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寻找PCSK9抑制剂的多效效应
经皮干预（PCI）后，经常在日常练习中观察到经皮coro卫生干预（PCI）后腹部心脏肌部肌张力，并且与远端栓塞，侧分支闭塞，解剖或血管痉挛有关。先前先前评估过几种治疗策略，包括他汀类药物，血管素转化酶抑制剂，β受体阻滞剂，尼古兰迪尔和抗血小板药物，以预防周围性心肌心肌损伤1。在其中，他汀类药物是降低周围心肌损伤2的风险最高的治疗方法，并且在PCI之前，PCI之前的常规预处理或加载了常规预处理或加载，这是当前的欧洲准则（IIA类，IIA，证据，证据，证据，证据b）3。多效效应已被认为是心脏保护作用的主要机制，因为在短期预处理（PCI前12小时至2周之前）使用汀类药物（即汀类药物）进行了益处，即太短的时间范围太短，导致明显的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低2。普罗蛋白转化酶枯草蛋白/Kexin 9型（PCSK9）抑制剂迅速有效地降低LDL-C水平，并降低重大的心脏外侧事件。先前的研究表明，PCSK9水平与脂蛋白代谢，炎症，血栓形成和免疫功能4之间存在潜在的关联。
PCSK9 抑制剂时代，我们需要新的降脂药物吗？最新进展
动脉粥样硬化疾病仍然是全球死亡的主要原因。动脉粥样硬化疾病的发生和发展大多是由血脂异常引起的。随着他汀类药物、依折麦布以及最近的前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型 (PCSK9) 抑制剂的出现，所有专业的医生都可以使用各种药物来解决这一主要的病理生理驱动因素。然而，在优化药物治疗降脂策略方面仍存在大量未满足的需求。本文将回顾他汀类药物、依折麦布和 PCSK9 抑制剂出现后最近推出或仍在开发中的主要降脂药物的相关证据。越来越多的证据表明，很快将有一系列针对各种机制途径的差异化疗法进入临床医学。了解这些潜在的最新进展和各种即将到来的治疗方案将使医生更容易做出选择，并将导致更加个性化的可用治疗方法的选择。
PCSK9 抑制剂和治疗目标：基于审计的专科脂质诊所评估
摘要背景：最近欧洲心脏病学会/欧洲动脉粥样硬化学会和 NICE 指南纳入了降低 LDL 胆固醇 (LDL-C) 治疗目标对心血管有益的试验证据。动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 和/或家族性高胆固醇血症 (FH) 的治疗目标是 LDL-C <1.4mmol/L、LDL-C <1.8mmol/L 和 LDL-C 降低≥50%。现实世界中，关于前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型抑制剂 (PCSK9is) 具有增强的 LDL-C 降低效果并达到这些目标的证据有限。目的：评估在 ASCVD 和/或 FH 中使用 PCSK9is ± 口服降脂疗法 (LLT) 是否达到指南规定的 LDL-C 目标。方法：使用回顾性病例记录审查处方 PCSK9is 的成年人进行基于临床的审计。在开始 PCSK9i 治疗之前和之后收集了匿名数据。标准为达到 LDL-C <1.8mmol/L、LDL-C <1.4mmol/L 和 LDL-C 降低 ≥50%。结果：确定了 55 名接受 PCSK9is（35% 单药治疗；中位治疗持续时间 1.5 年）的患者（平均年龄 60.8 岁）（ASCVD，n=50；FH，n=18）。LDL-C 降低 ≥ 50% 的目标实现率为 80%，LDL-C <1.8mmol/L 的目标实现率为 46%，LDL-C <1.4mmol/L 的目标实现率为 24%。与 1 个额外 LLT 或 PCSK9i 单药治疗相比，≥2 个额外 LLT 能更好地实现这些目标。结论：大多数 ASCVD 和/或 FH 患者使用 PCSK9is 实现了 LDL-C 降低≥50%。实现 LDL-C <1.8mmol/L 和 <1.4mmol/L 目标的人数较少。与 PCSK9i 单一疗法相比，PCSK9is 与其他 LLT 联合疗法实现目标的次数更多。实现推荐的脂质目标可能需要更多地使用 PCSK9i 联合疗法。
针对 PCSK9 的基因治疗
摘要：过去几十年心血管预防研究的特点是成功开发出从实验室到临床的治疗低密度脂蛋白 (LDL) 高胆固醇血症的方法。最近的例子包括用单克隆抗体、小干扰 RNA 和反义 RNA 药物抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型 (PCSK9)。LDL 胆固醇对动脉粥样硬化的累积效应使得早期、有效和长期降低 LDL 胆固醇成为可取之道——理想情况下不需要定期服用或使用药物，而且重要的是没有副作用。目前的报告显示，灵长类动物在用 PCSK9 基因或碱基编辑器进行一次治疗后，LDL 胆固醇就会持久降低。使用 CRISPR/Cas 系统可以精确编辑基因组，直至单核苷酸变化。只要保证安全性并记录心血管事件的减少，这项新技术就有可能从根本上改变我们目前的心血管预防观念。本综述阐述了 CRISPR/Cas 系统的应用，并介绍了 PCSK9 编辑体内方法的现状。
约克教学医院 NHS Trust 使用 PCSK9 抑制剂的途径 前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型 (PCSK9) 前蛋白转化
对初始他汀类药物治疗的不耐受被定义为存在临床上显著的不良反应，这些不良反应对患者来说是不可接受的风险，或者可能降低治疗依从性。如果患者不能耐受高强度他汀类药物，则应以最大耐受剂量治疗。告知患者，任何剂量的他汀类药物都能降低心血管疾病风险。如果患者报告服用高强度他汀类药物时出现不良反应，应与他们讨论以下可能的策略：• 停止服用他汀类药物，并在症状缓解后重试，以检查症状是否与他汀类药物有关• 降低同一强度组内的剂量• 将他汀类药物改为较低强度组。建议尝试至少 3 种不同的他汀类药物，包括瑞舒伐他汀。建议使用此在线工具来评估他汀类药物不耐受的可能性。http://tools.acc.org/StatinIntolerance/#!/content/evaluate/calculator/ 没有证据表明纤维酸盐可以降低心血管风险，因此它们不包括在途径中。对于家族性高胆固醇血症，它们仍然是一个选择。
PCSK9临床实践中的抑制剂治疗
JD是一名69岁的退休工程师，一年前患有急性冠状动脉综合症，并要求2种船舶冠状动脉疾病的紧急PCI和Stents。在医院期间，他开始接受高强度的他汀类药物治疗（Atorvastatin每天80毫克），但几周后，他抱怨他的慢性下背部疼痛和小腿肌肉酸痛会逐渐恶化。在GP的建议下，他停止了他的阿托伐他汀，并且症状很快得到了改善，但随后在他更改为rosuvastatin时会重复出现，即使后来尝试在转介给脂质诊所后的非每日5 mg剂量。然后，他得到了他能够毫无困难地服用的ezetimibe，但是尽管如此，他的脂质仍远高于理想的目标范围，并且远高于PCSK9抑制剂治疗的资格作为高风险患者的资格（禁食LDL-C大于4 mmol/L）。
奖学金授予CSKHPKV的本科生和研究生课程的学生。本科课程：S.No.奖学金Schol
授予H.P.拥有住所的前10％的UG学生2个国家人才奖学金卢比2000 VCI提名人（S）在合格考试中的70％及以上标记3实习津贴卢比4500卢比卢比全部学生