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用于成像的[18F] FCPP的全自动辐射合成...
摘要：刺激菌落刺激因子1受体（CSF1R）几乎仅在人脑的小胶质细胞上表达，因此有望成为成像小胶质细胞密度作为神经炎症的代理的生物标志物。[11 c] CPPC是一种对CSF1R的选择性亲和力的放射性示例，已被评估用于人类的小胶质细胞宠物成像。标记为CPPC衍生物，5-氰基-N-（4-（4-（2- [18 F]氟乙基）哌嗪-1-基）-2-（piperidin-1-基）苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯甲酰胺（[18 f]苯基）（[18 f] FCPPC），但先前是使用low proteans salthe saltys salthe salty salthe saltys salthe n protistial now protialn protials的。 在这项工作中，我们报告了[18 F] FCPPC在合成RNPLUS研究模块上的完全自动化的放射合成。 在总合成时间为50分钟的情况下，[18 f] FCPPC在衰减校正的放射化学产率中获得26.8±0.1％（n = 3），> 99％的放射化学纯度。 质量控制测试表明，[18 F] FCPPC符合所有释放标准。 总的来说，我们报告了[18 F] FCPPC的第一个完全自动化的放射合成，这是一种有希望的放射性药物，用于对人类的小胶质细胞进行成像。标记为CPPC衍生物，5-氰基-N-（4-（4-（2- [18 F]氟乙基）哌嗪-1-基）-2-（piperidin-1-基）苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯甲酰胺（[18 f]苯基）（[18 f] FCPPC），但先前是使用low proteans salthe saltys salthe salty salthe saltys salthe n protistial now protialn protials的。在这项工作中，我们报告了[18 F] FCPPC在合成RNPLUS研究模块上的完全自动化的放射合成。在总合成时间为50分钟的情况下，[18 f] FCPPC在衰减校正的放射化学产率中获得26.8±0.1％（n = 3），> 99％的放射化学纯度。质量控制测试表明，[18 F] FCPPC符合所有释放标准。总的来说，我们报告了[18 F] FCPPC的第一个完全自动化的放射合成，这是一种有希望的放射性药物，用于对人类的小胶质细胞进行成像。
小胶质细胞促进抗肿瘤免疫并抑制乳腺癌脑转移
大脑免疫微环境主要由称为小胶质细胞的特殊组织驻留巨噬细胞组成，它们遍布大脑并在中枢神经系统稳态和疾病中发挥多种功能 9–11 。小胶质细胞代表了一个有吸引力的免疫治疗靶点，因为它们是中枢神经系统疾病的第一道防线。BCBM 大量浸润着肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)，这些巨噬细胞可能由小胶质细胞、巨噬细胞和骨髓衍生的髓样细胞组成 12–16 。功能研究表明 TAM 具有促肿瘤作用。在胶质母细胞瘤和黑色素瘤模型中使用 CSF1R 抑制剂消耗 TAM 可导致肿瘤缩小和转移减少 17–21 。使用 CX3CR1 靶向基因消融模型消耗 TAM 同样会导致 BCBM 减少 22 。然而，目前尚不清楚小胶质细胞或其他 TAM 是否会产生这些促肿瘤作用。CSF1R 抑制剂会消耗小胶质细胞，但也会减弱其他髓系细胞，当治疗停止时，小胶质细胞最终会重新进入大脑。同样，CX3CR1 由多种髓系细胞群表达，并在进入大脑时由髓系细胞上调 23 。因此，小胶质细胞对肿瘤起始的具体影响及其作为免疫治疗靶点的潜力仍不清楚。
科学期刊
使用 PD-1 或 PD-L1 抗体的免疫检查点阻断 (ICB) 已被批准用于治疗非小细胞肺癌 (NSCLC)。然而，只有少数患者有反应，持续缓解的情况很少见。化疗和抗血管生成药物均可提高 ICB 在小鼠肿瘤模型和癌症患者中的疗效。在这里，我们使用了 Kras G12D/+ ；p53 −/− NSCLC 的基因工程小鼠模型，包括具有更高突变负担的错配修复缺陷变体 (Kras G12D/+ ；p53 −/− ；Msh2 −/− )，并使用纵向成像来研究肿瘤对 ICB、抗血管生成疗法和化疗联合治疗的反应和耐药性。抗血管生成阻断血管内皮生长因子 A 和血管生成素 2 可显著减缓肺癌本土肿瘤的进展，但与其他类型的癌症的研究结果相反，添加 PD-1 或 PD-L1 抗体并无益处，甚至会加速部分肿瘤的进展。我们发现抗血管生成治疗可促进 PD-1 + 调节性 T 细胞 (T regs ) 浸润肿瘤，而 PD-1 抗体对 T regs 的靶向作用比 CD8 + T 细胞更有效。依赖集落刺激因子 1 受体 (CSF1R) 的单核细胞来源的肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 和对顺铂敏感的肺泡来源的 TAM 均有助于建立富含转化生长因子 的肿瘤微环境，从而支持 PD-1 + T regs 。采用 CSF1R 抑制剂和顺铂联合的双 TAM 靶向治疗可减弱 T 调节细胞，将 PD-1 抗体重定向至 CD8 + T 细胞，并提高抗血管生成免疫疗法的疗效，从而实现大多数肿瘤的消退。
肿瘤学 - Turalio事先授权政策
•组织形成性肿瘤：NCCN指南（版本1.2023 - 2023年8月11日）建议Turalio作为CSF1R突变靶标的第一线或随后的治疗范围“在某些情况下有用”，对Langerhans细胞病细胞增多症，Erdheim-Cheim-Chester病，以及各种情况下的langerhans cell Histiocopiytisosis，Erdheim-Chemim-Chester病和Rosai-Dorfman病。2-3•软组织肉瘤：NCCN指南（版本2.2023 - 2023年4月25日），表明Turalio是用于治疗色素色素的胸膜炎/斜齿状型巨型细胞肿瘤（类别1）的“首选”单药治疗（类别1）。3-4 P Olicy S Tatement
对吸入Seralutinib的1阶段的开放标签研究...
