Cecolin(重组人乳头瘤病毒二价(16、18 型)疫苗(大肠杆菌))是两种氢氧化铝佐剂吸附的重组 L1 衣壳蛋白的混合物,分别为人乳头瘤病毒 (HPV) 16 型和 18 型,各自自组装成病毒样颗粒 (VLP)。HPV-16 和 HPV-18 L1 抗原通过重组 DNA 技术在大肠杆菌中表达。Cecolin 由厦门万泰生物科技有限公司生产。中国福建省厦门市海沧区山边红东路 52 号,邮编 361027。食品药品管理局的人用疫苗注册指南定义了疫苗的具体评估机制,对质量、安全性和有效性制定了严格的标准。FDA 对 Cecolin 疫苗的营销授权基于依赖路径,其中对提交的通用技术文件 (CTD) 档案的模块 1 至模块 5 进行了简要审查,以确定世卫组织预审合格的 Cecolin 疫苗的质量、安全性、有效性和同一性。本报告第 2 部分显示了 Cecolin 的所有已接受介绍。经批准的患者信息手册 (PIL)、产品特性摘要 (SmPC) 和经批准的标签分别在第 3 部分、第 4 部分和第 5 部分中介绍。本报告的第 6 部分介绍了有关 Cecolin 质量、非临床和临床方面的科学讨论。本报告的第 7 部分介绍了 FDA 批准 Cecolin 的详细步骤。在 Cecolin 获得上市许可后,未采取任何行动或步骤。
生物医学文本提供了重要数据,用于研究药物守护领域中的药物相互作用(DDIS)。尽管研究人员试图研究生物医学文本中的DDI并预测未知的DDI,但缺乏准确的手动注释会大大阻碍机器学习算法的性能。在这项研究中,为DDI(Subge-DDI)开发了一个新的DDI预测框架,即子图增强模型,以提高机器学习算法的性能。此模型使用药物对知识子图信息来实现大规模的纯文本预测,而无需进行任何注释。该模型将DDI预测视为多类分类问题,并预测每种药物对的特定DDI类型(例如,机制,效果,建议,相互作用和负面)。药物对知识子图源自包含各种公共数据集的巨大药物知识图,例如药物库,二固体,偏外,药物中心,胚胎,SMPDB(小分子途径数据库),CTD(比较毒性毒理学数据库)和Sider。从公共数据集(Semeval-2013 Task 9数据集)评估了Subge-DDI,然后与其他最先进的基线进行了比较。Subge-DDI在测试数据集中获得83.91%的微F1分数和84.75%的宏F1分数,表现优于其他最先进的基线。这些发现表明,提出的药物对知识子图辅助模型可以有效地改善生物医学文本中DDI的预测性能。
在我们的论文 [ 1 ] 中,我们建议挖掘生物医学知识图谱,以识别生物分子特征,这些特征能够自动重现此类专家分类,区分是否导致特定类型 ADR 的药物。从可解释的 AI 角度来看,我们探索简单的分类技术,例如决策树和分类规则,因为它们提供了人类可读的模型,可以解释分类本身。我们还评估了以下假设:从知识图谱中挖掘出的生物分子特征可能为 ADR 背后的分子机制提供解释元素。我们用两种专家分类测试了我们的方法,这两种分类可识别是否导致肝脏或皮肤毒性的药物(分别称为 DILI 和 SCAR,分别代表药物引起的肝损伤和严重皮肤不良反应)。与这些药物相关的特征是从 PGxLOD [ 2 ] 中挖掘出来的,PGxLOD 是我们之前通过链接公共开放数据(包括 DisGeNET、PharmGKB、DrugBank、CTD)创建的生物医学知识图谱。为此,我们开发了 kgpm 算法 [ 3 ],该算法能够将特征路径的提取扩展到长度为 4 的水平。随后,这些路径被推广为路径模式,以覆盖更大的药物集。我们训练了两个分类器,根据提取的特征区分是否是药物导致了两种考虑的 ADR。我们分离出既能重现专家分类又能被专家解释的特征(例如,基因本体论术语、药物靶标、途径),并请 3 位药理学专家手动评估它们是否可能解释 ADR。
