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抗PD -1/PD -L1和抗CTLA -4相关检查点...
扩增细胞毒性T淋巴细胞，辅助T细胞，调节性T细胞的下调以及促炎性细胞因子的过度分泌是CIP病理生理学的主要机制。先天免疫细胞的失调，例如巨噬细胞的炎性单核细胞，树突状细胞，中性粒细胞和M1极化，IL ‑ 10和IL − 35的增加以及嗜酸性粒细胞的降低，可能是巨噬细胞的下降。尽管有争议，但几个因素可能会加速CIP，例如先前的呼吸疾病，放疗，化学疗法，表皮生长因子受体受体酪氨酸激酶抑制剂，PD −1阻滞剂，ICIS的第一线应用，ICIS应用和合并免疫疗法的病史。有趣的是，第一线ICIS加化疗可能会减少CIP。类固醇激素仍然是针对≥2级CIP的主要治疗策略，尽管细胞因子阻滞剂是有希望的治疗剂。在此，总结了有关CIP发生，临床和放射学特征，发病机理，风险因素和管理的当前研究，以进一步扩大我们的理解，阐明预后和指导治疗。
C-1 NP-101 与 Nivolumab 和 Ipilimumab 联合治疗转移性肺外神经内分泌癌 (EP-NEC)：一项初步研究
背景 肺外神经内分泌癌 (EP-NEC) 是一组罕见的异质性肿瘤，临床预后较差。这些患者在接受一线铂类化疗后病情进展，治疗选择有限。尽管抗 CTLA-4 和抗 PD-1 阻断的双重免疫检查点抑制剂 (ICPI) 已显著改善多种实体瘤的预后，但它们对 EP-NEC 的疗效一般，反应率为 9-26%，存活率低。初步数据表明，NP-101（百里香醌）可增强 T 细胞浸润，并在 NEC 细胞模型中与双重 ICPI 具有协同作用。这项先导研究评估了一种新药 (NP-101) 联合 nivolumab 和 ipilimumab 对对一线铂类化疗耐药的转移性 EP-NEC 患者使用的安全性和可行性。
双重免疫疗法在GI癌中的好处
缩写化学疗法：化学疗法； CI：置信间隔； CR：完全响应； CRC：大肠癌； ctDNA：循环肿瘤DNA； CTLA：细胞毒性T淋巴细胞相关的抗原-4； DMMR：有效的DNA不匹配修复； GI：胃肠道； HCC：肝细胞癌；人力资源：危险比； ICI：免疫检查点抑制剂； IPI：ipilimumab; Len：Lenvatinib； MCRC：转移性结直肠癌； MO：月份； MRD：最小残留疾病； MSI-H：微卫星不稳定性高； NE：无法评估； Nivo：Nivolumab； NR：未报告； NSCLC：非小细胞肺癌； OS：总体生存； PD（L）：程序性细胞死亡蛋白（配体）1; PFS：无进展的生存； Q3W：每3周一次； Q4W：每4周一次； SOR：Sorafenib； TRAE：与治疗相关的不良事件。
侵入性皮肤黑色素瘤的治疗
ajcc-癌症BRAF基因或蛋白质B -RAF CACON -CTLA -4细胞毒性T -Vlymphocyte相关的4 DHL-东部合作EV EV EV EV EV EV EV EV EV EV EV EV EV EV EV EV EV EV EV EV EV AMPOOLA“ Administrative Food and Drug FR RECOMMENDATION STRENGTH “HR” Hazard Ratio IC - “Mek” Confidence Interval - Gene or Protein Mek Inca - National Cancer Institute Ne Level of Evidence PD - PD -1 Disease Progression - Programmed Cell Death Protein 1 PD -L1 Programmed Death -Ligand 1 Pet/CT -Postitron Emission Tomography/Compound断层扫描RM- MRI RX共振 - TC X射线照相 - 计算机断层扫描USG URSG UNACON-通过口服肿瘤学中的高复杂性辅助单位通过口服
用腺苷受体阻滞剂解锁抗肿瘤免疫
摘要肿瘤通过创建抑制抗肿瘤免疫力的肿瘤微环境（TME）而生存。TME通过限制抗原表现，抑制淋巴细胞和天然杀伤（NK）细胞激活并促进T细胞衰竭来抑制免疫系统。抗PD-1和抗CTLA（例如抗PD-1）的检查点抑制剂是免疫刺激性抗体，它们的封锁扩展了一些但不是所有癌症患者的存活率。细胞外腺苷三磷酸（ATP）在发炎的肿瘤中很丰富，其代谢产物腺苷（ADO）是由腺苷A2A受体（A2AR）和腺苷A2B受体（A2BR）介导的免疫抑制作用的驱动器，并且在肿瘤中发现了在肿瘤中的lumor-lymphassiped lympys-symphassiped lympssed Lympsspatied lymphoidsyeloideciped lymphoid和myelyeloideroid。本综述将集中于TME中的关键检查点抑制剂样的免疫抑制剂，以及如何减少腺苷产生或阻断A2AR和A2BR增强抗肿瘤免疫力。
“黑色素瘤桥”的会议报告（12月5日...
