完整作者名单:袁鲲鹏;大连理工大学;张晓亮;大连理工大学能源与动力工程学院;常政;大连理工大学能源与动力工程学院;唐大伟;大连理工大学能源与动力工程学院;胡明;南卡罗来纳大学机械工程学院
角蛋白是纤维蛋白,其中包括几种重要的细胞功能,包括形成中间丝。此外,角蛋白是上皮细胞标记,它在癌症的进展,诊断和治疗中发挥了作用,这是研究的重要重点。角蛋白1(K1)是II型角蛋白,其结构由围绕的螺旋线中心结构域组成,其侧面是N-和C-termini中的柔性,富含甘氨酸的环。虽然建立了细胞质K1的结构,但尚不清楚细胞表面K1的结构。几个转化的细胞,例如经历了氧化应激的癌细胞和细胞,表现出增加的总体和/或细胞表面K1表达水平。细胞表面角质(CSK)可以修改或截断,其作用尚未完全阐明。目前的研究表明,CSK参与受体介导的内吞和免疫逃避。在这篇综述中,我们讨论了在利用CSK1作为靶向药物向癌细胞的受体以及开发癌症新颖治疗的其他策略的背景下,与K1结构,过表达和细胞表达有关的发现。
作者分支:1分子与比较病理生物学系1,手术系3,肿瘤学系3,悉尼·金梅尔综合癌症中心,乔瓦尼斯综合细胞生物学研究所5号,约翰·霍普金斯大学医学学院,马里兰州巴尔蒂莫尔,马里兰州21205 cellcemology:petney and of call of transcortational and of Translational Cell Institute of Translational Cell Institute of Translational Cell Institute of Translational Biology and Cellsogy:Petne and Celters and Cell。综合癌症中心约翰·霍普金斯大学医学院725 N Wolfe St.,生理学107 Baltimore,MD 21205(443)287-5026 PETER.ESPENSHADE.ESPENSHADE@JHMI.EDU.EDU竞争利益:T.T.T.T.T.T.T.T.S。报告了Amgen Finland的咨询费,是Healthfund Finland Ltd的共同所有人兼首席执行官,临床顾问委员会成员和LS Cancer Diag Ltd的次要利益相关者。 Sol Goldman胰腺癌研究中心(PJE);艾默生集体(PJE);西兰花家庭基金会(RAB);国家科学基金会DGE-1746891(CSK);美国国立卫生研究院,T32GM007445(CSK),T32OD011089(SLM),K08CA248710(RAB)和P30CA006973。
克里斯汀儿童希望基金会 CMA 商业清洁公司 CSK 法律 文化是关键 D'Angelo 电气承包商公司 David O. Evans 公司/Elberon 新泽西州 Delta 牙科公司 Denholtz 地产公司 Flynn 公司 Jude Bratman Hamilton 建筑供应公司 Hovde 集团 Maselli, Mills & Fornal, PC Michael Donahue 多媒体解决方案 MySurety Co Narmi, Inc. Newcleus Obermayer Rebmann Maxwell & Hippel LLP Opal Holdings Patriot Financial Rider University Sweetwater 建筑公司 The Hampshire 公司 The Hardwick 集团 The Hibbert 公司 Tracy Thompson Transformation Church Troutman Pepper USA Swimming VJ Scozzari and Sons, Inc. VBS 能源公司 Vitalcheck Wellness Wade Ray & Associates 建筑公司 Wawa Wellpoint NJ
