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PE抗人CD152（CTLA-4）抗体
描述 CD152 也称为细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4)，是免疫球蛋白超家族中 33 kD 的成员。它在活化的 T 细胞上暂时表达。CTLA4 在辅助 T 细胞表面表达，并向 T 细胞传递抑制信号。调节性 T 细胞表达高水平的 CTLA-4。CTLA-4 (CD152) 在氨基酸序列、结构和基因组组织方面与 CD28 相似。CD28 在 T 细胞活化中传递共刺激信号，而 CTLA-4 通过与抗原呈递细胞 (APC) 上的 CD80 (B7-1) 和 CD86 (B7-2) 相互作用，负向调节细胞介导的免疫反应。CTLA-4 被认为在诱导和维持免疫耐受以及发展保护性免疫和胸腺细胞调节中发挥作用。
PD-L1和CTLA-4的免疫组织化学表达...
目标：编程的死亡配体1（PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞相关的抗原-4（CTLA-4）目前被视为许多人类恶性肿瘤中的预后标记和治疗靶标。这项研究的目的是确定PD-L1和CTLA-4是否可以用于预测患者在三重阴性乳腺癌（TNBC）中的存活率。方法：这项回顾性队列研究分析了埃及医学院曼苏拉大学肿瘤学中心（OCMU）的100例主要TNBC病例。临床病理数据和生存结果，并进行了PD-L1和CTLA-4表达的免疫组织化学（IHC）。结果：在29％的TNBC中，PD-L1表示。PD-L1阳性与高肿瘤等级显着相关（P = 0.007）。pd-l1并未与生存显着相关。CTLA-4在45％的TNBC中表达。CTLA-4表达与淋巴结转移（p = 0.009），远处转移（P = 0.001）和高级TNM阶段（P = 0.001）显着相关。在TNBC中，多变量分析将CTLA-4表达识别为无病生存期（P = 0.002）和总生存期（P = 0.003）的独立预后预测指标。结论：选择用于免疫疗法和检查点阻滞治疗的患者可以由CTLA-4指导，CTLA-4是TNBC患者的总体生存和无疾病生存的独立预后因素。
TPS 515：agenT-797（不变的自然杀伤 T 细胞）、botensilimab（Fc 增强的 CTLA-4 抑制剂）和 balstilimab（抗 PD-1）的 II 期研究
1. Wilke H、Muro K、Van Cutsem E 等。雷莫芦单抗联合紫杉醇与安慰剂联合紫杉醇治疗既往接受过治疗的晚期胃腺癌或胃食管连接部腺癌患者（RAINBOW）：一项双盲、随机 3 期试验。Lancet Oncol。2014 年 10 月；15(11):1224-35。2. Hadfield MJ、Safran H、Purbhoo MA、Grossman JE、Buell JS、Carneiro BA。利用同种异体不变自然杀伤 T 细胞（iNKT）克服对程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）阻断的耐药性。Oncogene。2024 年 3 月；43(10):758-762。3. Bullock AJ、Schlechter BL、Fakih MG 等。 Botensilimab 联合 balstilimab 治疗复发/难治性微卫星稳定转移性结直肠癌：1 期试验。Nat Med。2024 年 9 月；30(9)：2558-2567。
更新Muzastotug（ADG126，Anti-CTLA-4Safebody®）的1B/2期研究与Pembrolizumab结合
这项研究ADG126-P001（NCT05405595）由Adagene Inc.赞助，并与Merck＆Dohme Llc合作，Merck Sharp＆Dohme Llc是Merck＆Co.，Inc.，Rahway，Rahway，NJ，美国新泽西州。我们要感谢参与ADG126-P001试验的所有患者，PI和医务人员； Alex Goergen，Raymond Tam和Ruby Dai进行审查和关键输入； Xinwei Wang，Jack J. Skinner，Zhining Wan，Hong Jin，Ming Zhang，Wenqing Song，Ying Wu等人的技术贡献和Carissa Lim用于图形支持。通过QR获得的此海报的副本仅供个人使用，未经作者书面许可，不得复制。联系ir@adagene.com。
案例报告：TMB-H高级子宫透明细胞癌中的完全反应：紫杉醇白蛋白结合的病例分析与PD-1/CTLA-4双特异性抗体
