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TEXT A/TEXTO A 什么是人工智能......
考试规模：学生必须回答笔记本中五个问题中的所有问题。您可以回答针对单个文本（A 或 B）的五个问题，也可以回答结合针对每个文本（A 和 B）的五个问题。第一部分（6 分） 学生必须回答两篇文本中任意一篇的第一个问题：问题 A1 或 B1（2 分） 学生必须回答两篇文本中任意一篇的第二个问题：问题 A2 或 B2（1.5 分） 学生必须回答两篇文本中任意一篇的第三个问题：问题 A3 或 B3（1 分） 学生必须回答两篇文本中任意一篇的第四个问题：问题 A4 或 B4（1.5 分） 第二部分。 （4页）学生将选择一项书面表达练习：问题 A5 或 B5。
dbpr22998︰A有效的QPCTL（ISOQC）抑制剂靶向...
发明说明CD47-SIRPα“ do-not-eat-me”信号轴是髓样特异性的先天免疫检查点。癌细胞在细胞表面表达CD47，使它们能够通过先天免疫系统逃避检测，从而避免巨噬细胞破坏。抑制CD47-SIRPα轴触发巨噬细胞的吞噬作用。谷氨酰胺基肽蛋白基转移酶样蛋白（QPCTL或ISOQC）是一种高尔基居住的酶，可催化N端谷氨酰胺和靶蛋白上N-末端谷氨酰胺和谷氨酸残基的环化为吡格豪拉氨酸酯残基（PGLU）。CD47上焦谷氨酸对SIRPα结合很重要。 我们已经在亚纳摩尔范围内鉴定出具有ISOQC抑制活性的有效ISOQC抑制剂。 DBPR22998显着降低了抗CD47抗体在细胞表面的结合，并防止了人类SIRPα-FC与细胞表面CD47在实体瘤和测试的血液学癌细胞系中的相互作用。 此外，DBPR22998与抗CD20抗体利妥昔单抗结合使用，增强了人类B细胞淋巴瘤细胞中抗体依赖性细胞吞噬作用。 体内，与单独的抗体肿瘤模型中的固体肿瘤模型和血液学癌症相比，与单独的抗体相比，抗体疗法诱导肿瘤消退的口服DBPR22998诱导肿瘤消退，平均生存时间延长。 DBPR22998在小鼠和大鼠中具有出色的药代动力学特性和良好的口服吸收（F> 30％）。焦谷氨酸对SIRPα结合很重要。我们已经在亚纳摩尔范围内鉴定出具有ISOQC抑制活性的有效ISOQC抑制剂。DBPR22998显着降低了抗CD47抗体在细胞表面的结合，并防止了人类SIRPα-FC与细胞表面CD47在实体瘤和测试的血液学癌细胞系中的相互作用。此外，DBPR22998与抗CD20抗体利妥昔单抗结合使用，增强了人类B细胞淋巴瘤细胞中抗体依赖性细胞吞噬作用。体内，与单独的抗体肿瘤模型中的固体肿瘤模型和血液学癌症相比，与单独的抗体相比，抗体疗法诱导肿瘤消退的口服DBPR22998诱导肿瘤消退，平均生存时间延长。DBPR22998在小鼠和大鼠中具有出色的药代动力学特性和良好的口服吸收（F> 30％）。
DIF
我们提出了直接的奖励微调（草稿），这是一种简单有效的方法，用于调整扩散模型，以最大程度地提高可区分的奖励功能，例如人类偏好模型的分数。我们首先表明，可以通过完整的抽样程序将奖励函数梯度进行后退，并且这样做可以在各种奖励上实现强劲的绩效，超过了基于强化学习的方法。然后，我们提出了草稿：草稿K的更多有效变体，该变体仅将反向传播截断为采样的最后K步骤，而Draft-LV则获得了k = 1时的较低差异梯度估计。我们表明，我们的方法在各种奖励功能上都很好地工作，可以用来实质上提高稳定扩散1.4产生的图像的美学质量。最后，我们在方法和先前的工作之间建立了联系，从而提供了基于基于梯度的细胞调整算法的设计空间的统一观点。
优生学：我们到底在谈论什么？
CCNE 意见 133 于 2020 年 3 月 3 日发布，探讨了基因组编辑的伦理挑战。该意见在结论中提出了与使用 CRISPR/Cas9“基因剪刀”技术相关的一个基本伦理问题 1 ：“如果基因改造可以传递给人类后代，那么围绕短期和长期后果的技术和科学不确定性程度，就目前情况而言，除了法国立法之外，还要求在实施之前进行国际暂停。即使这种技术和科学不确定性减少，仍然存在一个重大的伦理问题，即个人护理不属于改造人类物种的优生学方法 2 。” » 本意见旨在通过仔细研究潜在的“滥用优生学” 3 ，继续由基因组医学前景引发的讨论。除了促使 CCNE 讨论这一主题的具体原因外，在议会就修订该国生物伦理法进行辩论期间，“优生学”一词的使用再次出现在公共领域和媒体上，这次辩论主要是由在医学辅助生殖 5 背景下使用植入前遗传学诊断非整倍体 (PGD- A) 4 的问题引发的。这两个背景因素促成了一个工作组的成立 (成员名单列于附录 1)，以从优生学的角度研究当代医疗实践和未来医疗实践。首先，值得一看的是这个术语的实际含义。“优生学”一词来自希腊语 eu-（“好”）和 genos（“出生”或“种族”），与印欧语词根 °gen(e)-、°gne-（“生育”和“出生”）有关。6 这个词源已经引起了人们对与生殖相关的实践的关注。然而，正如哲学家 Jean Gayon 所指出的：“出现了一个定义问题，任何试图避免使用语言技巧的尝试都是徒劳的。优生学实际上不是一个科学或哲学概念的名称，而是一个曲折的历史现实的顶峰”，7 需要大体上重新追溯，以确定其具体特征并揭示任何与当前情况产生共鸣的领域。此外，今天对这个词的使用往往是 Jérôme Goffette 所描述的“修辞混合体”8。正如 Pierre-André Taguieff 所指出的，它的历史意义
