抽象背景临床研究突出了抗编程死亡1(αPD-1)单克隆抗体在DNA不匹配修复缺陷型(MMRD)肿瘤患者中的功效。但是,MMRD癌对αPD-1治疗的反应性是高度异质的,并且这种可变性的起源尚未完全了解。方法4T1和CT26小鼠肿瘤细胞系被MMRD基因MSH2灭活,从而导致细胞串行传递后大量突变积累。插入/缺失事件和突变载荷通过整个外显子组测序评估。用高度突变的MMRD肿瘤或亲本肿瘤的小鼠用αPD-1处理,并监测肿瘤体积。通过流式细胞仪,在肿瘤微环境和血液中动态评估了免疫细胞类型的丰度。中性粒细胞,并用αCD25或抗胞毒性T淋巴细胞 - 相关蛋白4(αCTLA-4)抗体减少调节T(Treg)细胞群。回顾性地鉴定出接受了免疫检查点封锁治疗的MMRD肿瘤患者,并评估了中性粒细胞淋巴细胞比率(NLR)并检查与临床益处的相关性。通过概括了不同小鼠肿瘤模型中的错配修复缺乏的结果,我们揭示了循环肿瘤诱导的嗜中性粒细胞(TIN)升高的超充血MMRD肿瘤阻碍对αPD-1单一疗法的反应。重要的是,使用αLY-6G抗体耗尽TIN可减少Treg细胞并恢复αPD-1响应。结论锡在MMRD肿瘤中违反αPD-1的功效。相反,通过αCD25或αCTLA-4抗体靶向TREG细胞有限的外围锡积累,并在αPD-1耐药的MMRD肿瘤中引起反应,从而突出了TIN和TREG细胞之间的串扰。因此,αPD-1+αCTLA-4组合克服了含有MMRD肿瘤的小鼠中对αPD-1的抗抗性。最后,在人类(高卫星不稳定性)/ MMRD肿瘤的队列中,我们发现NLR比的早期治疗变化可能会预测对αPD-1治疗的耐药性。由于αCTLA-4可能限制锡的积累,因此αPD-
CTLA4是T细胞的调节基因,与自身免疫性疾病有关。 通过使用病例对照方法,CTLA4功能性单核苷酸多态性,用于与伊拉克儿童人口中1型糖尿病的潜在关联。 ARMS-PCR方法用于60个肥胖儿童和60种种族匹配的对照组的基因分型 +49AG(RS231775);所有测量的受试者均为(禁食葡萄糖,禁食胰岛素和HBA1C)。 葡萄糖氧化酶方法用于确定血浆葡萄糖水平。 使用放射免疫测定法(RIA)确定血液中的胰岛素量;使用HOMA-IR指数测量胰岛素抵抗。 HOMA-IR截止水平为2.5是可以接受的。 根据CTLA4 +49AG分析,两组之间的等位基因和基因型频率没有显着差异。 总之,与健康参与者相比,AA病例具有高频A/A基因型的高频率,但A/G和G/G基因型的速率较低。CTLA4是T细胞的调节基因,与自身免疫性疾病有关。通过使用病例对照方法,CTLA4功能性单核苷酸多态性,用于与伊拉克儿童人口中1型糖尿病的潜在关联。ARMS-PCR方法用于60个肥胖儿童和60种种族匹配的对照组的基因分型 +49AG(RS231775);所有测量的受试者均为(禁食葡萄糖,禁食胰岛素和HBA1C)。葡萄糖氧化酶方法用于确定血浆葡萄糖水平。使用放射免疫测定法(RIA)确定血液中的胰岛素量;使用HOMA-IR指数测量胰岛素抵抗。HOMA-IR截止水平为2.5是可以接受的。根据CTLA4 +49AG分析,两组之间的等位基因和基因型频率没有显着差异。总之,与健康参与者相比,AA病例具有高频A/A基因型的高频率,但A/G和G/G基因型的速率较低。