案例表现：我们介绍了一名49岁的女性，被诊断出患有IV期子宫透明细胞癌。该患者有心房效果的史，最初接受了几种手术干预措施和基于铂的化学疗法，但是这些疗法导致了不良的结局和快速的肿瘤进展。基因检测显示，具有稳定的微卫星的高肿瘤突变负担（TMB-H，42.24突变/MB），PMS2基因中有可疑的有害突变。常规疗法失败后，患者接受了cadonilimab（375 mg）和结合白蛋白结合的紫杉醇（380 mg）的组合治疗，用于六个周期。接下来是cadonilimab单一疗法进行维护。这种治疗方案导致了完全反应（CR），到2023年1月4日，没有可检测到的腹部流体或增大的淋巴结。CR状态是在2024年4月7日的随访期间保持的。不良反应包括严重的骨髓抑制，轻度的皮肤反应，甲状腺功能减退症和3级高血糖，所有这些均经过症状进行管理。
化学疗法后黑色素瘤细胞系中Pd-L1，Vista和CTLA-4基因表达的上调：一项体外研究
抽象背景：黑色素瘤是一种侵略性的皮肤癌，由于其发病率上升和治疗功效有限，因此引起了大量研究的关注。肿瘤细胞通常会变得更具侵略性的化学后疗法，避免先天和适应性免疫反应，从而导致复发和转移。识别抗化疗的机制对于降低死亡率至关重要。阴性免疫途径，例如T-淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4），程序性死亡 - 凸线1（PD-L1）和T细胞激活（VISTA）的V型域Ig抑制因子（VISTA）阻碍对癌症的免疫反应。这项研究旨在发现黑色素瘤癌细胞系中关键免疫检查点，PD-L1和CTLA-4的表达模式的动态变化。方法：在这项研究中，使用常规细胞培养技术培养了A-375黑色素瘤癌细胞系。使用MTT检验确定了IC50（半Ximimal抑制浓度）和化学疗法药物，多西他赛和阿霉素的疗效评估。在使用定量逆转录 - 聚合酶链反应（QRT-PCR）进行了治疗后，对A-375细胞系中Pd-L1，CTLA-4和Vista基因的表达进行分析。单向方差分析（ANOVA）用于统计分析。所有实验均以一式三份进行，显着性设置为p <0.05。统计显着性表示如下：*p <0.05，** p <0.01，*** p <0.001和**** p <0.0001。结果：在ADO组和ADC组中都观察到了Vista表达的显着上调。在ADC组中， CTLA-4的表达显着增加，而在ADO组中未观察到显着变化。 与对照组相比，ADO组和ADC组的 PD-L1表达显着更高。 结论：这些引人入胜的发现强调了化学治疗剂对免疫检查点基因表达增强的深远影响，从而阐明了与免疫反应调节有关的重要途径的潜在调节。 关键字：黑色素瘤，化学疗法，免疫检查点，Vista，CTLA-4，PD-L1CTLA-4的表达显着增加，而在ADO组中未观察到显着变化。与对照组相比，ADO组和ADC组的 PD-L1表达显着更高。 结论：这些引人入胜的发现强调了化学治疗剂对免疫检查点基因表达增强的深远影响，从而阐明了与免疫反应调节有关的重要途径的潜在调节。 关键字：黑色素瘤，化学疗法，免疫检查点，Vista，CTLA-4，PD-L1PD-L1表达显着更高。结论：这些引人入胜的发现强调了化学治疗剂对免疫检查点基因表达增强的深远影响，从而阐明了与免疫反应调节有关的重要途径的潜在调节。关键字：黑色素瘤，化学疗法，免疫检查点，Vista，CTLA-4，PD-L1
CTLA4 阻断可消除 KEAP1/STK11 相关的对 PD-(L)1 抑制剂的耐药性
对于晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者，与单独使用 PD-(L)1 抑制剂治疗相比，使用 CTLA4 抑制剂和 PD-1 或 PD-L1 抑制剂（下称 PD-(L)1 抑制剂）的双重免疫检查点阻断 (ICB) 具有更高的抗肿瘤活性和免疫相关毒性。然而，目前还没有经过验证的生物标志物来确定哪些患者会受益于双重 ICB 1,2 。我们在这里表明，在随机 III 期 POSEIDON 试验中，当将 PD-L1 抑制剂 durvalumab 和 CTLA4 抑制剂 tremelimumab 的双重 ICB 添加到化疗中时，患有 STK11 和/或 KEAP1 肿瘤抑制基因突变的 NSCLC 患者可从临床受益，但不能从单独使用 durvalumab 中受益 3 。公正的基因筛选发现，这两种肿瘤抑制基因的缺失是导致 PD-(L)1 抑制耐药的独立驱动因素，并表明 Keap1 的缺失是双重 ICB 疗效的最强基因组预测因子——这一发现在几种 Kras 驱动的 NSCLC 小鼠模型中得到证实。在小鼠模型和患者中，KEAP1 和 STK11 的改变都与不良的肿瘤微环境有关，其特征是抑制性髓系细胞占优势、CD8 + 细胞毒性 T 细胞耗竭，但 CD4 + 效应亚群相对保留。双重 ICB 强效作用于 CD4 + 效应细胞，并将肿瘤髓系细胞区室重新编程为表达诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 的杀瘤表型，其与 CD4 + 和 CD8 + T 细胞一起发挥抗肿瘤功效。这些数据支持使用双重 ICB 化学免疫疗法来减轻患有 STK11 和/或 KEAP1 改变的 NSCLC 患者对 PD-(L)1 抑制的耐药性。
