1。使用CSF类别和子类别。并非所有类别和子类别都适用于所有供应商。您可以选择适合您的任务或业务供应商关键性水平的要求。根据供应商的关键性以及您的使命或业务选择要求。要这样做,请根据每个供应商关键性级别的风险胃口,审查CSF类别和子类别的列表,并确定哪些关键级别的供应商适用于每个关键性级别的供应商。
1. 使用 CSF 类别和子类别。并非所有类别和子类别都适用于所有供应商。您可以选择符合您的任务或业务供应商关键性级别的要求。根据供应商的关键性以及您的任务或业务选择供应商的要求。为此,请查看 CSF 类别和子类别列表,并根据每个供应商关键性级别的风险偏好确定哪些类别和子类别适用于每个关键性级别内的供应商。
背景:当今医学成像和计算资源的可用性为脑生物力学的高保真计算建模奠定了基础。脑及其环境的特点是组织、血液、脑脊液 (CSF) 和间质液 (ISF) 之间存在动态而复杂的相互作用。在这里,我们设计了一个用于颅内动力学建模和模拟的计算平台,并根据脑脉动的临床相关指标评估模型的有效性。方法:我们开发了人类脑环境中完全耦合的心脏诱发的脉动性脑脊液流和组织运动的有限元模型。三维模型几何形状源自磁共振图像 (MRI),具有高水平的细节,包括脑组织、脑室系统和颅蛛网膜下腔 (SAS)。我们将器官尺度的脑实质建模为一种由细胞外液网络渗透的弹性介质,并将 SAS 和脑室中的脑脊液流动描述为粘性流体运动。分布在脑实质中的脉动净血流代表心动周期中的血管扩张,是运动的驱动因素。此外,我们还研究了模型变化对一组临床相关感兴趣量的影响。结果:我们的模型预测了脑脊液填充空间和多孔弹性实质在 ICP、脑脊液流量和实质位移方面的复杂相互作用。ICP 的变化主要由其时间幅度决定,但脑脊液填充空间和实质的空间变化都很小。受 ICP 差异的影响,我们发现脑室和颅脊脑脊液流量较大,颅 SAS 中有一些流量,脑实质中存在小的脉动 ISF 速度。此外,该模型预测在心动周期开始时,实质组织在背部方向会呈漏斗状变形。结论:我们的模型准确描述了颅内压、脑脊液流动和脑组织运动之间的复杂相互作用,与临床观察结果相符。它为详细研究生理和病理生理条件下颅内耦合动力学和相互作用提供了一个定性和定量平台。
心室 - 腹膜(VP分流)通常是通过从大脑中的一个心室中的一个非常细的管(称为分流器)和另一个管子放置在倾倒CSF的地方来完成的,通常是腹膜(腹部)。这两个试管通过坐在耳朵后面并控制压力的阀连接。达到这种压力后,一些CSF将从心室排出以降低压力。这种类型的分流称为心室 - 腹膜(VP分流)。
阿尔茨海默氏病生物标志物对于了解疾病的病理生理学,有助于准确的诊断和识别靶向治疗至关重要。尽管生物标志物的数量继续增长,但每个人的相对效用和独特性被遗憾的理解很少,因为先前的工作通常一次仅在少数标记上计算出串行成对关系。本研究评估了27例阿尔茨海默氏病生物标志物之间的横断面关系,并确定了他们使用机器学习预测有意义的临床结果的能力。从527个社区居民志愿者那里获得了数据,该志愿者在圣路易斯华盛顿大学的Charles F.和Joanne Knight Alzheimer病研究中心招收。我们使用层次聚类进行了淀粉样蛋白β,tau [磷酸化的tau(p-tau),tau t-t-tau)的27组,CSF和血浆测量值,神经元损伤和从MRI,MRI,PET,PET,质量表光学测定法和炎症中得出的炎症。还包括神经心理学和遗传措施。基于森林的随机特征选择确定了整个队列中淀粉样蛋白宠物阳性的最强预测指标。模型还预测了整个队列和淀粉样蛋白宠物个体的认知障碍。出现了四个反映:阿尔茨海默氏病病理学(淀粉样蛋白和TAU),神经变性,AT8 AT8抗体相关的磷酸化TAU位点和神经元功能障碍。神经元功能障碍和炎症的非特异性CSF度量是淀粉样蛋白PET和认知状况的较差的预测指标。在整个队列中,CSF P-TAU181/Aβ40Lumi和Aβ42/Aβ40Lumi和CSF PT217/T217,PT111/T111,PT231/T231的CSF PT217/T217,PT111/T217的质谱测量值是强大的预测者。鉴于他们有能力在阿尔茨海默氏病的病理轨迹上表示个体,因此这些相同的标记(CSF PT217/T217,PT111/T111,P-TAU/Aβ40Lumi和T-Tau/Aβ40Lumi)在很大程度上是整个Coghort中较差的认知者的最佳预测指标。将分析限制为淀粉样蛋白阳性个体时,认知受损的最强预测指标是Tau PET,CSF T-TAU/Aβ40Lumi,P-TAU181/Aβ40Lumi,CSF PT217/217/217/217和PT205/T205。当前的工作利用机器学习来了解大量生物标志物的相互关系结构和实用性。结果表明,尽管生物标志物的数量已迅速扩大,但许多人是相互关联的,很少有强烈预测临床结果。同时研究可用生物标志物的整个语料库提供了一个有意义的框架,以了解阿尔茨海默氏病病理生物学变化,以及对哪些生物标志物在阿尔茨海默氏病临床实践和试验中最有用的见解。
