XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemCSK
原始文章Her2靶向的ADC DX126-262与化学疗法结合使用表明HER2阳性胃癌的抗肿瘤功效
摘要：目标：普罗蛋白转化酶枯草蛋白/KEXIN 9型（PCSK9）抑制剂是一种新型的胆固醇 - 降低胆固醇药物，可以减少动脉粥样硬化，而与全身性脂质变化无关。然而，PCSK9抑制剂预防动脉硬化的机制尚未完全阐明。最近的证据已经揭示了PCSK9抑制剂与氧化应激之间的相关性，这加速了动脉粥样硬化的发展。此外，越来越多的研究表明，自噬可保护脉管系统免受刺激性的影响。因此，这项研究的目的是研究PCSK9抑制对动脉粥样硬化中氧化应激和自噬的作用，并确定自噬是否调节PCSK9抑制作用介导的氧化应激和巨噬细胞中的炎症。方法：雄性载脂蛋白E（APOE） - / - 小鼠喂给高脂饮食（HFD）8周，然后接受PCSK9抑制剂（Evolocumab），媒介物或Evolocumab加上Evolocumab加氯喹（CQ），再进行8周。对照组中的APOE - / - 小鼠定期（即非高脂饮食）喂食16周。在氧化的低密度脂蛋白（OX-LDL）治疗的人类急性单核细胞性白血病细胞系THP-1衍生的巨噬细胞中进行其他体外实验，以模仿动脉粥样硬化的病理生理过程。结果：PCSK9抑制剂治疗减少了氧化应激，脂质沉积和斑块病变区域，并在HFD喂养的APOE-/ - 小鼠中诱导自噬。最重要的是，氯喹（CQ）的给药，一种自噬抑制作用，显着降低了PCSK9抑制剂治疗对HFD喂养的APOE-/ - / - 小鼠的氧化应激，脂质积累，炎症和动脉粥样硬化病变的有益作用。体外实验进一步表明，PCSK9抑制剂增强了由OXLDL处理的THP-1衍生的巨噬细胞中的自噬通量，如自噬体和自染色体的数量增加所示。此外，自噬抑制剂CQ还降低了PCSK9抑制介导的对氧化应激，反应性氧（ROS）的产生（ROS）和OX-LDL处理的THP-1衍生的巨噬细胞中的炎症。结论：这项研究揭示了一种新型的保护机制，PCSK9抑制可增强自噬，从而减少动脉粥样硬化的氧化应激和炎症。
PCSK9抑制剂 - 新加坡
1.1。在2023年6月的会议上，MOH药物咨询委员会（“委员会”）考虑了用于对原始蛋白转化酶的技术评估提供的证据，该croversisin/kexin/kexin型9型（PCSK9）抑制剂（alirocumab，evolocumab and evolocumab and cansiriran）用于治疗非果糖超固醇和hytremer selliroil（nonypholeter）（nonypholeter）（hytremer）（hytremer）（hytrolyer）（hertyers）（hertyrem norkial）（herterair）（hertyer）heterairiz和herterairizg（herterairiz） （hefh）。evolocumab用于治疗纯合家族性高胆固醇血症（HOFH）的证据。医疗机构（ACE）与公共医疗机构的临床专家和当地患者和志愿组织的患者专家进行了协商。根据注册指示，考虑了每个PCSK9抑制剂的临床和经济证据。
早期PCSK9抑制剂应用对NSTE-ACS患者PCI后炎症水平和微循环功能的原始文章
摘要：目的：在早期应用经皮冠状动脉干预（PCI）后，早期应用前蛋白转化酶枯草蛋白/KEXIN 9（PCSK9）抑制剂后，研究炎症水平和微循环功能，在非ST段的非ST段急性抗冠状动脉综合征（NSTE-ACS）中。方法：这是一项回顾性研究。在2019年12月至2021年12月之间，将有120名NSTE-AC患者接受了河畔河畔中药的PCI人民医院，通过基于Web的随机化系统随机分为一个对照组（60例）用Atorvastatin或PCSK9抑制剂组（60例）治疗的对照组（60例）。治疗6个月后，评估了以下MEA SURRES的组间差异：甘油三酸酯（TG），总胆固醇（TC），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），LDL-C），LIPOPOROTOTIN（LP（LP（A）[LP（A）[LP（a）[LP（a）] （HS-CRP），肿瘤坏死因子-Alpha（TNF-α），白介素-6（IL-6），微循环耐药性指数（IMR），心肌梗塞肌肉梗死肌肉拨号灌注（TMPG）的血栓形成（TMPG），主要的不良心血管疾病（MACES）和反式反应。结果：经过6个月的治疗后，TG（P = 0.037），TC（P <0.001），LDL-C（P <0.001），LP（a）（p <0.001），HS-CRP（p <0.001），TNF-α，TNF-α（p <0.001）（p <0.001），以及p <0.001）是PC <0.001级别（P <0.001）（PC <0.001）（PC <0.001）（PC）抑制剂组比对照组中。TMPG 3级（P = 0.04）在PCSK9抑制剂组中的发生频率要高于对照组。未观察到MAC（P> 0.05）或不良反应（P> 0.05）的组间差异。结论：与单独汀类药物相比，NSTE-ACS患者PCI后PCSK9抑制剂与他汀类药物相比可改善炎症水平和微循环功能，并且该策略值得临床关注。
表观基因组编辑器的瞬时递送可稳定抑制非人类灵长类动物中的 PCSK9 并降低 LDL 胆固醇