AUC INF，从推断到无穷大的时间0的等离子体浓度时间曲线下的面积；从时间0到上次可量化浓度的时间，血浆浓度时间曲线下的AUC T，面积；出价，每天两次； BMPR2，骨形态发生蛋白受体2型； C-KIT，干细胞因子受体； c最大，最大观察到的血浆浓度； CSF1R，菌落刺激因子1受体； CYP，细胞色素P450; DDI，药物相互作用； LS，最小二乘； OATP，有机阴离子运输多肽； PAH，肺动脉高压； PDGF，血小板衍生的生长因子； P-gp，p-糖蛋白； PK，药代动力学； （s）AE，（严重）不利事件
健康与疾病中的小胶质细胞
• Fabp5 mediates lipid metabolism to drive microglia phenotype transition and neuroinflammation following stroke Yan Li • Senescent microglia conserved in aging and Alzheimer's disease exhibit elevated TREM2 protein levels Noa Rachmian • SorLA limits inflammatory properties of microglia during glioma progression Paulina Kaminska • Galectin-3 role in the小胶质细胞和淀粉样蛋白β的相互作用•小胶质细胞的多色命运图显示了缺血性中风后克隆膨胀，异质性和细胞 - 细胞相互作用。Majed Kikhia•纤维淀粉样蛋白-Beta诱导细胞应激，并改变小胶质细胞中的蛋白质降解Alison Carlisle•一种体外平台，通过与毒素性雌雄同体的血管构成血管化的脑巨噬细胞来产生人脑巨噬细胞。Amin Yarmand•神经胶质瘤中的小胶质细胞动力学：一种鉴定与疾病相关的小胶质细胞Jiawen Qian的命运映射方法•通过CSF1R操纵单核吞噬系统，以了解内源机制和增强后创伤和增强。
OncoTrack 液体
ABL1、ABL2、AKT1、ALK、APC、AR、ARAF、ARID1A、ARID1B、ATM、ATR、ATRX、BAP1、BARD1、BRAF、BRCA1、BRCA2、BRIP1、C11orf65、CCND1、CDH1、CDK12、CDK4、CDKN2A、CDX2、CHEK1、CHEK2、CSF1R、CTNNB1、DDR2、EGFR、ERBB2、ERBB3、ERBB4、ERCC2、ESR1、EZH2、FANCL、FBXW7、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、FLT3、FOXA1、FOXL2、GATA3、GNA11、GNAQ、GNAS、HNF1A、HRAS、IDH1、IDH2、INPP4B、 JAK1、JAK2、JAK3、KDM5C、KDM6A、KEAP1、KIT、KRAS、MAP2K1、MAP2K2、MAPK1、MET（外显子 14 跳跃）突变）、MLH1、MPL、MSH2、MSH6、MTOR、MUTYH、MYC、MYCN、MYD88、NF1、NF2、NOTCH1、NPM1、NRAS、NTRK1、NTRK3、PALB2、PBRM1、PDGFRA、PIK3CA、PMS2、POLD1、POLE、PPP2R2A、PTCH1、PTEN、PTPN11、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L、RAF1、RB1、RET、RHEB、RHOA、RIT1、ROS1、SETD2、SF3B1、 SMAD4、SMARCB1、SMO、SPOP、SRC、STK11、TERT、TP53、TSC1、TSC2、VHL
年度健康检查中的问题（人码头系统...
