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癌症干细胞的药物耐药性和细胞凋亡耐药性
摘要 对抗癌剂和细胞凋亡的耐药性会导致癌症复发，并与癌症死亡率有关。大量数据提供了令人信服的证据，证明人类癌症源自癌症干细胞 (CSC)，这些细胞表现出自我更新，对抗癌药物、辐射和细胞凋亡具有抗性，并表现出增强的上皮到间质进展。CSC 代表异质性肿瘤细胞群，缺乏特定的细胞靶点，这使得靶向和根除它们成为一项巨大挑战。同样，它们与肿瘤微环境的密切关系使得开发针对 CSC 的新治疗策略变得更加复杂。多种机制参与了各种癌症中 CSC 的药物和细胞凋亡抗性表型。这些包括 ATP 结合盒膜转运蛋白的表达增强、各种细胞保护和生存信号通路的激活、干性信号通路的失调、异常的 DNA 修复机制、静止期增加、自噬、免疫逃逸增加、线粒体介导的细胞凋亡缺乏、抗凋亡蛋白的上调包括 c-FLIP [细胞 FLICE（FADD 样 IL-1 β 转换酶）抑制蛋白]、Bcl-2 家族成员、凋亡蛋白的抑制剂和 PI3K/AKT 信号传导。研究这些机制不仅可以为这些对药物没有反应的细胞提供机制上的见解，而且可能导致开发出有针对性的、有效的治疗方法来根除 CSC。一些研究已经确定了针对 CSC 的有前景的策略。这些新兴策略可能有助于在临床环境中针对 CSC 相关的耐药性和转移。本文将回顾CSC的药物和细胞凋亡耐药机制以及如何针对CSC。
通过角色空间构建进行人工智能辅助设计概念探索
我们提出了一种人工智能辅助设计概念探索工具——“特征空间构建”（“CSC”）。概念设计师用语言探索和表达目标产品的美学和语义，使用“设计概念短语”（“DCP”），即复合形容词短语和对比术语来表达不是他们的目标设计概念的内容。设计师经常利用这种二分法技术与利益相关者沟通他们的美学和语义设计概念的性质，尤其是在早期设计开发阶段。CSC 通过以结构化的方式构建“特征空间”（“CS”）（一种语义象限系统）来协助设计师的认知活动。设计师在 CSC 的帮助下创建的 CS 使他们能够辨别和解释他们的设计概念与对立术语的对比。CS 中的这些术语通过使用知识图谱在 CSC 中检索和组合。CSC 将术语和短语作为候选列表呈现给用户，用户可以从中进行选择以定义目标设计概念，然后在 CS 中将其可视化。我们实验中的参与者都是“艺术与设计”专业的，他们被赋予了两种条件来创建和解释 DCP。一组在拟议的 CSC 的帮助下创建并解释了 DCP，另一组在没有这种帮助的情况下完成了同样的任务，但可以自由使用任何公开的 Web 搜索工具。结果表明，得到 CSC 帮助的小组表示他们的任务得到了明显更好的支持，尤其是在探索方面，这可以通过创造力支持指数 (CSI) 来衡量。
肝癌干细胞：分子机制、治疗意义和循环生物标志物
摘要：肝细胞癌 (HCC) 是最致命的癌症之一。HCC 与多种风险因素有关，其特点是肿瘤异质性明显，这使得其分子分类难以应用于临床。缺乏用于诊断、预后和预测治疗反应的循环生物标志物进一步削弱了开发个性化疗法的可能性。越来越多的证据证实了癌症干细胞 (CSC) 与肿瘤异质性、复发和耐药性有关。由于 CSC 对治疗失败的贡献，迫切需要开发新的治疗策略，不仅针对肿瘤体积，还针对 CSC 亚群。阐明影响 CSC 特性的分子机制，并确定它们在肿瘤进展中的功能作用，可能有助于发现新的基于 CSC 的治疗靶点，这些靶点可单独使用或与现有抗癌药物联合用于治疗 HCC。本文回顾了调节肝脏 CSC 的驱动力及其治疗意义。此外，我们还提供了有关其可能作为 HCC 患者预后和预测生物标志物的数据。
肺癌干细胞及其临床意义
现在被广泛接受的是，干细胞存在于包括肺癌在内的各种癌症中，这些癌症被称为癌症干细胞（CSC）。CSC在这种情况下定义为肿瘤细胞的子集，具有在连续移植和克隆测定中形成肿瘤并在转移部位形成肿瘤的能力。肺癌的小鼠模型表明，肺CSC居住在维持茎，可塑性，启用抗体免疫逃避并提供转移潜力的壁ches中。类似于正常的肺干细胞，Notch，Wnt和HedgeHog信号传导级联反应，CSC已募集以调节干燥性，并在肺癌中提供治疗驱动的耐药性。靶向β-蛋白质和声音刺猬（SHH）活性的化合物在肺癌的临床前鼠模型中表现出了有希望的抗CSC的抗CSC。了解CSC及其在肺癌中的壁ni可以回答与肿瘤维持和相关的免疫调节和逃生有关的基本问题，这些问题对于寻求开发新型肺癌疗法的努力以及对当前认可的化学，靶向，靶向，靶向，和免疫治疗疗法的敏感性似乎很重要。
