1 汽车电子、聚合物与包装工程技术,罗伯特·博世有限公司,72770 罗伊特林根,德国;erick.franieck@de.bosch.com(EF);martin.fleischmann@de.bosch.com(MF)2 柏林工业大学电气工程与计算机科学学院,13355 柏林,德国 3 系统集成与互连技术,弗劳恩霍夫 IZM,10623 柏林,德国;ole.hoelck@izm.fraunhofer.de 4 罗伊特林根大学应用化学学院过程分析与技术中心(PA&T),Alteburgstrasse 150,72762 罗伊特林根,德国; larysa.kutuzova@Reutlingen-University.de 5 罗伊特林根研究所 (RRI), 罗伊特林根大学, Alteburgstrasse 150, 72762 Reutlingen, 德国 * 通讯地址:andreas.kandelbauer@reutlingen-university.de;电话:+49-7121-271-2009
CURE SMA行业合作(SMA-IC)于2016年成立,以利用药物和生物技术公司的经验,专业知识和资源,以及其他参与脊柱肌肉萎缩(SMA)治疗的发展的非营利组织,以更有效地解决科学,临床和法规范围的范围。当前成员包括Cure SMA,Scholar Rock,Biogen,Novartis,Biohaven Pharmaceuticals,Genentech/Roche,Alcyone Therapeutics,NMD Pharma和SMA Europe。2023 SMA-IC提供了SMA报告中包含的研究的资金;成员包括Cure SMA,Biogen,Genentech/Roche,Scholar Rock,Novartis Gene Therapies,Biohaven Pharmaceuticals,Epirium Bio和SMA Europe。
第 12 章 有丝分裂抑制剂的故事 – 长春花 – 紫杉醇 221009dj3 抗癌药物:发现和寻求治愈方法的故事 Kurt W. Kohn,医学博士,哲学博士 名誉科学家 分子药理学实验室 发育治疗学分部 美国国立癌症研究所 马里兰州贝塞斯达 kohnk@nih.gov 第 12 章 有丝分裂抑制剂的故事:紫杉醇和长春花。 本章介绍的抗癌药物是在某些植物或海洋生物中发现的毒素,它们可以阻断在有丝分裂过程中将染色体拉开的微管。微管还将必需分子沿着神经细胞的轴突向下传送,这就是这些药物会损害神经细胞的原因。 来自天然产物的抗癌药物 自然界的动物、植物和微生物充满了生物战剂,不同物种之间会发生冲突。天然毒药可以抵御捕食者和竞争对手。有些药物历来被人们用来下毒或治病。有些药物被用作治疗癌症的药物(Cragg 和 Newman,2004;Vindya 等人,2015)。由于这些药物也是毒药,因此,与大多数用于癌症化疗的药物一样,必须仔细调整给患者的剂量,以在不产生过多毒性的情况下对癌症产生显著作用。那么,这些微管毒药是如何起作用的呢?在有丝分裂期间,新形成的染色体对被称为微管的纤维拉开。然后每个子细胞都会得到一对新形成的染色体对,尽管癌细胞通常有异常的有丝分裂,从而产生具有异常染色体组的细胞。抗微管药物的主要作用是削弱有丝分裂时的细胞分裂。然而,与大多数癌症化疗一样,这些微管结合药物仅对那些比关键正常组织对它们更敏感的癌症有效。我将讲述两类抗微管药物的故事,它们