液体活检在肿瘤学中的临床作用正在显着增长。在神经胶质瘤和其他脑肿瘤中,CSF的无细胞DNA(CFDNA)的靶向测序在不建议进行手术时可能有助于鉴别诊断,并且比外科手术标本更能代表肿瘤异质性,而是公开可靶向的遗传替代品。鉴于腰椎穿刺的侵入性是获得CSF的,血浆中CFDNA的定量分析是患者随访的一种生动选择。混杂因素可能由CFDNA变异所致,这是由于疾病(炎症性疾病,癫痫发作)或克隆止血作用。试点研究表明,通过超声检查血浆中CFDNA的甲基化分析和血脑屏障的临时开放有可能克服其中一些局限性。与此一起,在调节肿瘤脱落CFDNA的机制下增加了增加,可能有助于解密血液或CSF中CfDNA动力学的含义。
流过周围空间的抽象脑脊液(CSF)是大脑清除代谢废物产物的机制的组成部分。轨迹示踪剂颗粒注射到小鼠大脑的甲壳虫(CM)中的实验表明,在周围的丘疹动脉周围的血管内空间中脉冲CSF流动的证据,其大量流动与血流相同的方向。但是,驾驶机制仍然难以捉摸。几项研究表明,大容量可能是由注射本身驱动的人工制品。在这里,我们通过新的体内实验解决了这一假设,在这些实验中,示踪剂颗粒使用双传感器系统同时注射并撤回等量的流体。此方法不会产生CSF体积的净增加,并且颅内压没有显着增加。然而,粒子跟踪揭示了在各个方面都与单源注射的早期实验中观察到的流相一致的流。
结果:1型SMA在治疗开始前显示最高的CSF PNF-H水平。与对照组相比,所有经努西替森治疗的个体(1、2和3型)均显示平均基线CSF PNF-H显着升高,与对照组相比,与对照组相比,与疾病的年龄,第一剂量的年龄,疾病持续时间,疾病持续时间,初始CHOP时的年龄成反比(SMA型1和2)。在22个月的治疗中,CSF PNF-H水平在加载剂量期间下降,从所有个体的初始维持剂量降低的水平稳定。与其他队列相比,1型和2 SMA的基线等离子体PNF-H水平显着增加,在治疗2个月后1型和1型后1型和14个月后的2型下降。相反,以较低基线PNF-H水平为特征的SMA 3型,在治疗14个月后,血浆PNF-H水平没有显着波动。
结果评估了1,592名参与者的总队列(平均年龄= 65.5±7.4岁; 56.16%F)。我们观察到FRS与所有CSVD特征之间的正相关性(所有P <0.05)以及FRS与β1-42之间的负相关性(β= - 0.04±0.01)。所有CSVD特征均与CSFAβ1-42负相关(所有P <0.05)。使用SEM,CSVD的严重程度完全介导了FRS和CSF Aβ1-42之间的关联(间接影响:β= - 0.03±0.01),也省略了血管淀粉样蛋白相关标记时。我们观察到CSVD严重程度在P-TAU 181上的显着间接影响(间接效应:β= 0.12±0.03),baseleineandlongitrudinalgraymattervolume,间接dilectemectemtrume(间接效应:baselineandirecteecteementectemectection:β= - 0.10±0.0±0.0±0.1.12;性能(间接影响:β= - 0.16±0.03)通过CSFAβ1-42。
结果评估了1,592名参与者的总队列(平均年龄= 65.5±7.4岁; 56.16%F)。我们观察到FRS与所有CSVD特征之间的正相关性(所有P <0.05)以及FRS与β1-42之间的负相关性(β= - 0.04±0.01)。所有CSVD特征均与CSFAβ1-42负相关(所有P <0.05)。使用SEM,CSVD的严重程度完全介导了FRS和CSF Aβ1-42之间的关联(间接影响:β= - 0.03±0.01),也省略了血管淀粉样蛋白相关标记时。我们观察到CSVD严重程度在P-TAU 181上的显着间接影响(间接效应:β= 0.12±0.03),baseleineandlongitrudinalgraymattervolume,间接dilectemectemtrume(间接效应:baselineandirecteecteementectemectection:β= - 0.10±0.0±0.0±0.1.12;性能(间接影响:β= - 0.16±0.03)通过CSFAβ1-42。