CMC(化学、制造和控制)是药物开发的一个重要方面,它发生在产品生命周期的每个步骤中,并采用适合阶段的流程来确保药品的质量、安全性和有效性。从最初的开发到临床试验和商业发布,CMC 都是一个关键组成部分。随着临床项目的进展,FDA 对 CMC 数据的期望变得更加严格,凸显了该模块在维护药品质量和安全方面的重要性。在临床研究的所有阶段和后续阶段都需要应用现行良好生产规范 (cGMP)。将质量体系和 cGMP 与开发不同阶段的活动结合起来是一种得到监管机构认可和支持的范例。此外,CMC 模块,即质量模块,是通用技术文件 (CTD) 的关键部分,FDA 要求所有新药临床试验 (IND) 和 BLA 提交都提供该文件。CMC 数据的充分性会对监管部门的批准以及从临床试验到市场批准的整个过程产生重大影响。 FDA 提供了与 CMC 相关的具体指南和法规,以指导申办方开发和汇编足够的信息以供提交。在产品开发过程中,药物开发商必须确保全面涵盖所有 CMC 方面。以下任何领域的知识和数据不足都可能导致临床暂停或产品开发计划延迟,从而造成严重的财务影响,尤其是对于规模较小的生物技术公司而言:
摘要。热休克蛋白 90 (HSP90) 是一种重要的伴侣蛋白,通过与致癌客户蛋白和辅助伴侣相互作用来调节信号通路并纠正癌细胞中的错误折叠蛋白。抑制 HSP90 伴侣机制已被证明是一种抑制肿瘤存活、增殖、侵袭和迁移的潜在方法。已报道了许多 HSP90 抑制剂,它们通过中断 HSP90 的 ATPase 活性,从而抑制癌细胞中的致癌途径,显示出作为癌症靶向疗法的价值。这些抑制剂分为三类:i) N 端结构域 (NTD) 抑制剂;ii) C 端结构域 (CTD) 抑制剂;和 iii) 异构体选择性抑制剂。然而,这些 HSP90 抑制剂均未用于临床治疗。主要限制因素可归纳为耐药性、剂量限制性毒性和不良药代动力学特征。新型 HSP90 靶向化合物不断被发现,并在临床前和临床试验中测试其抗肿瘤功效,凸显了 HSP90 抑制剂作为癌症靶向疗法的前景。此外,当 HSP90 抑制剂与化疗、靶向药物或免疫疗法联合使用时,抗肿瘤效果有所改善。在本综述中,讨论了 HSP90 抑制剂对癌症过程管理的影响,并总结了癌症治疗中基于 HSP90 的既往和新型治疗策略。此外,还提出了未来作为癌症治疗手段进行评估的 HSP90 靶向候选药物。
摘要:Type-v-f cas12f蛋白,也称为Cas14,由于其紧凑的大小,在不同的CRISPR-CAS核中引起了显着的兴趣。这项研究涉及通过采矿,序列比较,系统发育分析和阵列/重复分析来分析和比较原核生物基因组中的Cas14-词素蛋白。在我们的分析中,我们识别并挖掘了总共93种CAS14-学蛋白,大小从344 AA到843 AA不等。在该分析中发现的大多数CAS14-词素蛋白都在Firmicutes组中发现,其中包含37种,占所有CAS14-词素蛋白的42%。在古细菌中,DPANN组的物种数量最多,其中包含CAS14-同源蛋白,总共三种。系统发育分析结果表明,Cas14-词素蛋白分为三个进化枝:Cas14-A,Cas14-B和Cas14-U。通过三个进化枝的域比较在C末端(CTD)上观察到广泛的相似性,这表明由于该区域中切割域的存在,可能存在潜在共享的作用机理。此外,对所有识别的CAS14序列的序列相似性分析表明,蛋白质变体之间的相似性水平较低(18%)。对认同的Cas14-学蛋白的扩展核苷酸序列中重复/阵列的分析强调,在总开采蛋白中具有CRISPR相关的重复序列中有44个,其中20个是CAS14。我们的研究有助于增加对原核生物基因组Cas14蛋白的了解。这些同源蛋白具有将来在CAS14蛋白的采矿和工程中应用的潜力。
AASF阿尔巴尼亚农业综合企业支持机构AFISAR ALBANIAN金融工具和地登记Afiu Afiu Albanian金融情报部门AFMIS AFMIS AFMIS AFMIS ALBANIAN金融管理信息系统AFSA ALBANIAN金融监管机构Affis Albanian政府政府政府政府政府金融信息系统 ALSE Albanian Securities Exchange AMA Albanian Microfinance Association AMSHC State Agency for the Support of Civil Society BFI Non-Bank Financial Institutions BIDS Business and Development Strategy BoA Bank of Albania