i。候选人必须在指定的日期,时间和场地上报告咨询,并在出席表/登记册中标记他/她出席的出勤率,否则他/她的候选人资格将不接受,并且他/她的入学权应被没收。II。 明智的临时临时选择/等候名单的入围名单候选人录取了各自计划,以符合申请表审查后满足资格标准的优点顺序,将在大学网站http:///hillagric.ac.ac.in上显示,在辅导开始的辅导开始,该咨询服务将是纯粹的临时临时。 如果任何候选人有任何异议或发现他/她的名字在上述简单列表中缺少,则他/她将在48小时内通过电子邮件csk hpkv,palampur通过电子邮件contactpetcskhpkv@gmail.com来指出他/她/她的申请号的竞争竞争/竞争者的partiate/noce panditation no soperape/nation ther的pallamper contampur和pallampur consect/noce panditation no partiality note sopers and soperations thers pallamp consect/pallampur。 在验证候选人提出/指出的异议后,将分别发布临时临时选择的列表/等待列表,以颁发针对各自计划的咨询,也将在大学网站上提供http://hillagric.ac.ac.in,其中包含所有指导/咨询程序,以供该计划进行咨询。 如果在验证期间发现了任何更正/错误,则该大学也应纠正该校正,不会纠正任何反对意见。 候选人必须与大学网站保持联系。II。明智的临时临时选择/等候名单的入围名单候选人录取了各自计划,以符合申请表审查后满足资格标准的优点顺序,将在大学网站http:///hillagric.ac.ac.in上显示,在辅导开始的辅导开始,该咨询服务将是纯粹的临时临时。如果任何候选人有任何异议或发现他/她的名字在上述简单列表中缺少,则他/她将在48小时内通过电子邮件csk hpkv,palampur通过电子邮件contactpetcskhpkv@gmail.com来指出他/她/她的申请号的竞争竞争/竞争者的partiate/noce panditation no soperape/nation ther的pallamper contampur和pallampur consect/noce panditation no partiality note sopers and soperations thers pallamp consect/pallampur。在验证候选人提出/指出的异议后,将分别发布临时临时选择的列表/等待列表,以颁发针对各自计划的咨询,也将在大学网站上提供http://hillagric.ac.ac.in,其中包含所有指导/咨询程序,以供该计划进行咨询。如果在验证期间发现了任何更正/错误,则该大学也应纠正该校正,不会纠正任何反对意见。候选人必须与大学网站保持联系。这将是根据
i. 根据《2000 年信息技术法》第 70B 条的规定,印度计算机应急反应小组(CERT-In)被指定为应对网络安全事件的国家机构。 ii. CERT-In 设立的国家网络协调中心(NCCC)是扫描该国网络空间和检测网络安全威胁的控制室。NCCC 通过与不同机构共享网络空间元数据来促进它们之间的协调,以便采取行动减轻网络安全威胁。 iii. CERT-In 与服务提供商、监管机构和执法机构(LEA)合作,追踪和禁用钓鱼网站,并促进对欺诈活动的调查。 iv. 网络清洁中心(CSK)是 CERT-In 提供的以公民为中心的服务,将清洁印度的愿景延伸到网络空间。 Cyber Swachhta Kendra 是僵尸网络清理和恶意软件分析中心,可帮助检测恶意程序并提供免费工具来删除恶意程序,同时还为公民和组织提供网络安全提示和最佳实践。v. CERT-In 通过印度储备银行建议所有授权实体和在该国发行预付费支付工具(钱包)的银行接受 CERT-In 特邀审计师的专项审计,消除审计报告中发现的不合规情况,并确保实施安全最佳实践。vi. CERT-In 已特邀 155 个安全审计组织来支持和审计信息安全最佳实践的实施。vii. 定期进行网络安全模拟演习,以评估组织的网络安全态势和准备情况,并增强政府和关键部门的抵御能力。
C-SRC激酶Wuxiang Mao的选择性和有效的Protac Degrader,Nathalie M. Vandecan,Christopher R. Bingham,A Pui Ki Tsang,A Peter Ulintz,Brache ulintz,B Rachel Sexton,Daniel A. Bochar,Daniel A. Bochar,A Sofia D. Merajver,A Sofia D. Merajver,b and b and Matthew B.Softhew B. suellner*seellner*a。密歇根大学化学系,密歇根州安阿伯市930 N. University Ave.,48109。b。 密歇根大学内科系,1500 E. Medical Ave.,Ann Arbor,MI 48109。 使用链接到E3连接酶配体的dasatinib的摘要,我们确定了有效的双CSK/C-SRC Protac Degrader。 