然而，耐药性和疾病进展仍然不可避免，许多MCRC患者（一线和二线治疗失败，都需要接受第三线治疗。中国诊断和治疗规格中推荐的三线药物主要包括雷莫非尼和弗鲁奎替尼（5）。再丙替尼是批准用于MCRC治疗的第一个小分子多红酶抑制剂（6）。与接受安慰剂的人相比，在亚洲进行的大型III期随机对照研究（7）在高级MCRC患者中表现出明显的OS益处，这些患者接受了第三次接受雷治疗的治疗，而接受安慰剂的患者为8.8个月，中间是中间的进展生存率（MPFS）为3.2个月，为3.2个月。雷莫非尼是各种激酶的小分子抑制剂。恢复可以通过抑制新血管形成（例如VEGFR1-3，FGFR1-2和PDGFRα /β），抑制肿瘤细胞增殖和迁移（例如KIT，RET和RAF），并改善Microenvrironment（CSSfrironment（CSSfrironment）（CSSfrironment）（CSSfrironment）（CSSfrironment）（CSSfrironment（Csfrironment），可以通过抑制肿瘤血管标准化。 此外，通过调节免疫细胞功能的系统炎症改善是雷莫非尼的几种潜在治疗机制之一（8,9）。可以通过抑制肿瘤血管标准化。此外，通过调节免疫细胞功能的系统炎症改善是雷莫非尼的几种潜在治疗机制之一（8,9）。
认可参数列表 Oncoscreen Jena v5.xlsx
Oncomine Comprehensive Assay v3 DNA 组：AKT1、AKT2、AKT3、ALK、AR、ARAF、ARID1A、ATM、ATR、ATRX、AXL、BAP1、BRAF、BRCA1、BRCA2、BTK、CBL、CCND1、CCND2、CCND3、CCNE1、CDK12、CDK2、CDK4、CDK6、CDKN1B、CDKN2A、CDKN2B、CHEK1、CHEK2、CREBBP、CSF1R、CTNNB1、DDR2、EGFR、ERBB2、ERBB3、ERBB4、ERCC2、ESR1、EZH2、FANCA、FANCD2、FANCI、FBXW7、FGF19、FGF3、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、FLT3、 FOXL2、GATA2、GNA11、GNAQ、GNAS、H3-3A、HIST1H1E、HNF1A、HRAS、IDH1、IDH2、IGF1R、JAK1、JAK2、JAK3、KDR、KIT、KNSTRN、KRAS、MAGOH、MAP2K1、MAP2K2、MAP2K4、MAPK1、MAX、MDM2、 MDM4、MED12、MET、MLH1、MRE11A、MSH2、MSH6、MTOR、MYC、MYCL、MYCN、MYD88、NBN、NF1、NF2、NFE2L2、NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3、NRAS、NTRK1、NTRK2、NTRK3、PALB2、PDGFRA、PDGFRB、PIK3CA、 PIK3CB, PIK3R1、PMS2、POLE、PPARG、PPP2R1A、PTCH1、PTEN、PTPN11、RAC1、RAD50、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAF1、RB1、RET、RHEB、RHOA、RICTOR、RNF43、ROS1、SETD2、SF3B1、SLX4、SMAD4、SMARCA4、SMARCB1、SMO、SPOP、SRC、STAT3、STK11、TERT、TOP1、TP53、TSC1、TSC2、U2AF1、XPO1
四邻苯酚对分化小鼠胚胎干细胞的影响揭示了对免疫系统的意外影响
四抗苯酚A（TBBPA）是用于多种设备中使用的有效的木质阻滞剂，是家庭和生态系统中的主要污染物。在脊椎动物中，它被证明会影响神经发育，下丘脑 - 垂体 - 基达轴和甲状腺信号传导，但其毒性和作用方式仍然是争论的问题。暴露于TBBPA引起的分子表型仅描述了很差，尤其是在转录组重编程水平上，这进一步限制了我们对其分子毒性的理解。在这项工作中，我们将功能基因组学和系统生物学结合在一起，提供了对作用于MESC的TBBPA引起的转录组改变的系统描述，并提供了潜在的新毒性标记。我们发现TBBPA诱导的转录组重编程会影响生物途径网络中的大量基因集合，表明对生物过程的广泛干扰。我们还发现了两个作用热点：在神经元分化标记的水平上，令人惊讶的是，在免疫系统功能的水平上，到目前为止，它们在很大程度上被忽略了。这种效果特别强，因为髓样和淋巴样谱系的末端分化标记均大大降低：膜T细胞受体（CD79A，CD79B），白介素七受体（IL7R），巨噬细胞粒细胞因子受体（CSF1R），单细胞激素受体（CCR2）。此外，强烈诱导了高属性IgE受体（FCER1G），是过敏反应的关键介体。因此，TBBPA诱导的分子不平衡可能比最初实现的强。