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教学投资组合用于大学教学证书
•您所教的课程的课程提纲，课程计划或描述。•原始作业，学生工作的示例和/或课堂技术。•一分钟论文的样本，有关课程的中期反馈问题；如果您完成了一个教学和学习奖学金摘要（SOTL）或教学作为研究（TAR）项目的摘要；样品分配，测验，测试，分级标准或型号；您对学生的反馈意见或分配的副本（仅在学生书面许可下使用）。•课程提纲，简短的课程描述，包括潜在的评估，材料，学习成果，活动或课程计划，您将来想教。•同伴或教师观察说明，视频咨询说明（来自您的CTL首席研究员）和/或学生中期反馈的摘要。用于评估您的教学包括学生评估（FCQS）（汇总到图表中的定量数据和一个以例子为例的整个班级的书面注释），对教学的教师评估或未经请求的学生反馈。
靶向出现的免疫检查点受体
细胞毒性T细胞位于抗肿瘤免疫的中心。由于缺乏适当的共刺激和丰富的免疫抑制机制，肿瘤特异性T细胞表现出缺乏持久性，疲惫和功能障碍的表型。多种共抑制受体，例如PD-1，CTLA-4，Vista，Tigit，Tim-3和Lag-3，导致CTL功能失调和抗肿瘤免疫力失败。这些共抑制性受体被统称为免疫检查点受体（ICR）。针对这些ICR的免疫检查点抑制剂（ICI）已成为癌症免疫疗法的基石，因为它们已经建立了新的临床范式，以扩大以前无法治疗的癌症。鉴于由各种ICR介导的非冗余但收敛性的分子途径，正在测试组合免疫疗法以使患者带来协同的好处。在这篇综述中，我们总结了几种新兴ICR的机制，包括Vista，Tigit，Tim-3和Lag-3，以及支持组合策略的临床前和临床数据，以改善现有的ICI疗法。
用于T细胞癌症免疫疗法的纳米材料-Mitchell Lab用于T细胞癌症免疫疗法的纳米材料-Mitchell Lab
2017年在收养T细胞治疗（ACT）的癌症治疗中见证了地标，而第一批批准的产品到达。 在那年的8月和10月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Tisa-Genlecleucel（Kymriah）1和Axipabtagene Ciololeucel（Yescarta）2用于治疗某些B细胞白细胞emias和淋巴瘤。 两种药物都是针对B细胞上CD19抗原的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的例子。 虽然前两种汽车T细胞疗法仍在继续获得其他疾病适应症，年龄组和监管管辖区的批准，但大量额外的T细胞therapies的管道也在不断发展。 的确，在2020年7月，第三辆车T细胞疗法，Brexucabtagene Autoleucel（Tecartus）被批准用于地幔细胞淋巴瘤3。 The pipeline also includes a vari- ety of classes of therapeutic T cells, including CAR T and T-cell receptor engineered-T-cell (TCR-T) therapies against numerous antigens, tumour infiltrating lymphocyte (TIL) therapies derived from a patient's own surgically resected tumour tissue, and cyto- toxic T lymphocytes (CTL) such as those targeting Epstein–Barr病毒抗原用于治疗爱泼斯坦 - 巴尔 - 巴尔病毒阳性淋巴结菌4。 每类T细胞疗法具有其独特的特性（图 1和表1）在特定疾病，患者和治疗环境中使用或多或少具有优势。 在四种类型的T细胞疗法中，仅批准了CD19指导的CAR T细胞用于受限类型的B细胞相关的血液学罐1-3。2017年在收养T细胞治疗（ACT）的癌症治疗中见证了地标，而第一批批准的产品到达。在那年的8月和10月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Tisa-Genlecleucel（Kymriah）1和Axipabtagene Ciololeucel（Yescarta）2用于治疗某些B细胞白细胞emias和淋巴瘤。