第 3 章 铂金的故事 221004be3.docx 抗癌药物:发现和寻求治愈方法的故事 Kurt W. Kohn,医学博士,哲学博士 名誉科学家 分子药理学实验室 发展治疗学分部 美国国立癌症研究所 马里兰州贝塞斯达 kohnk@nih.gov 第 3 章 铂金的故事:从想象到新型抗癌药。 前两章讲述了烷化剂:一种通过与 DNA 碱基(尤其是鸟嘌呤)紧密(共价)结合来损伤 DNA 的抗癌药物。令人惊讶的是,某些以铂原子为中心的分子可以以与烷化剂非常相似的方式结合和损伤 DNA,尤其是通过攻击 DNA 的鸟嘌呤。铂配合物的抗癌活性是所有抗癌药物研究中最令人惊讶和影响深远的发现之一。这一里程碑式发现的取得方式尤为引人注目。第一个被发现的、结构最简单的铂络合物是顺铂,其改良形式成为癌症化疗的主要支柱。顺铂不可能在药物筛选项目中被发现,因为它是一种无机化学物质,而所有抗癌药物研究都属于有机化学领域,而有机化学是基于碳原子的。顺铂完全由重金属铂原子、2 个氯原子、2 个氮原子和几个氢原子组成;其中没有一个碳原子(图 3.1)。它也不会通过搜索动物、植物、真菌或微生物制成的天然产物而被发现,因为在任何天然生物系统中都没有发现铂。即使重金属络合物已经过抗癌活性筛选,顺铂也很容易被忽略,因为原子及其结构必须恰到好处。例如,顺铂和反铂由相同的原子和键组成,唯一的区别在于两个氯原子是相邻(顺式)还是跨式
第 8 章 阿霉素的故事 220720az3 抗癌药物:发现和寻求治愈方法的故事 Kurt W. Kohn,医学博士,哲学博士 名誉科学家 分子药理学实验室 发育治疗学分部 美国国立癌症研究所 马里兰州贝塞斯达 kohnk@nih.gov 第 8 章 阿霉素的故事:一颗有着致命缺陷的明星。 引言 阿霉素 (也称为阿霉素) 是一种 DNA 插入剂 (第 4 章) 和拓扑异构酶 II 阻滞剂 (第 10 章)。它成为最有用的抗癌药物之一;它被发现对许多癌症有效,虽然不能治愈。然而,它对心脏、脑、肝脏和肾脏的毒性作用阻碍了它的实用性。在这些毒性中,最严重的是损害心脏;如果所用药物的累积量超过一定限度,患者通常会死于充血性心力衰竭(Von Hoff 等人,1979 年)(图 8.1)。这种药物有时会导致癌症消失,但缓解仅持续几个月,之后肿瘤就会重新出现,然后对药物产生耐药性(Benjamin 等人,1974 年)。一些乳腺癌患者通过手术成功治愈,随后使用一段时间的阿霉素作为“辅助治疗”,但即使在 10 年后,心脏仍然受到一定程度的损伤(Murtagh 等人,2016 年)。因此,心脏损伤是不可逆的,而且可能非常严重,唯一的补救措施是移植新的心脏。对心脏的潜在致命损伤阻止了使用可能治愈癌症的更高剂量。因此,人们付出了巨大的努力来确切了解这种药物是如何损害心脏的。虽然心脏损伤的机制已经明确,但除了限制药物的用量外,没有发现其他预防措施。此外,尽管普遍认为阿霉素对拓扑异构酶 II 的作用是主要的治疗机制,但阿霉素抑制癌症的具体机制尚未完全确定。
本次I期临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增研究,经国家药品监督管理局(“NMPA”)批准,在深圳市第三人民医院(“深圳市第三医院”)开展,旨在评估ICVAX在临床稳定的HIV-1感染者(这些患者的病毒复制通过抗逆转录病毒疗法得到很好的抑制)中的安全性、最大耐受剂量和探索免疫原性(clinicaltrials.gov编号NCT06253533),(“I期试验”)。共招募了45名参与者,并随机分配到三个剂量组(1毫克、2毫克和4毫克组),每组的ICVAX与安慰剂的比例为12:3。使用Immuno Cure经NMPA批准的II类Teresa EP设备(“Teresa EP”)通过电穿孔递送ICVAX。
顾问:Alimera,Allergan,Bitter,Annex,Bausch,Bausch,Bausch,Bausch,Cure,Cure / You,Crinetics,Eyepoint,Eyepoint,Genentech,Harrow,Kodiak,Neurotech,Neurotech,Novartis,Novartis,Ocular therapeutix,Ocular Therapeutix,Eye,Ocuphire,Opthea,Opthea,Opthea,Opthea,Outebook,RecensmmedIce; Regeneron,Regenxbio,Revive,Retinai,Roche,Samsara,Stealth,Tilack div div div div div