然后,我们用构象选择性类似物代替了dasatinib,稳定c-shelix c-Src的构象。 使用A c螺旋外配体,我们确定了一种对C-SRC有效且有选择性的Protac。 使用我们的C-SRC Protac,我们确定了与癌细胞增殖相比,C-SRC降解的药理优势。 引言蛋白激酶(PKS)在细胞信号传导和调节关键生物学过程(包括增殖,分化和凋亡)中起着至关重要的作用[1-3]。 对于许多激酶,对基因组敲低(例如siRNA)与激酶抑制剂的药理干预之间的细胞信号传导有不同的作用[4-6]。 基因组和药理学干预之间的这种断开是由于激酶的非催化功能仅被基因组敲低而破坏[4-6]。 因此,激酶指导的Protac代表了靶向激酶的潜在进步,该激酶非催化功能对于细胞信号很重要。密歇根大学化学系,密歇根州安阿伯市930 N. University Ave.,48109。b。密歇根大学内科系,1500 E. Medical Ave.,Ann Arbor,MI 48109。 使用链接到E3连接酶配体的dasatinib的摘要,我们确定了有效的双CSK/C-SRC Protac Degrader。 然后,我们用构象选择性类似物代替了dasatinib,稳定c-shelix c-Src的构象。 使用A c螺旋外配体,我们确定了一种对C-SRC有效且有选择性的Protac。 使用我们的C-SRC Protac,我们确定了与癌细胞增殖相比,C-SRC降解的药理优势。 引言蛋白激酶(PKS)在细胞信号传导和调节关键生物学过程(包括增殖,分化和凋亡)中起着至关重要的作用[1-3]。 对于许多激酶,对基因组敲低(例如siRNA)与激酶抑制剂的药理干预之间的细胞信号传导有不同的作用[4-6]。 基因组和药理学干预之间的这种断开是由于激酶的非催化功能仅被基因组敲低而破坏[4-6]。 因此,激酶指导的Protac代表了靶向激酶的潜在进步,该激酶非催化功能对于细胞信号很重要。密歇根大学内科系,1500 E. Medical Ave.,Ann Arbor,MI 48109。使用链接到E3连接酶配体的dasatinib的摘要,我们确定了有效的双CSK/C-SRC Protac Degrader。然后,我们用构象选择性类似物代替了dasatinib,稳定c-shelix c-Src的构象。使用A c螺旋外配体,我们确定了一种对C-SRC有效且有选择性的Protac。使用我们的C-SRC Protac,我们确定了与癌细胞增殖相比,C-SRC降解的药理优势。引言蛋白激酶(PKS)在细胞信号传导和调节关键生物学过程(包括增殖,分化和凋亡)中起着至关重要的作用[1-3]。对于许多激酶,对基因组敲低(例如siRNA)与激酶抑制剂的药理干预之间的细胞信号传导有不同的作用[4-6]。基因组和药理学干预之间的这种断开是由于激酶的非催化功能仅被基因组敲低而破坏[4-6]。激酶指导的Protac代表了靶向激酶的潜在进步,该激酶非催化功能对于细胞信号很重要。c-Src是一种酪氨酸激酶,是发现的第一个原始癌基因,并且在癌症中经常过表达[7-9]。虽然机制仍然鲜为人知[9],但C-SRC过表达的程度通常与恶性肿瘤的转移潜力相关,并且抑制C-SRC已被证明会降低小鼠的乳腺癌转移[10]。c-Src通过遗传敲低被验证为许多实体瘤的目标。然而,药理学抑制(无论是在临床还是临床前模型中)导致信号传导表型与遗传敲低不同[10]。敲低(例如,siRNA),三阴性乳腺癌(TNBC)和基底膀胱癌表现出降低和侵袭特性[10,11]。不幸的是,对C-SRC的小分子抑制剂的研究(包括:dasatinib,bosutinib和Ponatinib)未能概括从C-SRC的遗传敲低的强抗癌表型中,并且在诊所没有成功[10,11]。Protac提供了一种化学敲低的手段[12],因此我们有兴趣开发C-SRC的Protac。结果和讨论设计和评估C-SRC定向Protacs。为了识别C-SRC的PROTAC,我们设想将dasatinib(一种有效的C-SRC/ABL激酶抑制剂)与Thalidomide(Cereblon E3连接酶配体)结合在一起。据报道,基于dasatinib的daSatinib的protac是为了降解C-ABL和BCR-ABL,包括DAS-6-2-2-6(图1)[13]。我们希望DAS-6-2-2-6能够降解C-SRC,但是我们观察到Cal148细胞中C-SRC没有降解(18小时时100 nm)。与Protac文献一致[14],我们假设在DAS-6-2-2-6中发现的柔性且较长的接头不适合降解C-SRC。