两种药物都是针对B细胞上CD19抗原的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的例子。虽然前两种汽车T细胞疗法仍在继续获得其他疾病适应症，年龄组和监管管辖区的批准，但大量额外的T细胞therapies的管道也在不断发展。的确，在2020年7月，第三辆车T细胞疗法，Brexucabtagene Autoleucel（Tecartus）被批准用于地幔细胞淋巴瘤3。The pipeline also includes a vari- ety of classes of therapeutic T cells, including CAR T and T-cell receptor engineered-T-cell (TCR-T) therapies against numerous antigens, tumour infiltrating lymphocyte (TIL) therapies derived from a patient's own surgically resected tumour tissue, and cyto- toxic T lymphocytes (CTL) such as those targeting Epstein–Barr病毒抗原用于治疗爱泼斯坦 - 巴尔 - 巴尔病毒阳性淋巴结菌4。每类T细胞疗法具有其独特的特性（图1和表1）在特定疾病，患者和治疗环境中使用或多或少具有优势。在四种类型的T细胞疗法中，仅批准了CD19指导的CAR T细胞用于受限类型的B细胞相关的血液学罐1-3。但是，人们普遍认为，针对B细胞成熟抗原的汽车T细胞疗法将很快被批准用于治疗多发性骨髓瘤5-7。此外，在实体瘤应用中还取得了进展，在该宫颈cer 8、9和肉瘤10的TCR-T疗法的TIL疗法中，两者都在最初的研究中显示了有希望的数据后，都开始了关键试验。如果这些试验成功，TIL和TCR-T治疗类别也可能具有批准的治疗方法。用于病毒驱动的癌症的抗病毒CTL在发育方面可能有些落后，但它们在淋巴瘤4和鼻咽癌11，12中表现出临床益处。一般而言，基于T细胞的癌症免疫疗法正在作为诊所13，14中的癌症治疗的强大工具。
即时注释：免疫学，第二版
5HT 5'羟基戊胺ADA腺苷脱氨酶ADCC抗体依赖性细胞/细胞细胞毒性AFP AFPα-抗蛋白质AICD活化诱导的细胞死亡有助于获得的细胞死亡有助于获得的免疫综合征AIHA自身蛋白酶肌氨基蛋白酶阳离子孔（BB）bal骨蛋白酶囊孔囊孔， carcinoembryonic antigen CGD chronic granulomatous disease CMV cytomegalovirus CRD carbohydrate recognition domain CRH corticotrophin-releasing hormone CRP C-reactive protein CTL cytolytic/cytotoxic T lymphocyte CVID common variable immunodeficiency DAF decay-accelerating factor DAG diacyl glycerol DC dendritic cell DHEA dehydroepiandrosterone DHEAS dehydroepiandrosterone sulfate DTH delayed-type hypersensitivity EAE experimental allergic encephalomyelitis EBV Epstein–Barr virus ELISA enzyme-linked immunosorbent assay ER endoplasmic reticulum FDC follicular dendritic cell FRT female reproductive tract GALT gut-associated lymphoid tissue GC germinal center G-CSF granulocyte colony-stimulating factor GI gastrointestinal GOD generation of diversity HAMA human anti-mouse antibody HBV hepatitis B virus HEV high endothelial venules HHV8 human herpes virus 8 HIV human immunodeficiency virus HLA human leukocyte抗原
