CRUK配方单元，Strathclyde药学和生物医学学院，Strathclyde，Strathclyde，161，Cathedral Street，Glasgow G4 0re，UK Sequenceence，UK/drimensern> D. D. D. D. D. d.。。。）; aikaterini.lalatsa@strath.ac.uk（a.l.）
威尔士肥胖联盟预防报告
1 威尔士公共卫生局 (2020)《2019-20 年威尔士全国调查》。https://gov.wales/sites/default/files/statistics-and-research/2020-07/adult-lifestyle-national-survey-wales-april-2019-march-2020-390.pdf 2 威尔士公共卫生局 (2019)《威尔士儿童测量计划》。https://publichealthwales.nhs.wales/services-and-teams/child-measurement-programme/ 3 威尔士公共卫生局 (2020)《2019-20 年威尔士全国调查》。 https://gov.wales/sites/default/files/statistics-and-research/2020-07/adult-lifestyle-national-survey-wales-april-2019-march-2020-390.pdf 4 威尔士公共卫生局（2019 年）“威尔士儿童测量计划”。https://publichealthwales.nhs.wales/services-and-teams/child-measurement-programme/ 5 2018/2019 年威尔士全国调查数据 6 CRUK“更长寿、更美好的生活：癌症研究与护理宣言”。
1 PARP 抑制剂在癌症诊断和治疗中的作用
PARP 抑制剂在癌症诊断和治疗中的应用 Chung Ying Chan 1 、Kel Vin Tan 2 和 Bart Cornelissen 1 作者单位：1 英国牛津大学 MRC 放射肿瘤研究所、肿瘤学系、牛津大学、英国牛津大学和 2 香港大学医学院诊断放射学系，香港 论文标题：PARP 成像与治疗 资金支持：这项工作得到了英国胰腺癌协会的支持；CRUK 通过牛津放射肿瘤研究所 (BC) 资助，部分资金来自香港大学基础研究种子基金 (KVT 和 CYC)。BC 是 Theragnostics Ltd. 的付费顾问。潜在利益冲突披露：所有作者均无潜在利益冲突需要披露。
2019 年年度报告
英国癌症研究中心药物研发部门与行业合作伙伴合作，帮助推动实验室研究突破尽快、经济高效地转化为新的患者治疗方法。曼彻斯特与伦敦大学学院合作，建立了肺癌卓越中心。通过与国际知名科学家和临床医生合作，英国癌症研究中心药物研发部门有机会在肺癌的预防、诊断、治疗和护理方面取得重大进展。英国癌症研究中心、曼彻斯特大学和克里斯蒂 NHS 基金会之间的紧密合作为转基因研究提供了便利。通过此次合作，我们能够开发出更温和、更有针对性和更有效的治疗方法，帮助癌症患者战胜疾病。
转移性结直肠癌的合理治疗 - IRIS-AperTO
通讯作者：Livio Trusolino，意大利都灵坎迪奥洛癌症研究所 FPO IRCCS 转化癌症医学实验室，Strada Provinciale 142，km 3.95，坎迪奥洛 10060。电话 +39 011 993-32-27.电子邮件：livio.trusolino@ircc.it 资金：由意大利癌症研究协会 AIRC 资助，研究者资助 22802； AIRC 5x1000 拨款 21091； AIRC/CRUK/FC AECC 加速器奖 22795； H2020 赠款协议编号754923 巨人；皮埃蒙特癌症研究基金会 - ONLUS，5x1000 卫生部 2014、2015 和 2016。LT 是 EurOPDX 联盟的成员。利益冲突披露：LT 获得 Symphogen、Servier、Pfizer、Menarini 和 Merus 的研究资助，并且是 Eli Lilly、AstraZeneca 和 Merck KGaA 的演讲局成员。