第78届CTLIE非凡会议的议程-20/20/2023
体育激励措施 - 2023年12月20日议程总项目：346流程1。Technical and Budget Analysis (26 Processes) 1.1 Process: 71000.075740/2022-61-SLI 2201918 Proponent: Athletic Association XI XI September Project: Sports Growth at UFABC Authorized Resource Funding: R $ 168,191.40 VALUE CAPTED: R $ 68,841.80 (represents 40.93% of the authorized value) Technical and Budget Analysis: R $ 61,165.25 Requested value for use of financial application: R $ 8,879.07 Total amount requested R $ 70,044.32 Suggested value for approval of technical and budget analysis: R $ 61,165.25 Suggested value for approval of the use of financial application: R $ 8,879.07 Total value suggested: R $ 70,044,32 Fábio Marcelo Gonçalves 1.2 Case: 71000.066727/2023-01 -SLI 2302155支持者：Cearense篮球协会 - ABC项目：篮球学校CarcaráCarcaráCarcaráCarcaráCarcaráCarancaráCarcarácarácaráCarcaráCarcaráCarcaráCarcaráCarcarásivens：r $ 1,179,047.44抓取价值：抓获：R $ 650,000.00（代表55.12％的$ 650,000.00和$ 650,000.12％的技术： 649,980.41 Suggested value for approval of technical and budget analysis: R $ 649,980.41 Rapporteur: Marcus Antônio de Magalhães 1.3 Process: 71000.066723/2023-14 - SLI 2302152 Proponent: Cearense Basketball Association - ABC Project: Basketball Citizenship and Value Value Authorized for fundraising: R $ 1,549,819.36价值限制：R $ 1,263,707.21（代表技术和预算分析中要求的授权价值的81.54％）：R $ 1,263,382.64建议的价值，建议用于批准技术和预算分析的价值：R $ $ $ $ 1,263,382.64成员：RAPPORTER：MAR rcus andTechnical and Budget Analysis (26 Processes) 1.1 Process: 71000.075740/2022-61-SLI 2201918 Proponent: Athletic Association XI XI September Project: Sports Growth at UFABC Authorized Resource Funding: R $ 168,191.40 VALUE CAPTED: R $ 68,841.80 (represents 40.93% of the authorized value) Technical and Budget Analysis: R $ 61,165.25 Requested value for use of financial application: R $ 8,879.07 Total amount requested R $ 70,044.32 Suggested value for approval of technical and budget analysis: R $ 61,165.25 Suggested value for approval of the use of financial application: R $ 8,879.07 Total value suggested: R $ 70,044,32 Fábio Marcelo Gonçalves 1.2 Case: 71000.066727/2023-01 -SLI 2302155支持者：Cearense篮球协会 - ABC项目：篮球学校CarcaráCarcaráCarcaráCarcaráCarcaráCarancaráCarcarácarácaráCarcaráCarcaráCarcaráCarcaráCarcarásivens：r $ 1,179,047.44抓取价值：抓获：R $ 650,000.00（代表55.12％的$ 650,000.00和$ 650,000.12％的技术： 649,980.41 Suggested