开发针对刺突蛋白和非刺突蛋白上保守表位的泛 SARS-CoV-2 疫苗，以实现强效、广泛和持久的免疫反应
我们探索了 UB-612 的加强免疫原性，UB-612 是一种多表位疫苗，含有 S1- RBD-sFc 蛋白和 Sarbecovirus N、M 和 S2 蛋白上序列保守的混杂 Th 和 CTL 表位肽。对于参与两剂 II 期试验的无感染参与者亚群 (N = 1,478)（年龄 18-85 岁），在第二剂后 6-8 个月给予 UB-612 加强剂（第三剂）。在加强剂后 14 天评估免疫原性，并监测总体安全性直至研究结束。加强剂诱导了针对活武汉 WT（VNT 50 ，1,711）和 Delta（VNT 50 ，1,282）的高病毒中和抗体；以及针对假病毒 WT（pVNT 50，11,167）和 Omicron BA.1/BA.2/BA.5 变体（pVNT 50，2,314/1,890/854）的抗体。老年人较低的原发性中和抗体在加强免疫后升高至年轻人的大致相同水平。UB-612 还诱导了强效、持久的 Th1 导向（IFN-γ + -）反应（峰值/加强免疫前/加强免疫后 SFU/10 6 PBMCs，374/261/444）以及细胞毒性 CD8 + T 细胞的强劲存在（峰值/加强免疫前/加强免疫后 CD107a + -Granzyme B +，3.6%/1.8%/1.8%）。这种 UB-612 加强免疫安全且耐受性良好，没有 SAE。
在肿瘤发育，肿瘤耐药性和肿瘤免疫疗法的机理研究中应用CRISPR筛查
肿瘤是对人类健康的最大威胁之一。尽管近几十年来，技术和研究的进步已经大大提高了肿瘤疗法，但它仍然远非期望。因此，探索肿瘤生长，转移和抗性的机制非常重要。屏幕基于群集的定期间隔短的短质体重复序列（CRISPR） - 千里联蛋白（CAS）9基因编辑技术是探索上述方面的强大工具。本评论总结了肿瘤微环境中癌细胞和免疫细胞中最近进行的筛查。癌细胞中的筛选主要集中于探索癌细胞生长，转移以及癌细胞如何从FDA认可的药物或免疫疗法中逃脱的机制。和与肿瘤相关的免疫细胞的研究主要旨在鉴定可以增强细胞毒性T淋巴细胞（CTL），CAR-T细胞和巨噬细胞的抗肿瘤功能的信号通路。此外，我们讨论了CRISPR屏幕的局限性，优点，以及其未来在肿瘤研究中的应用。重要的是，高吞吐量肿瘤相关的CRISPR筛查的最新进展对肿瘤发育，肿瘤耐药性和肿瘤免疫治疗的新概念和机制有深远的贡献，所有这些最终都将增强肿瘤患者的临床治疗。
TDG CAS9-CKO策略 Surf4 B6-HPD1/HBTLA mpc1 lmx1b cas9-ko策略 Coast1-CKO策略
btla（B和T淋巴细胞衰减剂）是CD28受体的家庭成员，在T和B淋巴细胞以及DC的亚群上表达。BTLA是肿瘤坏死因子（受体）超家族的配体，成员14（TNFRSF14），也称为疱疹病毒进入介质（HVEM）[1]。来自黑色素瘤患者的外周血单核细胞的研究表明，BTLA在肿瘤特异性CTL上以高水平表达，并在T细胞通过肿瘤表达的HVEM参与后抑制了T细胞的功能，这表明BTLA封锁可能会改善T细胞功能和抗肿瘤的免疫力[2]。的组合策略有助于增加抗原释放和T细胞启动可以促进T细胞的激活和归因，改善肿瘤免疫微环境，也可以帮助克服肿瘤免疫渗透机制，并最大程度地提高功效，以最终使大多数患者受益。作为PD1/PDL1抑制剂对患者产生了令人印象深刻的影响，生物技术和制药的管道正在填充抗PD-1和PD-L1抗体的组合疗法。B6-HPD1小鼠被育成B6-HBTLA小鼠，以产生表达人BTLA和PD1的人源化小鼠。这些小鼠是评估人PD1抑制剂，BTLA抑制剂及其组合的功效和安全性的理想模型。
CUERS PIERREFEU AD 2 LFTF APP 01 视觉方法...