BOT Build-Operate-Transfer BPO Business Process Outsourcing CAR Capital Adequacy Ratio CEB Council of Europe Development Bank CG Central Government CIT Corporate Income Tax CIU Collective Investment Undertakings COFOG Classification on the functions of government CoM Council of Ministers CRAR Capital to Risk (Weighted) Assets Ratio CSD Central Securities Depositary CTD Credit-to-Deposit DFA Albania Development Finance Assessment DFI Development Finance Institutions of EU Member States DLT Distributed Ledger Technology DRM Disaster Risk Management DSO Distribution System Operator EAMIS External Assistance Management Information System EBRD European Bank for Reconstruction and Development EC European Commission EIB European Investment Bank EIP Economic and Investment Plan ERP Economic Reform Program EU European联盟外国外国外国直接投资FP财政政策FRU财政风险单位FSA财务监督管理局
第 1 部分:摘要 MenFive [脑膜炎球菌 (A、C、Y、W、X) 多糖结合疫苗(冻干)](脑膜炎奈瑟菌多糖群 A、C、Y、W 和 X 结合疫苗)是一种五价脑膜炎球菌多糖结合疫苗,由脑膜炎奈瑟菌荚膜多糖 A、C、Y、W 和 X 组成,每个多糖都与载体蛋白结合。脑膜炎奈瑟菌血清群 A 和 X 多糖分别与破伤风类毒素 (TT) 结合,而 C、Y 和 W 多糖与交叉反应物质 197 (CRM197) 结合。MenFive 疫苗由印度血清研究所 (Serum Institute of India Pvt) 生产。 Ltd, 212/2 Hadapsar, Pune 411028, Maharashtra, 印度 食品药品管理局的人用疫苗注册指南定义了疫苗的具体评估机制,对质量、安全性和有效性有着严格的标准。FDA 对 MenFive 疫苗的营销授权基于依赖路径,其中对提交的通用技术文件 (CTD) 档案的模块 1 至模块 5 进行了简要审查,以确定经 WHO 预审的 MenFive 疫苗的质量、安全性、有效性和同一性。此外,根据加纳药品安全监测指南,提交并评估了一份风险管理计划 (RMP)。申请人令人满意地概述了他们的药物警戒计划和安全问题或风险最小化措施,以确定如何识别产品风险的方法以及将采取哪些措施来监测和降低加纳的此类风险。本报告第 2 部分展示了所有已接受的 MenFive 介绍。第 3 部分、第 4 部分和第 5 部分分别介绍了已批准的患者信息手册 (PIL)、产品特性摘要 (SmPC) 和已批准的标签。第 6 部分介绍了有关 MenFive 疫苗质量、非临床和临床方面的科学讨论。第 7 部分介绍了 FDA 批准 MenFive 疫苗的详细步骤。MenFive 疫苗获得上市许可后,尚未采取任何行动或步骤。