天然化合物有望成为癌症治疗的潜力股
摘要：在生态可持续性和减少化疗药物浪费无疑是保护生物圈的特权的情况下，使用天然产物 (NPs) 代表了对抗癌症疾病的替代治疗方法。肿瘤体内异质性癌症干细胞 (CSC) 群体的存在与疾病复发和治疗耐药性有关。因此，CSC 靶向是一种阻碍癌症复发的有前途的策略。越来越多的证据表明，NPs 可以抑制与维持 CSC 干性有关的关键信号通路，并使 CSC 对标准化疗治疗敏感。此外，它们的毒性有限且大规模生产成本低，可以加速 NPs 在临床环境中的使用。在这篇综述中，我们将总结关于来自主要天然来源（例如食物、植物和海洋物种）的 NPs 对 CSC 的影响的最相关研究，阐明它们在临床前和临床研究中的用途。
头颈部鳞状细胞癌中癌症干细胞耐药的机制
摘要 尽管肿瘤学领域取得了科学进展，但癌症仍然是全球死亡的主要原因。头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的分子和细胞异质性是导致癌症治疗临床反应不可预测和失败的重要因素。癌症干细胞 (CSC) 被认为是能够驱动和维持肿瘤发生和转移的肿瘤细胞亚群，导致不同类型癌症的预后不良。CSC 表现出高度的可塑性，能够快速适应肿瘤微环境的变化，并且本质上对当前的化疗和放疗具有抵抗力。CSC 介导的治疗耐药性的机制尚不完全清楚。然而，它们包括 CSC 用于克服治疗带来的挑战的不同策略，例如激活 DNA 修复系统、抗凋亡机制、获得静止状态和上皮-间质转化、增加药物外排能力、缺氧环境、CSC 生态位保护、干性相关基因的过度表达和免疫监视。彻底消除 CSC 似乎是实现肿瘤控制和提高癌症患者总体生存率的主要目标。本综述将重点介绍 CSC 对 HNSCC 中的放疗和化疗具有抗性的多因素机制，支持使用可能的策略来克服治疗失败。
细胞疗法作为针对结肠癌干细胞的靶向疗法
摘要：癌症干细胞 (CSC) 是肿瘤内的一小群细胞，具有自我更新、分化和致瘤性等特性。CSC 被认为是一种合理的治疗靶点，因为它们是肿瘤复发、转移和常规疗法耐药的原因。选择性靶向 CSC 是一种有前途的策略，可以消除肿瘤细胞的繁殖并损害整体肿瘤的发展。最近的研究表明，几种免疫细胞通过调节不同的 CSC 维持或增殖途径在调节肿瘤细胞增殖中起着至关重要的作用。使用 T 细胞、自然杀伤 (NK) 细胞、巨噬细胞或干细胞选择性靶向结直肠癌 (CRC) 中的肿瘤细胞或 CSC 的细胞免疫疗法取得了巨大进展。本综述总结了可能从所述疗法中受益的 CRC 分子谱以及针对 CSC 的细胞疗法中使用的主要载体。我们还讨论了在 CRC 晚期阶段结合常规和/或当前靶向治疗的挑战、局限性和优势。
抗癌干细胞药物在脑肿瘤中的再利用
摘要 与其他癌症病因相比，成人脑肿瘤可能并不常见，但它仍然是最致命的癌症之一，存活率很低。目前的治疗方式包括手术切除、化疗和放疗。然而，人们正在见证耐药率的上升，这在一定程度上归因于癌症干细胞 (CSC)。CSC 是存在于肿瘤体内的癌细胞亚群，具有自我更新能力，可以分化和增殖为多个细胞谱系。研究这些 CSC 可以加深对致癌作用的了解，而针对 CSC 可能会克服现有的治疗耐药性。将新药武器化的一种方法是通过药物再利用来针对这些 CSC，即使用经美国食品和药物管理局批准且对一种特定疾病安全的药物来治疗新疾病。这种方法可以节省设计全新疗法所花费的时间和金钱。在这篇综述中，我们将阐述已用于脑肿瘤的药物再利用策略，然后进一步阐述这些方法（特别是针对驻留 CSC 的方法）如何帮助将药物再利用领域提升到新的水平。（J Histochem Cytochem 69：749–773，2021 年）
使气候智能可可（Cocoa）包含在内：迈向性别转化的框架
摘要气候智能可可（CSC）是更广泛的气候智能农业的战略分支，在加纳（Cocoa Export）的依赖性国家加纳（Ghana）正在获得地面。csc势在必行。尽管进行了许多干预措施以恢复可持续可可的生产，但它们主要是技术人员，因为它们不关注社区中生产的性别关系。鉴于性别不平等在获取资源时的嵌入性背景，我们使用了加纳的一些CSC干预措施来反思CSC生产实践的挥之不去的问题。我们依靠CSC项目文件，现有文献，农民调查和定性数据，以强调需要对气候智能农业方法的需求，以使其对排除女性农民的结构和系统问题敏感。我们认为，改变男女之间无法获得不平等的土地，劳动，投入和扩展服务的规范对于旨在促进可可生产系统中可持续和生态上可持续的农业实践的方法至关重要。