摘要在2011年的黑色素瘤治疗景观局面发生了变化，并获得了第一种抗蛋白毒性T-淋巴细胞 - 分析蛋白质（CTLA）-4检查点抑制剂和第一种BRAF-Target-Target单克隆抗体的批准，这两种抗体具有明显改善的总体生存（OS）。从那时起，人们对肿瘤微环境（TME）和肿瘤免疫异常机制的了解得以提高，从而导致了靶向和利用宿主免疫反应的新方法。新的免疫和靶向疗法的批准已进一步改善了晚期黑色素瘤和其他组合方式的患者的预后，例如化学疗法，放射疗法，电化学疗法和手术。此外，正在测试包括顺序或联合治疗在内的药物给药的不同策略。正在开发克服抗药性和增强免疫反应的方法。越来越多的证据表明组织和血液基生物标志物可以预测对治疗的反应。黑色素瘤研究中的最新发现，包括对肿瘤微环境和新生物标志物的见解，对肿瘤免疫反应和抗药性的了解，新颖的方法以及新辅助和辅助治疗的作用，是在黑素瘤桥梁会议上的讨论的重点（5-7月7日，在2019年12月，naples，naples，ITALE），这是该讨论的重点。关键词：黑色素瘤，免疫疗法，抗PD-1，抗CTLA-4，靶疗法，生物标志物，CAR-T，BRAF抑制剂，MEK抑制剂，辅助，新辅助，新辅助，联合策略
免疫检查点抑制剂相关心血管毒性的临床特征和结果
背景：尽管使用免疫检查点抑制剂 (ICI) 的疗法越来越普遍，但相关的心血管并发症却很少被报道。鉴于 ICI 相关并发症（尤其是心肌炎）的致死率，必须进行最佳风险分层以预测接受 ICI 的患者的主要不良心脑血管事件 (MACCE)。方法：我们收集了接受 ICI 的患者的临床数据，主要结果是 MACCE，包括心肌炎、心力衰竭和缺血性中风。还记录了与 ICI 相关的其他全身免疫反应。中位随访时间为 3 年。结果：在 580 名患者中，MACCE 的发生率为 3.9%。老年患者、男性患者以及患有肺癌、肝硬化或糖尿病的患者发生 MACCE 的风险更高。在发生心血管毒性方面，使用 PD-1/PD-L1 抑制剂或 CTLA 抑制剂之间没有显着差异。ICI 相关 MACCE 的发生与生存率较差有关。值得注意的是，经专家重新评估，最终确诊为 ICI 相关心肌炎的 3 例患者此前未被发现。只有 1 例患者接受了脉冲类固醇治疗，无一例患者存活。最常见的伴随性心脏外免疫相关不良事件是肌炎/皮炎、内分泌毒性和肝炎。结论：总的来说，ICI 可能导致严重的心血管毒性，需要更多关注。早期识别、正确诊断和及时治疗是提高生存率的关键。
DigitalCommons@TMC-德克萨斯医学中心
背景/目标：在许多癌症患者中产生持久反应的检查点抑制剂已彻底改变了癌症免疫疗法。然而，它们的治疗效率受到限制，与免疫相关的不良事件是严重的，尤其是针对针对细胞毒性T淋巴细胞的单克隆抗体治疗 - 相关蛋白4（CTLA-4），在预防自动抗性和抗codsy的CD8 b7 b7 b7 b7 b7 b7在预防自身抗性的情况下起着关键作用。小分子损害了CTLA-4/CD80相互作用；但是，它们直接靶向CD80，而不是CTLA-4。受试者/方法：在这项研究中，我们进行了人工智能（AI）的虚拟筛选，对大约一千万化合物进行了虚拟筛选，以识别那些靶向CTLA-4的化合物。