ABI 农业企业孵化器 ADG 助理总干事 AEO 农业推广官员 AFOLU 农业、林业和其他土地使用部门 AgIn Agrinnovate 印度有限公司 AI 人工智能 AICRP 全印度协调研究项目 AICTE 全印度技术教育理事会 a-IDEA 农业创业创新发展协会 ANOVA 方差分析 APLDA 安得拉邦畜牧业发展局 APMC 农产品市场委员会 APSIM 农业生产系统 sIMulator ARS 农业研究站 ASEAN 东南亚国家联盟 ASPIRE 创新研究企业科学追求协会 ASRB 农业科学家招聘委员会 ATARI 农业技术应用研究所 BESTIU 印度工程科技创新大学 BIG 生物技术点火基金 BIRAC 生物技术产业研究援助委员会 CBC 能力建设委员会 CBU 能力建设单位 CCSMC 催化资本支持管理委员会 CCVEC 兽医继续教育和交流中心 CDC 职业发展中心 CGIAR 国际农业研究磋商小组农业研究 CHIRPS 气候危害组 红外降水与站点数据 CII 印度工业联合会 CIL 科罗曼达尔国际有限公司 CIPHET 中央收获后工程与技术学院,卢迪亚纳 CLD 因果回路图 COLLAgE 农业教育终身学习中心 CSIR 科学与工业研究理事会 CSKHPKV CSK 喜马偕尔邦 Krishi Vishwavidyalaya CSSRI 中央土壤盐分研究所 CTO 首席技术官 DBT 生物技术部 DPR 家禽研究局 DRDL 国防研究与发展实验室 DSSAT 农业技术转让决策支持系统
1 WSDip in Aircraft Engine Maintenance 1 GE Aviation, Engine Services - Singapore Pte Ltd 1 DNATA Singapore Pte Ltd 2 SATS Airport Services Pte Ltd 3 SATS Catering Pte Ltd 1 Arborculture Pte Ltd 2 Arbsolutions Asia Pte Ltd 3 BNL Services Pte Ltd 4 CSK Landscape Services (S) Pte.Ltd. 5 Esmond Landscape and Horticultural Pte Ltd 6 EVERGREEN LANDSCAPE & CONSTRUCTION PTE LTD 7 It Meng Landscape & Construction Pte Ltd 8 Mao Sheng Quanji Construction Pte Ltd 9 Nature Landscapes Pte Ltd 10 PRINCES LANDSCAPE AND CONSTRUCTION PTE LTD 11 Toh Chin Leong Construction Pte Ltd 12 TTK SERVICES PTE LTD 1 ABB PTE Ltd 2 Fondaco PTE Ltd 3 Hitachi Chemical(新加坡)PTE。Ltd. 4 KPP包装PTE Ltd 5 Murata电子新加坡PTE Ltd 6 Nordson先进技术(新加坡)PTE Ltd 7 Okura Flexible Automation Systems PTE Ltd 8 Pepperl+Fuchs Asia Asia Pte。Ltd. 9 Rec Solar Pte。Ltd 10 Sanmina-SCI系统新加坡PTE LTD 11 Siltronic Silicon Wafer Pte Ltd 12 Siltronic Singapore Pte Ltd 1 Exxonmobil Asia Pacific Pte。Ltd. 2 Exxonmobil Chemical Operations Private Limited 3 Lucite International Singapore Pte Ltd 1 Aqua Divers Pte Ltd 2 2赋予儿童赋予赋予能力协会3飞行Cape Pte Ltd 4 Glyph Pte Ltd Ltd Ltd Ltd 5 Heartware 5 Heartware Network网络6包含PTE。