value for approval of technical and budget analysis: R $ 649,980.41 Rapporteur: Marcus Antônio de Magalhães 1.3 Process: 71000.066723/2023-14 - SLI 2302152 Proponent: Cearense Basketball Association - ABC Project: Basketball Citizenship and Value Value Authorized for fundraising: R $ 1,549,819.36价值限制：R $ 1,263,707.21（代表技术和预算分析中要求的授权价值的81.54％）：R $ 1,263,382.64建议的价值，建议用于批准技术和预算分析的价值：R $ $ $ $ 1,263,382.64成员：RAPPORTER：MAR rcus and
风景秀丽的生物技术宣布其QPCTL的积极临床前数据
阿姆斯特丹，荷兰，2023年12月9日 - 风景秀丽的生物技术，发现遗传修饰剂开发用于治疗严重疾病的遗传修饰剂的先驱。今天还在纽约州威尔·康奈尔医学博士的莱安德罗·塞奇蒂（Leandro Cerchietti），理查德·A·斯特顿（Richard A. Stratton）的血液学和肿瘤学副教授举行，在圣地亚哥的第65届美国血液学学会（ASH）年度会议和外行。新的临床前数据涵盖了SC-2882（Scenic Scenic的第一类QPCTL抑制剂）SC-2882的结果，作为一种潜在的大型B细胞淋巴瘤（DLBCL）的潜在新治疗方法。DLBCL占所有非霍奇金淋巴瘤病例的25-30％，使其成为淋巴系统中最常见的癌症，其特征是肿瘤迅速生长或增大淋巴结或淋巴结部位的淋巴结。“在DLBCL小鼠模型中用SC-2882处理可显着降低肿瘤生长和肿瘤微环境中CD3+ T细胞浸润的增加，并且免疫抑制免疫细胞的降低。这表明DLBCL中的QPCTL抑制具有抗淋巴瘤作用，并具有这种癌症的新治疗途径。”SC-2882靶向QPCTL，从而抑制CD47-SIRPα“不要吃我”检查点，并降低肿瘤微环境中的免疫抑制。“今天提供的正临床前数据构成了SC-2882前进的重要一步，这是对DLBCL的潜在治疗方法，这是具有高未满足医学需求的指示，尤其是在现行后复发或难治性DLBCL患者中，以及以前的非化学疗法或基于免疫能力的方法。qPCTL通过我们的专有细胞播种平台确定为一种新的免疫肿瘤靶标，我们将这些结果视为对我们的方法的验证，以及我们早期阶段的细胞隔离程序中的稀有疾病中的较早疾病，”JensWürthner，MD，MD，MD，Phd，Phd，CMO of Sestic Biotech。“当我们最终确定SC-2882的索引研究时，我们期待在2024年向监管机构提交初步临床试验并进行临床评估。” QPCTL是一种细胞内酶，可调节CD47的活性和癌症中几种趋化因子的活性，从而导致癌细胞的免疫逃逸。对DLBCL患者数据集的分析表明，QPCTL表达与整体和无进展生存率负相关。在DLBCL的鼠模型中，SC-2882治疗导致肿瘤生长显着降低，没有全身毒性的证据。此外，与对照相比，对肿瘤微环境（TME）的评估显示，与对照相比，在SC-2882处理的小鼠中，CD3+ T细胞浸润和肿瘤相关巨噬细胞和调节性T细胞的减少。这些结果表明SC-2882表现出抗肿瘤作用，涉及调节TME中免疫抑制。
CTLA-4 不足的治疗选择
大卫·埃格（David Egg） ，D Daniel Wolff，MD，E Satoshi Okada，医学博士，博士IO，医学博士，博士，M Kazuaki Matsumoto，医学博士，M Takeshi Mori，医学博士，博士，N Yuri Yoshimoto，MD，O Ingunn Divental，MD，PhD，P Maria Kanariou，医学博士，Q Zeynep Yesim Kucuk，MD，R Hugo Chapdelaine，MD，S Lenka Petruzelkova，医学博士X，Y Mike Recher，医学博士，Z Michael H. Albert，医学博士，AA Fabian Hauck，MD，PhD，AA Suranjith Seneviratne，医学博士FF Lisa Giulino-Roth，医学博士，GG Michael Svaton，医学博士，HH Craig D. Platt，医学博士，博士，II Sophie Hambleton，Frcpch，Frcpch， DPhil，jj Olaf Neth，医学博士，哲学博士，kk Geraldine Gosse，理学硕士，ll Steffen Reinsch，医学博士，mm Dirk Holzinger，医学博士，nn Yae-Jean Kim，医学博士，哲学博士，o.o Shahrzad Bakhtiar，医学博士，pp Faranaz Atschekzei，医学博士，哲学博士，qq Reinhold Schmidt，医学博士，qq Georgios Sogkas，医学博士，哲学博士，qq Shanmuganathan Chandrakasan，医学博士，rr William Rae，医学博士，ss,tt Beata Derfalvi，医学博士，哲学博士，uu，
抗PD -1/PD -L1和抗CTLA -4相关检查点...
