近年来,ICIS通过利用人体的免疫系统靶向和破坏癌细胞来改变癌症治疗(1-3)。ICIS通过阻止防止T细胞攻击肿瘤的抑制信号,从而重新激活针对癌症的免疫反应。这些疗法的最常见靶标是PD-1/PD-L1和CTLA-4途径,这对于调节免疫反应至关重要(4)。,例如,尼伏鲁马布(Nivolumab)是一种PD -1抑制剂,在治疗黑色素瘤方面一直是一个突破。在一项涉及晚期黑色素瘤患者的大规模临床试验中,Nivolumab治疗导致总体生存率的显着改善,其中约40%的患者在五年以上存活,而传统化学疗法则不到20%(5)。pembrolizumab是另一种PD -1抑制剂,在非小细胞肺癌(NSCLC)中显示出明显的效率。在第三阶段试验中,它的客观反应率在先前治疗的患者中约为20%至30%,此后已被纳入第一线治疗方案,改善了许多患者的生存结果和生活质量(6)。ipilimumab是一种CTLA -4抑制剂,对转移性黑色素瘤产生了变革性的影响。在这种困难的治疗癌症,将中位生存时间增加几个月并为有限替代品的患者提供新的治疗方案(7,8)中,这是第一个表现出总体生存益处的第一个药物。这些例子清楚地说明了ICI在不同的癌症类型中的显着成功及其彻底改变癌症治疗的能力。虽然ICI在包括黑色素瘤和非细胞肺癌在内的一系列癌症中表现出效率,但它们的
在过去的几年中,一项广泛的研究改善了我们对肿瘤免疫学的理解,并能够发展出可以利用患者免疫系统并防止免疫逃生的新型治疗方法的发展。通过众多临床试验和现实世界的经验,大量证据表明,从黑色素瘤开始到其他肿瘤,已经积累了各种类型的恶性肿瘤生存率。这些研究的结果还强调了许多具有免疫学剂的反复观察,包括它们在广泛的患者人群中以及常规和非常规反应模式中的临床应用潜力。免疫检查点阻塞的临床成功与抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(CTLA)-4 -4和抗编程死亡(PD)-1/PD-ligand(L)1抑制剂(PD)-1/PD-ligand(L)1抑制剂在黑色素瘤和其他癌症中尤其是其他癌症的发展,尤其是其他癌症的转移,尤其是其他单位抗体的抗体,均具有侵蚀性抗体的发展。 疫苗。据估计,正在进行的3000多个免疫肿瘤试验,针对数百种疾病和免疫途径。研究结果突出了许多反复观察,包括在广泛的患者人群中以及常规和非常规反应模式的免疫疗法潜力。免疫肿瘤学的成功与“记忆”和适应性的免疫系统能力密切相关,以改善生存时间,而无需选择肿瘤细胞的抗性形式。另一个优点是免疫疗法药物的功效似乎并不特别受组织学和突变的影响。国会的第一届会议将与癌症免疫疗法协会共同组织(SITC)。因此,从临床的角度来看,免疫疗法的现状以各种类型的恶性肿瘤,T细胞以外的免疫疗法以及新颖的平台和免疫监测方法进行了详尽的讨论。然后是“伟大的辩论”会议,从不同的角度提出和讨论了领先专家对特定有争议的临床问题的相反观点。结论将在上次会议之后就不同类型的癌症的新辅助疗法得出。
概述此文档解决了Trodelvy(Sacituzumab Govitecan)的使用。Trodelvy是一种Trop-2导向的抗体和拓扑异构酶抑制剂结合物,主要用于治疗乳腺癌。FDA批准的Trodelvy指示是对成年转移性三阴性乳腺癌(MTNBC)患者的治疗,他们至少接受了两种先前的转移性疾病疗法。trodelvy(Sacituzumab Govitecan)也获得FDA批准用于治疗先前接受过含铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌(MUC)的成人治疗,并接受了程序化的死亡受体-1(PD-1)(PD-1)或程序性死亡 - 死亡 - 钉1(pd-ligand-1(pd-l-l1))。国家综合癌症网络®(NCCN)还提供了另一项建议,并提供了2A类的证据,证明了在复发性的三阴性乳腺癌中使用Trodelvy。乳腺癌是美国最常见的癌症形式之一。转移性三阴性乳腺癌(TNBC)约占浸润性乳腺癌的15%。TNBC是指不表达雌激素受体(ER),孕酮受体(PR)或人类表皮生长因子受体2(HER2)的过表达的乳腺癌,这使得治疗更难治疗并与较差的预后相关。Trodelvy是第一个Trop-2导向的抗体 - 药物结合物,也是批准用于TNBC的第一种靶向疗法。尽管Trodelvy的一部分是由药物Irinotecan的活性代谢产物(SN-38)组成,但FDA标签警告不要将其用伊立替康代替或在已经包含Irinotecan或SN-38的治疗方案中使用。Trodelvy有一个黑匣子警告,以引起严重的中性粒细胞减少和腹泻。建议避免使用低于1500/mm 3的绝对中性粒细胞计数或中性粒细胞减少热。除了预扣或减少严重腹泻的剂量外,还建议对患者进行腹泻,并提供支持。定义和衡量疾病进展:继续增长或扩散的癌症。免疫检查点抑制剂:一种阻止某些类型的免疫系统细胞(例如T细胞)和某些癌细胞产生的某些蛋白质的药物。当这些蛋白质被阻断时,免疫系统上的“制动器”被释放,T细胞能够更好地杀死癌细胞。在T细胞或癌细胞上发现的检查点蛋白的示例包括编程死亡(PD)-1,PD-Ligand 1(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关的抗原(CTLA)-4/B7-1/B7-2。转移:癌症从身体的一部分传播到另一部分。转移性肿瘤包含像原始(原发性)肿瘤中的细胞,并且已经扩散。编程死亡(PD)-1蛋白质:在T细胞上发现PD-1蛋白,并附着在正常(和癌症)细胞上的PD配体(PD-L1)上(请参见上面的免疫检查点抑制剂)。通常,此过程可防止T细胞攻击体内其他细胞。但是,这也可以防止T细胞攻击体内的癌细胞。FDA批准的抗PD-1代理的例子包括Keytruda(Pembrolizumab),Opdivo(Nivolumab)和Libtayo(Cemiplimab)。编程的死亡配体(PD-L)-1:在PD-1蛋白附着的正常(和癌症)细胞上发现的配体(请参阅上面的免疫检查点抑制剂)。癌细胞的表面上可能具有大量的PD-L1,这有助于它们避免免疫发作。FDA批准的抗PD-L1药物的示例包括Bavencio(Avelumab),Tecentriq(Atezolizumab)和Imfinzi(Durvalumab)。