超螺旋和拓扑性质。拓扑异构酶。细菌类核。组蛋白和核小体的性质和组装。染色质的高级结构。组蛋白的翻译后修饰。溴多胺和染色质结构域。表观遗传学。原核生物和真核生物的基因组。复制模型。DNA合成。细菌DNA聚合酶。校对和缺口翻译。复制子模型。OriC和半甲基化。Ter/Tus。真核细胞核中的复制工厂。ARS结构和复制控制。酶学。前RC和前启动复合物。复制抑制剂,如化疗药物和抗病毒药物。端粒和端粒酶的结构、功能和意义。DNA损伤和修复。基因组作为动态实体。体细胞和种系突变。SNP。内在和外在损伤。化学和物理诱变剂。原核生物和真核生物中的去除、逆转和损伤避免系统。MUT 系统。BER 系统。糖基化酶的重要性。安全系统。NER 系统:UvrABCD 和 XP 蛋白。GG-NER 和 TC-NER。光解作用、MGMT、AlkBH。损伤耐受机制。TLS。细菌中的 SOS 反应。单丝和双丝断裂。HR 和 NHEJ。由于修复系统突变而导致的人类疾病。位点特异性重组。重组酶。Lambda 噬菌体。Cre-Lox 系统和 KO 小鼠。简单和复杂的转座子。SINE 和 LINE 元素、Alu 序列。原核生物和真核生物中的 RNA。结构、类型和特性。细菌 RNA 聚合酶和相关因子。转录单位。转录步骤。细菌启动子中的共识序列。终止机制。抑制剂。 Lac、ara 和 trp 操纵子。阳性和阴性对照。真核细胞中的 RNA 类别。RNA 聚合酶 (CTD) 的结构和功能。三种启动子的特征。基础转录机制。TFIIH。反式激活因子、辅激活因子。CpG 岛甲基化。组蛋白密码。长程调节剂。DNA 结合蛋白的功能域 (HTH、HD、HLH、ZF、LZ)。RNA 成熟、核运输和转录后控制。加帽类型。添加 polyA。CTD 的变化。外显子和内含子。外显子改组。四类内含子及其去除机制。剪接体和剪接位点。AT-AC 剪接。EJC 复合体。可变剪接。ESE 和 ESS 序列、SR 和 hnRNP 蛋白。SMN 基因。剪接和病理。rRNA 和 tRNA 加工反应。核糖体基因。 SnoRNA 和核仁功能。RNA 编辑。插入和转换编辑。人类 RNA 编辑的示例。细胞核和细胞质中的 RNA 周转。外泌体。无义介导的 mRNA 衰变 (NMD)。非编码 RNA。小 RNA 在细胞中的功能。RNA 干扰。siRNA。微小 RNA 的生物发生。miRNA、长链非编码 RNA、环状 RNA 的作用机制。逆转录病毒的一般信息。遗传密码和翻译。遗传密码的性质和特征。线粒体密码。ORF。tRNA 的特征。不常见碱基。aa-tRNA 合成酶的功能和类别。遗传密码的翻译重编码和扩展。SeCys。核糖体是一种核酶。原核生物和真核生物的翻译阶段。不同的启动机制。能量成本。NSMD。细菌中的 tmRNA。抑制剂。蛋白质的翻译后修饰、分选和降解。折叠和错误折叠。朊病毒。HSP60 和 HSP70。泛素和泛素化系统。SUMO 化糖基化。蛋白酶体。肽信号。蛋白质分选。线粒体输入。线粒体基因组细胞中的线粒体可塑性。人类线粒体基因组。遗传、结构、复制及其表达的原理。线粒体 DNA 中的改变。DNA 克隆的原理。修饰限制系统。克隆载体。cDNA 合成。基因组 DNA 和 cDNA 文库。TA 克隆。表达克隆。基因表达沉默。基因治疗。数据库。基因组编辑元件(Talen、Zn 指、CRISPR/Cas9 系统)。PCR 和 DNA 测序。PCR 的特性。PCR-RFLP。实时 PCR、DNA 测序。NGS。核酸杂交。杂交原理。熔点和严格性。探针制备:切口平移。Southern、Northern、杂交测定。蛋白质印迹。
第 1 章:总则 1.1 引言 在航空业,培训一直是提高人员效率的关键因素,既包括操作性能,也包括安全性。培训的有效性还取决于培训是否能够在安全和性能这两个主要组成部分之间取得平衡。客舱安全是整体飞行安全不可分割的一部分,在培训中涵盖了广泛的领域。与之前侧重于发生事故时飞机的疏散相反,如今的客舱安全意味着: 有助于防止事故和事件, 保护飞机上的乘客免受客舱内可能存在的安全隐患的伤害 在发生紧急情况时将伤害降到最低,提高生存能力 毋庸置疑,安全只有通过主动的安全管理才能实现,包括识别隐患和降低安全风险,并且需要特定的知识和技能。因此,考虑到机组人员在管理安全方面的作用,有必要引入一个有效的培训系统,以便培养出有能力的机组人员,使他们在正常的日常飞行中履行与安全相关的职责,并在任何异常或紧急情况下自信地采取行动。这本名为“机组人员培训手册,2015”的手册旨在建立机组人员培训课程和程序的一致性