PD-1，PD-L1，CTLA-4和LAG-3免疫检查点抑制剂的不良事件：FDA不良事件数据库的分析
摘要：这项研究旨在确定与FDA批准的免疫检查点抑制剂（ICI）相关的25个最普遍的不良事件（AE），尤其是PD-1，PD-1，CTLA-4，CTLA-4和LAG-3抑制剂，使用FDA不良事件报告的数据（FDA不良事件）的数据（faers and a Priastion and Publics an a Pliblise an an a Publics and an an a lag-3抑制剂）开放式药物守护工具，以研究这些不良事件。对于PD-1抑制剂，最常见的AE是腹泻，疲劳和肾上腺素，具有明显的中性粒细胞减少症和甲状腺功能减退症，尤其是toripalimab和dostarlimab。PD-L1抑制剂也经常引起肺部疾病和甲状腺功能减退症，表现出类别效应，以及药物特异性AES，例如肝毒性和寒冷。CTLA-4抑制剂主要导致腹泻和结肠炎，ipilimumab经常引起上产和皮疹，而Tremelimenab表现出独特的AES，例如胆道感染。lag-3抑制剂Relatlimab报告的AE较少，包括发育和肺炎。在所有抑制剂中罕见但明显的AE都包括心肌炎和肌无力。本研究提供了与ICIS相关的25种最常见AE的详细概述，为临床决策和AE管理提供了宝贵的见解。对于阐明这些AE的基础机制并开发有针对性的干预措施以增强ICI治疗对癌症患者的安全性和有效性，需要进一步研究。
CTLA-4 不足的治疗选择
大卫·埃格（David Egg） ，D Daniel Wolff，MD，E Satoshi Okada，医学博士，博士IO，医学博士，博士，M Kazuaki Matsumoto，医学博士，M Takeshi Mori，医学博士，博士，N Yuri Yoshimoto，MD，O Ingunn Divental，MD，PhD，P Maria Kanariou，医学博士，Q Zeynep Yesim Kucuk，MD，R Hugo Chapdelaine，MD，S Lenka Petruzelkova，医学博士X，Y Mike Recher，医学博士，Z Michael H. Albert，医学博士，AA Fabian Hauck，MD，PhD，AA Suranjith Seneviratne，医学博士FF Lisa Giulino-Roth，医学博士，GG Michael Svaton，医学博士，HH Craig D. Platt，医学博士，博士，II Sophie Hambleton，Frcpch，Frcpch， DPhil，jj Olaf Neth，医学博士，哲学博士，kk Geraldine Gosse，理学硕士，ll Steffen Reinsch，医学博士，mm Dirk Holzinger，医学博士，nn Yae-Jean Kim，医学博士，哲学博士，o.o Shahrzad Bakhtiar，医学博士，pp Faranaz Atschekzei，医学博士，哲学博士，qq Reinhold Schmidt，医学博士，qq Georgios Sogkas，医学博士，哲学博士，qq Shanmuganathan Chandrakasan，医学博士，rr William Rae，医学博士，ss,tt Beata Derfalvi，医学博士，哲学博士，uu，
抗PD -1/PD -L1和抗CTLA -4相关检查点...
扩增细胞毒性T淋巴细胞，辅助T细胞，调节性T细胞的下调以及促炎性细胞因子的过度分泌是CIP病理生理学的主要机制。先天免疫细胞的失调，例如巨噬细胞的炎性单核细胞，树突状细胞，中性粒细胞和M1极化，IL ‑ 10和IL − 35的增加以及嗜酸性粒细胞的降低，可能是巨噬细胞的下降。尽管有争议，但几个因素可能会加速CIP，例如先前的呼吸疾病，放疗，化学疗法，表皮生长因子受体受体酪氨酸激酶抑制剂，PD −1阻滞剂，ICIS的第一线应用，ICIS应用和合并免疫疗法的病史。有趣的是，第一线ICIS加化疗可能会减少CIP。类固醇激素仍然是针对≥2级CIP的主要治疗策略，尽管细胞因子阻滞剂是有希望的治疗剂。在此，总结了有关CIP发生，临床和放射学特征，发病机理，风险因素和管理的当前研究，以进一步扩大我们的理解，阐明预后和指导治疗。