我们用生物化学，生物物理，免疫学和实验动物分析验证了命中分子。结果：从虚拟筛选获得的主要命中率在体外和体内成功验证。然后，我们优化了铅化合物并获得了抑制剂（抑制浓度，1微米），该抑制剂破坏了CTLA-4/CD80相互作用而不会降解CTLA-4。结论：几种化合物在同步和CTLA - 4 - 人性化小鼠中以预防和治疗性地抑制肿瘤发育。使用基于AI的框架来设计针对癌症治疗的免疫检查点的小分子。
黑色素瘤桥梁那不勒斯，皇家大陆酒店（通过Partenope 38-42）
对遗传和躯体畸变的科学理性最新见解引发了一个快速发展的黑素瘤治疗时代。单独使用靶向和免疫的药物，结合或顺序使用基于免疫的药物，能够改善反应以克服抵抗力，通过新的免疫调节抗体的抗性，增强免疫系统的作用，并鉴定能够预测特定疗法的生物标志物，以预测特定疗法的反应，代表糖类管理型临床瘤的实际概念和方法。黑色素瘤治疗景观在2011年发生了批准，随着第一种抗淋巴细胞相关蛋白（CTLA）-4检查点抑制剂的批准和第一种BRAF靶向的单克隆抗体，这两种抗体都显着提高了总体生存。从那时起，人们对肿瘤微环境和肿瘤免疫异常策略的了解得以提高，从而导致了不同的靶向和利用免疫反应的方法。批准新免疫 - 和靶 - 疗法可以进一步改善晚期黑色素瘤患者的结局。这些疗法为各种方法提供了机会，并使用不同的作用方式相互结合，并与其他治疗方式相结合，例如放射疗法，电化学疗法和手术。然后，将从不同的角度提出和讨论“伟大的辩论”会议，其中将提出和讨论领先专家对特定且非常有争议的临床问题的对立观点。今年的黑色素瘤研究最新发现以及针对预防黑色素瘤，诊断和治疗至关重要的主题的发展，将在专门针对系统生物学，免疫原性，免疫原性和基因表达谱分析的系统中进行讨论，并集中在黑色素瘤研究对生物标志物/精确药物和组合策略上的进步。
免疫疗法在治疗肾上腺皮质癌的作用
摘要：肾上腺皮质癌（ACC）是一种罕见的上皮肿瘤，对局部侵袭和远处转移的趋势很高，治疗方案有限。手术治疗是选择的方法。数十年来，药理学治疗的主要阶段一直是肾上腺素药物米托烷，结合化学疗法。免疫疗法是癌症治疗的最新革命，但是具有单个免疫检查点抑制剂的初步数据显示ACC患者的活性适中。免疫检查点抑制剂（例如抗细胞毒性-T-淋巴细胞相关 - 抗原4（抗CTLA-4），抗编程死亡-1（抗PD-1）和抗PD-LIGAND-1（PD-L1）抗体的抗神经活性，抗神经肿瘤活性。多次正在进行的临床试验目前正在评估免疫检查点抑制剂在ACC（pembrolizumab，pembrolizumab组合和透明剂，nivolumab，Nivolumab，Nivolumab组合，Nivolumab和ipilimumab）中的作用。对免疫疗法的主要耐药性继续抵消效率。因此，尝试结合治疗：抗PD-1抗体和抗CTLA-4抗体，抗PD-1抗体和糖皮质激素受体的拮抗剂。免疫检查点的抑制剂将使放射疗法激活的抗肿瘤免疫力受益。免疫疗法受到患者的耐受性；最常见的副作用是轻度的。免疫疗法最常见的不良反应是皮肤和胃肠道疾病。抗CTLA治疗期间最常见的内分泌病是垂体炎症和甲状腺疾病。