Jennifer Kwon、Alec Knapp、Andrew Hill、Kristen Browoleit、Sai An、Stuart Sundsdeth、Tyler Goodwin、Michael Hefferan、Kendra Congdon、Charles Gersbach、Blythe Sather
2023; 19（7）：2270-2288。 doi：10.7150/ijbs.81415研究论文药物重新利用Flubendazole以通过PCSK9依赖性抑制抑制肿瘤性
肝细胞癌（HCC）是世界上最致命的恶性肿瘤之一。它的预后较差，缺乏有效的疗法，特别是对于晚期癌症患者，表明迫切需要新的疗法和新的治疗靶标。在此，通过筛选美国食品和药物管理药物文库针对HCC细胞系进行筛查，我们确定了传统的驱虫药物Flubendazole可以在体内和体外显着抑制HCC细胞。RNA序列分析和细胞热偏移测定法表明，Flubendazole通过直接靶向降低了PCSK9蛋白的表达。证明PCSK9在HCC组织中的表达增加与预后不良相关，而Flubendazole的抑制能力有选择地依赖于PCSK9的表达。PCSK9敲低消除了氟班达唑在HCC中的抗肿瘤作用。机械上，Flubendazole抑制了PCSK9诱导的刺猬信号通路，从而导致平滑（SMO）和GLI家族锌指1（GLI1）的下调。此外，发现仅在体内和体外对lenvatinib进行HCC治疗的氟此类更有效。这些发现揭示了Flubendazole对HCC的治疗潜力，并提供了有关新的重新塑造药物和癌症治疗靶标的线索。
PCSK9抑制剂和心血管事件的减少
普罗蛋白转化酶枯草蛋白/Kexin型9（PCSK9）在低密度li- protrotein（LDL）代谢中起重要作用。药理学PCSK9抑制剂已被开发为治疗血脂异常的新方法。本文回顾了涉及PCSK9在脂质代谢中作用以及PCSK9抑制剂对脂质参数和心血管风险的临床影响的证据范围。生化和基因组研究已经确定了PCSK9在PCSK9缺乏症的情况下观察到的PCSK9在脂质代谢中所起的作用。This led to the development of inhibitory monoclonal antibodies (evolocumab, alirocumab) that produce dose-dependent lowering of LDL cholesterol up to 60%, with evidence of regression and stabilization of coronary atherosclerosis (GLAGOV, HUYGENS, PACMAN-AMI) and reduction in cardiovascular risk in large clinical outcomes trials (FOURIER, ODYSSEY结果）。最新的事态发展目睹了PCSK9抑制作用的替代方法，例如RNA干扰（含有），疫苗和基因编辑，这些方法目前正在接受临床评估。PCSK9抑制已成为降低LDL胆固醇的治疗方法的重要组成部分，并在预防策略中起着越来越多的作用。
GSC先验授权-PCSK9抑制剂和siRNA代理（2023-01）en
覆盖范围的决定是什么？（附上收到的成果信）☐☐☐批准的拒绝第1C条 - 同意我在此授权任何许可的医师/牙医，医生，医院，患者援助计划，诊所或医疗相关的设施，以向绿盾与加拿大有关我的健康提供有关此要求的信息。i特区授权加拿大绿色盾牌根据需要与其他各方获取和交流个人信息，包括任何医疗保健提供者，患者援助计划和/或首选药房网络（PPN）供应商与加拿大Green Shield的供应商，目的是为了管理此福利。我承认，需要我的个人信息来评估该药物的资格，管理团体福利计划，并在适用的情况下，以我代表我管理药房优先提供者网络和患者支持计划。我承认，我的个人信息可能会出于这些目的而在这些各方之间交换和转移，并且可能包括有关我的药物索赔，诊断，医疗状况，治疗和其他与健康相关的信息的信息。我承认，提供我的同意将有助于加拿大绿色盾牌评估我的主张，并且拒绝同意可能会导致延迟或拒绝我的索赔。我可以随时通过下面指定的地址将书面说明发送给该效果，从而随时撤销此同意。我了解，只有在需要管理此福利的信息和/或确认此信息的准确性时，个人信息可能会向加拿大境内授权法律授权的人披露。我证明给出的信息是真实的，正确且完整的。
PCSK9 抑制剂形式
受益人信息 1. 受益人姓氏：_________________________________ 2. 名字：_________________________________ 3. 受益人身份证号码：____________________ 4. 受益人生日：______________ 5. 受益人性别：_________ 开药者信息 6. 开药者姓名：________________________________________ NPI 号码：_________________________ 邮寄地址：_______________________________________ 城市：_____________ 州：_________ 邮编：_______ 7. 