扩增细胞毒性T淋巴细胞，辅助T细胞，调节性T细胞的下调以及促炎性细胞因子的过度分泌是CIP病理生理学的主要机制。先天免疫细胞的失调，例如巨噬细胞的炎性单核细胞，树突状细胞，中性粒细胞和M1极化，IL ‑ 10和IL − 35的增加以及嗜酸性粒细胞的降低，可能是巨噬细胞的下降。尽管有争议，但几个因素可能会加速CIP，例如先前的呼吸疾病，放疗，化学疗法，表皮生长因子受体受体酪氨酸激酶抑制剂，PD −1阻滞剂，ICIS的第一线应用，ICIS应用和合并免疫疗法的病史。有趣的是，第一线ICIS加化疗可能会减少CIP。类固醇激素仍然是针对≥2级CIP的主要治疗策略，尽管细胞因子阻滞剂是有希望的治疗剂。在此，总结了有关CIP发生，临床和放射学特征，发病机理，风险因素和管理的当前研究，以进一步扩大我们的理解，阐明预后和指导治疗。
甘草查尔酮 E 是一种淀粉样蛋白聚集抑制剂，通过抑制 CTL1 介导的胆碱吸收来调节小胶质细胞 M1/M2 极化
摘要：阿尔茨海默病 (AD) 被认为是一系列神经炎症疾病，其病因之一是脑内淀粉样蛋白-β (A β ) 和 tau 蛋白的异常沉积。我们重点研究了小胶质细胞中的 A β 聚集和 M1 和 M2 小胶质细胞极性，以寻找新型治疗药物。据报道，小胶质细胞中胆碱转运体样蛋白 1 (CTL1) 的胆碱摄取抑制优先诱导 M2 小胶质细胞极性。然而，胆碱转运系统在调节 AD 小胶质细胞 M1/M2 极性方面的作用尚不完全清楚。据报道，从甘草中提取的黄酮类化合物甘草查尔酮 (Licos) A–E 具有免疫抗炎作用，而 Lico A 可抑制 A β 聚集。在本研究中，我们比较了从 Lico A 到 Lico E 的五种 Licos 抑制 A β 1-42 聚集的效果。在五种 Licos 中，我们选择了 Lico E，使用永生化小鼠小胶质细胞系 SIM-A9 研究胆碱摄取抑制与小胶质细胞 M1/M2 极化之间的关系。我们新发现 Lico E 以浓度依赖性方式抑制 SIM-A9 细胞中的胆碱摄取和 A β 1-42 聚集，这表明 Lico E 对胆碱摄取的抑制作用是由 CTL1 介导的。A β 1-42 增加了 M1 小胶质细胞标志物肿瘤坏死因子 (TNF- α ) 的 mRNA 表达，并且胆碱剥夺和 Lico E 以浓度依赖性方式抑制了其作用。相反，IL-4 可增加 M2 小胶质细胞标志物精氨酸酶-1 (Arg-1) 的 mRNA 表达，而胆碱剥夺和 Lico E 可增强其作用。我们发现 Lico E 对 A β 聚集有抑制作用，并通过抑制小胶质细胞中的 CTL1 功能促进从 M1 到 M2 小胶质细胞的极性。因此，Lico E 可能成为治疗 AD 的新型领先化合物。