第五章 甲氨蝶呤的故事 220719dj3 抗癌药物:发现和寻求治愈方法的故事 Kurt W. Kohn,医学博士,哲学博士 名誉科学家 分子药理学实验室 发育治疗学分部 美国国立癌症研究所 马里兰州贝塞斯达 kohnk@nih.gov 第五章 甲氨蝶呤的故事:叶酸类似物。 发现甲氨蝶呤作为抗白血病药物 二十世纪四十年代的急性白血病病情凶猛且致命,甚至没有办法减缓病情。这种可怕的疾病通常发生在儿童身上,是由异常白细胞不受控制地生长引起的:它们在骨髓中过度生长,阻碍了骨髓中正常的血细胞生成。结果导致红细胞消耗,从而导致贫血,抵抗感染所需的正常白细胞缺乏,以及防止出血所需的血小板减少。 1948 年 6 月,就在 Goodman、Gilman 及其同事报告氮芥具有淋巴瘤肿瘤溶解作用(Goodman 等人,1946 年)(见第 1 章)的两年后,哈佛医学院和波士顿儿童医院的 Sidney Farber 及其同事报告称,叶酸的类似物和拮抗剂氨基蝶呤能够减缓儿童白血病的进展(Farber 和 Diamond,1948 年)(图 5.1)。这是继氮芥之后加速癌症化疗时代的第二次突破。虽然它不是治愈方法,但它确实为治愈奠定了基础。氨基蝶呤是一种化学修饰的叶酸,已知可以抑制叶酸的作用。这种抑制会损害 DNA 和 RNA 合成构件的生产。因此,该药物会损害细胞生长和分裂的能力。
该项目由艾滋病研究所主任乔伊·陈(Zhiwei Chen)教授,HKU LKS医学学院临床医学学院微生物学系主任,也是Immuno Cure的主要科学顾问。The research will be performed in collaboration with Immuno Cure, Chinese University of Hong Kong Phase 1 Clinical Trial Centre, The Third People's Hospital of Shenzhen, and other hospitals in the Mainland where the collaborative team of researchers will investigate and determine the mechanism of PD-1-based DNA vaccine-mediated 7-year cART-free virologic control in SHIV-infected rhesus monkeys; PD-1-碱DNA疫苗对携带HIV-1的手推车治疗的人的影响(“ PLWH”);以及使用分析治疗中断(“ ATI”)和联合免疫疗法的持续无货HIV-1控制。
为了确保伊利诺伊州在联邦政府规定的允许时间内充分使用其 ARPA/州和地方财政复苏基金 (SLRF) 的 81.28 亿美元拨款,州政府在 2023 财年用州政府资金支付的、符合联邦 SLFRF 要求的款项将取代尚未支出的授权拨款。随后,在 2024 财年预算中,授权州政府拨款以履行原始拨款,以继续履行这些义务。根据联邦报告指南,另外 13.63 亿美元的 SLFRF 被分配用于偿还伊利诺伊州失业保险信托基金的 Title XII 预付款,使该基金的总支持额略高于 40 亿美元,18 亿美元用于政府服务的收入替代支持,比之前计划的金额高出约 3 亿美元。为了实现上述目标,执行了两项转移——从州 CURE 基金向一般收入基金转移 13.62 亿美元,从州 CURE 基金向基本政府服务支持基金转移 3.003 亿美元。另外,根据 PA 103-0008,4.24 亿美元被转移至建设伊利诺伊州债券基金,9.386 亿美元被转移至州 CURE 基金,以支持 2024 财政年度预算中这些账户的拨款。