Ltd. 7 Mangrove Learning Pte Ltd 8 Metta Welfare Association 9 SingHealth Community Hospitals 10 Sport Singapore 11 Sree Narayana Mission (Singapore) 12 Viva Nurture Pte Ltd 1 AGA Five Senses Pte Ltd 2 Amara Sanctuary Resort Sentosa 3 Amara Singapore 4 Concorde Hotel Singapore 5 Conrad Centennial Singapore 6 DNATA Singapore Pte Ltd 7 HH Properties Pte Ltd(在中山公园的Wyndham Singapore交易为Ramada和Days Hotels)8 Hoi Hup Novena Pte。Ltd c/o Courtyard by Marriott Singapore Novena 9 Hotel Jen Tanglin Singapore 10 Indigo Blue Kitchen Pte Ltd 11 JUMBO Seafood Pte Ltd 12 JW Marriott Singapore South Beach 13 Les Amis Holdings Pte Ltd 14 Marina Mandarin Singapore 15 Parkroyal Kitchener Hotel Pte Ltd 16 Peperoni Pte Ltd 17 RC HOTELS (PTE)Ltd 18 Shangri-La的Rasa Sentosa Resort&Spa,新加坡19 Sheraton Towers Singapore Hotel 20新加坡万豪酒店Tang Plaza Hotel
COURSE_NAME UNIVERSITY NAME UR SC ST OBC EWS PH UPS TOTAL 12.1 Veterinary Biotechnology Assam Agricultural University, Jorhat-785013 (Assam) 1 1 1 1 1 5 12.1 Veterinary Biotechnology G. B. Pant University of Agriculture and Technology, Pantnagar Udham Singh Nagar-263145 (Uttarakhand) 1 1 12.1 Veterinary Biotechnology Guru Angad Dev Veterinary and Animal Sciences University, Firozepur Road, Ludhiana-141 004 (Punjab) 1 1 2 12.1 Veterinary Biotechnology ICAR - National Dairy Research Intitute 5 2 1 4 1 1 1 13 12.1 Veterinary Biotechnology IVRI, Izatnagar 1 1 1 2 12.1 Veterinary Biotechnology Kamdhenu大学,Karmayogi Bhavan,Block-1,B1翼,4楼,Sector-10-A,Dist。:Gandhinagar-382010(古吉拉特邦)1 1 1 1 4 12.2兽医生物化学Karnataka兽医,动物和渔业科学大学Nandinagar,PB。Bhavan,Tirupati -517 502(A.P.)1 1 12.2兽医生物化学U.P.pandit deen dayal upadhyaya pashu chikitsa vigyan vishwavidyalaya evam go-anusandhan sansthan(Duvasu),Mathura 1 1 1 12.2兽医生物化学西孟加拉国动物与渔业科学大学,37&68&68&68&68&68,KBSARANI,KBSARANI,KOLKOLKATA-1001 1003,73(WB)1003,731313131313。 5 2 85: Gandhinagar-382010 (Gujarat) 1 1 1 3 12.1 Veterinary Biotechnology Kerala Veterinary and Animal Sciences University, Pookode, Wayanad -673 576 (Kerala) 1 1 12.1 Veterinary Biotechnology Lala Lajpat Rai University of Veterinary and Animal Sciences, Hisar, Haryana 1 1 12.1 