摘要。带有备用电池储能系统 (BESS) 的太阳能光伏 (PV) 系统可缓解电力系统相关问题,包括不断增加的负载需求、功率损耗、电压偏差以及随着电动汽车 (EV) 的整合在充电时增加负载而需要升级电力系统。本文研究了带有 PV/BESS 供电的电动汽车充电站 (CS) 的 IEEE-69 总线径向配电系统 (RDS) 的电压、功率损耗和负载能力等系统参数的改进。RDS 根据电动汽车总数、电动汽车充电时间和可用的 CS 服务时间分为不同的区域。每个区域分配一个 CS。制定了一种能源管理策略,根据电价的使用时间引导 CS、PV 板、BESS 和公用电网之间的电力流动。允许 BESS 在高峰时段将存储的多余能量出售给公用电网。采用基于多课程教学学习的多目标优化 (MCTLBO) 来优化 PV/BESS 系统的规模和每个区域中 CS 的位置,以最小化年度 CS 运行成本和系统有功功率损耗。结果验证了最佳 PV/BESS 为 CS 供电的适当功能,从而提高了系统的技术经济性。
位置传感器是一个反馈设备,也是任何闭环致动空间机构的组成部分。此反馈设备通常是电位计。电位器给出了与机械输入相关的电压变化。电位仪自太空飞行开始以来就使用了,并且相对具有成本效益。它们可从较低的交货时间较低的几家供应商那里获得。但是,机械滑动触点引入了其他机械电阻,并限制了寿命和速度。物理传感范围也可能受到限制,并且在寿命的后期,电输出是嘈杂的。要克服这一限制并补充Ruag的Inhouse产品组合,开始了开发工作。目标是开发一个简单的低成本位置传感器,能够替换或提供有效的电位仪。将非接触式工作原则设定为发展目标。关于成本和空间遗产的重点比解决方案更重视。光学编码器的工作原理适用于不锈钢缝面膜,永久磁铁和霍尔传感器开关的组合。所得的低分辨率非接触传感器已成功原型并在功能上进行了测试。简介
S 模式应答器必须至少符合 ICAO 附件 10、SARPS 10、修正案 77 的规定。它至少必须是经批准的 S 模式 2 级应答器。EUROCAE ED-73E 代表当前 S 模式应答器所需的合规标准。EASA ETSO-C112d 和 ETSO 166b 引用。FAA TSO-C112d 已经调用了技术等效文件 RTCA DO-181E。因此,EUROCAE ED-73E 代表了 S 模式应答器合规性的适当最低运行性能标准 (MOPS)。它还包括飞机识别。
CD47 过表达常见于多种血癌(例如急性白血病)和实体瘤(例如结直肠癌和卵巢癌),较高的 CD47 表达预示着较差的临床结果,这表明癌细胞利用该途径的上调来避免吞噬作用(Majeti 等人,Cell 2009;Jaiswal 等人,Cell 2009)。因此,过去十年,人们对寻找阻断 SIRP α -CD47 相互作用并从而促进肿瘤细胞吞噬作用的方法产生了浓厚的兴趣。事实上,不仅过表达 CD47 的肿瘤,而且 CD47 水平正常的肿瘤也可能以这种方式成为靶向。阻断 SIRP α -CD47 预计不会诱导正常细胞的吞噬作用,因为还需要额外的促吞噬信号,并且(与癌细胞相反)这些信号不会在正常细胞中表达,衰老的红细胞 (RBC) 除外。
此预印本的版权所有者于 2020 年 1 月 10 日发布此版本。;https://doi.org/10.1101/2020.01.08.20016915 doi: medRxiv preprint
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• 以 (U,l) 为例,玩家 1:如果玩家 2 玩 l,则 U 可以通过 1 得到证明;如果玩家 1 玩 D,则玩家 2 玩 l 也可以得到证明 => 因此,如果 P1 认为 P2 相信 1 玩 D(但它玩 U),则 U 就可以得到证明