申请人联系信息：____________________________________________________________________ 姓名：_______________________________ 电话号码：_______________________ 传真号码：______________________________________ 药品信息 8. 药品名称：______________________________________ 9. 强度：__________________ 10. 每 30 天的数量：___________ 11. 治疗时长：___ 最长 30 天 ___60天 ___90 天 ___ 120 天 ___ 180 天 ___365 天 ___ 其他：________ 临床信息 所有 PCSK9 抑制剂的临床问题： 1. 受益人目前是否正在服用适合其年龄的最大剂量阿托伐他汀（Lipitor 的仿制药）或瑞舒伐他汀（Crestor 的仿制药）并且已完成 90 天的治疗？ 是___ 否___ 2. 服用阿托伐他汀（Lipitor 的仿制药）或瑞舒伐他汀（Crestor 的仿制药）90 天后，受益人的 LDL 水平是否 > 70mg/dl？ 是___ 否___ 3. 受益人是否对阿托伐他汀（Lipitor 的仿制药）或瑞舒伐他汀（Crestor 的仿制药）有严重的不耐受或过敏反应？严重不耐受的例子包括严重的肌肉疼痛、严重的肝脏异常和横纹肌溶解症。不耐受不包括疲劳、认知障碍或轻微疼痛。是___ 否___ 4. 临床上显著的他汀类药物不耐受或过敏反应的记录是否已附在该事先批准请求中？是___ 否___ 5. 他汀类药物治疗前的基线 LDL：___________________ 6. 他汀类药物治疗后的 LDL：___________________ **他汀类药物治疗前后的 LDL 实验室结果必须附在该事先批准请求中。** 7. 高剂量阿托伐他汀（Lipitor 的仿制药）或瑞舒伐他汀（Crestor 的仿制药）是否会继续与 PCSK9 抑制剂一起使用？是___ 否___
PCSK9抑制剂事先授权表格
11。治疗的长度（在天数）：☐最多30天☐60天☐90天☐120天☐120天☐180天☐365天☐其他：__________________所有PSCK9抑制剂的临床信息临床问题：1。目前，成员是否服用了Atorvastatin（Lipitor的仿制药）或rosuvastatin（Crestor的仿制药）的最高剂量，并且已经完成了90天的治疗？☐是no 2。服用atorvastatin（lipitor的仿制药）或rosuvastatin（Crestor的通用）90天后，成员的LDL水平> 70 mg/dl吗？☐是no 3。该成员对阿托伐他汀（lipitor的仿制药）或沙伐汀（crestor的仿制药）有明显的不宽容或过敏反应吗？明显不宽容的例子包括严重的肌肉疼痛，明显的肝脏异常和横纹肌溶解。不宽容不包括疲劳，认知障碍或轻度疼痛。☐是no 4。是否已在此事先批准请求附加了对他汀类药物治疗的临床明显不宽容或过敏反应的文件？☐是no 5。汀类药物治疗前的基线LDL：6。ldl：** ldl实验室结果在他汀类药物治疗之前和之后必须附加此事先批准请求**7。使用PCSK9抑制剂继续使用高剂量的atorvastatin（lipitor的通用）或rosuvastatin（rosuvastatin（仿制药））？☐是no praluent否临床问题：
心肌梗死早期启动 PCSK9 抑制可能对患者护理大有裨益
ODYSSEY OUTCOMES 试验发现，对于 1-12 个月前患有急性冠状动脉综合征 (ACS) 并接受前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型 (PCSK9) 抑制剂 alirocumab 治疗的患者，与安慰剂相比，因冠心病、心肌梗死、缺血性中风和不稳定性心绞痛而需要住院治疗的患者的死亡率显著降低 1 。随后的分析显示，随机接受 alirocumab 治疗的患者的全因死亡率也较低，有证据表明，死亡率益处一直持续到达到低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇水平至约 30 mg/ dL——这在新生儿的 LDL 胆固醇范围内，可以被认为是“正常的” 2,3 。该试验的一个局限性是 PCSK9 抑制剂未在出院前开始使用。这样的启动至少会导致患者初始适当处方增加，并导致更长期坚持这种疗法，因为在急性事件发生时开始的治疗往往会给患者留下更深刻的印象，即服药对于预防未来类似事件的重要性 4 。除了依从性问题之外，一个更有说服力的想法是，非常早期地开始使用 PCSK9 抑制剂可能会通过改变斑块脆弱性来改变 ACS 患者的预期临床轨迹。在本期的 EuroIntervention 中，Mehta 等人在文章中介绍的 EPIC STEMI 试验结果为早期启动强效 PCSK9 抑制的演变提供了重要一步 5 。在这项精心设计的机制试验中，共有 68 名接受直接经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 的 ST 段抬高型心肌梗死 (STEMI) 患者被随机分配接受 ali-rocumab 或假安慰剂（包括模拟注射、