Veterinary生物技术Sher-e-e-Kashmir农业科学大学,克什米尔,Shalimar校园,Srinagar-190025,(J&K)1 2 12.1兽医生物技术泰米尔泰米尔nadu nadu nadu nadu nadu nadu veterinary and Arimolicy University,Madhavaram牛奶菌群,Madhavaram牛奶菌群,12.2.2.2生物化学Acharya Narendra Dev农业技术大学,Kumarganj Ayodhya 224229(U. P.)1 1 12.2兽医生物化学阿萨姆邦农业大学,Jorhat-785013(ASSAM)1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 2 12.2兽医生物化学生物学生物学生物学1 12.2曼尼普尔邦市中心市中心市兰普尔帕特 - 795004 1 1 12.2兽医生物化学CSK喜马al尔邦Krishi krishi vishvavidyalaya,176 062(喜马al尔邦)1 1 1 12.2兽医生物化学Dau shri vasudev chandrakar keri vishawanu visha visha visha vish yealunu vish yealy vish yealwenu and yelwenunu and yealwenunu andey yealwenununu and yealwenunununu yele& (Chhattisgarh) 491001 1 1 12.2 Veterinary Biochemistry G. B. Pant University of Agriculture and Technology, Pantnagar Udham Singh Nagar-263145 (Uttarakhand) 1 1 12.2 Veterinary Biochemistry ICAR - National Dairy Research Intitute 6 2 1 4 1 1 1 14 12.2 Veterinary Biochemistry IVRI, Bengaluru 1 1 1 1 3 12.2兽医生物化学IVRI,IZATNAGAR 1 1 1 1 1 1 4 12.2兽医生物化学Kamdhenu University,Karmayogi Bhavan,1 Block-1,block-1,B1-WING,4楼,4楼,第10区,A。第6号,比达尔585 226,卡纳塔克邦1 1 1 12.2兽医生物化学喀拉拉邦兽医和动物科学大学,波科德,韦纳德-673 576(喀拉拉邦)1 1 1 1 2 12.2兽医生物化学Lala lala lala lala lajpat rajpat rajpat rajpat rajpat rajpat rajpat rajpat rajpat rajpat raj rai and dimality and Alimal Sciences,veterarinary 1 12.2生物化学马哈拉施特拉邦动物和渔业科学大学,纳格布尔五湖路 - 440 001(MS)1 1 1 3 12.2兽医生物化学Nanaji Deshmukh兽医学院南部民用线,Jabalpur -482001技术,布巴内斯瓦尔 - 751003(奥里萨邦)1 1 2 12.2兽医生物化学拉贾斯坦大学兽医和动物科学大学,比卡纳1 1 1 12.2兽医生物化学拉尼·lakshmi lakshmi lakshmi lakshmi lakshmi lakshmi bai bai bai bai Central农业农业大学,Jhansi,jhansi,jhansi,up)camp Hewe no nowe camp of) 2 12.2兽医生物化学Sher-e-e-e-kashmir农业科学和查mu的技术,Main Campus Chatha,Jammu-180009,(J&K)1 1 12.2兽医生物化学Sher-e-e-kashmir sher-e-kashmir农业科学和技术校园,SHALIMAR CACKAR,SHALIMAR,SHALIMAR,SRIMAR,SRIMAR,SRIMAR,SRIMAR,SRIMAR,SRIMAR,SRIMAR,SRIMAR,SRIMAR,SRIMAR,SRIMAR,SRINMAR,SRIMAR,SRINMAR,SRINMAR,SRINMAR,SRINMAR,SRIMAR,SRIMAR (J&K)1 1 2 12.2兽医生物化学Sri Venkateswara兽医大学,Y.S.R.博士