AD 的使用条件 在 VMC 中，白天从 LS-30 到 CS+30 AD 向 CAP 开放的 AD 保留给配备无线电的 ACFT，禁止用于除 3、4 和 6 类以外的 GLD 和 ULM 禁止飞越 MIL 设施 BLW 1500 英尺 AAL 必须事先与 RAI 联系。遵守要求 对于用于 MIL 设施的 ACFT，请联系运营部门获取 PPR NR 电子邮件：aia-cuers-pierrefeu.c-ops.fct@intradef.gouv.fr 04 22 43 17 20 - 04 22 43 10 95 在 RAI 宣布的期间内进行 AD 控制 无论宣布的活动如何，都必须在 R 64 B 中强制监控 FREQ M1 和 M2 运行区：经 CTL 授权，仅使用 MIL 或国家 ACFT 为 VAR ACB 保留的硬 PRKG 禁止用于 > 3.5 t 的 ACFT 经过 ACFT：飞行员必须将其运动记录在向 CIV 区域用户协会秘书处提交的登记册中 对于 RWY 11 中的 TKOF，可以在 TWY C1 和 M1 的高度进行对准： - 从 C1：剩余 1335 米 - 距离 M1：剩余 1325 米 必须在草地上停车（大雨后无法使用）
CD8+ T 细胞通过 CD8 靶向 IL- 选择性激活...
1. Loschinski R 等人。IL-21 以脂肪酸氧化依赖性方式调节 T 细胞的记忆和耗竭表型。Oncotarget (2018)。2. Sutherland APR 等人。IL-21 通过转录因子 T-bet 促进 CD8+ CTL 活性。J. Immunol (2013)。3. Deng S 等人。通过增殖 PD-1intTim-3–CD8+ T 细胞，利用 IL-21 靶向肿瘤重塑肿瘤微环境。JCI Insight (2020)。4. Li Y 等人。将 IL-21 靶向肿瘤反应性 T 细胞可增强记忆性 T 细胞反应和抗 PD-1 抗体疗法。Nat Comm (2021)。5. Xin G. 等人。 IL-21 诱导的 BATF 在维持 CD8-T 细胞介导的慢性病毒控制中起着关键作用。Cell Rep（2015 年）。6. Brandt K 等人。白细胞介素-21 抑制树突状细胞活化和成熟。Blood（2003 年）。7. Petrella TM 等人。白细胞介素-21 对转移性黑色素瘤患者有活性：一项 II 期研究。J Clin Oncol（2012 年）。8. Grunwald V 等人。重组人白细胞介素-21（rIL-21）联合舒尼替尼治疗转移性肾细胞癌（RCC）患者的 I 期研究。Acta Oncol（2011 年）。9. Lewis KE 等人。白细胞介素-21 联合 PD-1 或 CTLA-4 阻断剂可增强小鼠肿瘤模型中的抗肿瘤免疫力。肿瘤免疫学（2018）。
AMT：基于属性的模拟系统监控工具*
算法验证领域一直以模型检查时序逻辑公式的决策程序为中心。时序逻辑 [MP95] 是一种严格的规范形式主义，用于描述系统所需的行为。已经开发了许多将时序逻辑公式转换为相应自动机的有效算法 [VW86、SB00、GPVW95、GO01]，从而成功开发了 L TL 和 C TL 等逻辑，并将它们共同集成到主要验证工具中。基于时序逻辑的形式主义已被硬件行业采用，并成为标准 P SL [HFE04] 规范语言。为了推理定时系统，人们提出了许多实时形式化方法，它们要么是时间逻辑的扩展（M TL [Koy90]、M ITL [AFH96]、T CTL [Y97]），要么是正则表达式（定时正则表达式 [ACM02]）。然而，与非定时情况不同，这些逻辑与定时验证工具中使用的定时自动机 [AD94] 之间没有简单的对应关系。随着混合自动机 [MMP92] 的出现，连续域中的验证成为可能，混合自动机作为描述具有带开关的连续动态系统的模型，以及用于探索其状态空间的算法。尽管最近取得了很大进展 [ADF + 06]，但由于状态空间的爆炸式增长，可扩展性仍然是混合系统穷举验证的主要问题。此外，基于属性的混合系统验证才刚刚起步 [FGP06]。因此，连续系统的首选验证方法仍然是模拟/测试。然而，有人指出，验证的规范元素