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脑血管病学和内分泌学
在 2023 年美国癌症研究协会 (AACR) 年会上发表的 25 篇摘要中，有 25 篇描述了首次人体研究的初始数据，或描述了正在进行但数据尚未披露的首次人体研究，其中 8 篇涵盖 ADC，5 篇描述 mAb 疗法。
CVM 院内
先前已从皮肤活检中收获了原代真皮犬成纤维细胞。使用人类端粒酶逆转录酶 (hTERT) 对真皮犬成纤维细胞进行永生化，以从每个供体 (PDK4 野生型或 wt/wt、PDK4 杂合子或 wt/del、PDK4 纯合子或 del/del) 中创建永生化细胞系。这些细胞将在含有 10% 胎牛血清和 1% 抗生素抗真菌剂的 Dulbecco 改良 Eagle 培养基的 6 孔板中接种和培养。将使用 QuickExtractTM DNA 提取溶液提取 DNA。将使用 Thermo Scientific NanoDropTM 1000 分光光度计对 DNA 进行分光光度定量。提取 DNA 后，将对 PDK4wt/wt 和 PDK4del/del 细胞中的 PDK4 基因进行 PCR 扩增。扩增后，将使用 DNA Clean & Concentrator™-25 试剂盒纯化 PCR 产物以进行裸 DNA 切割反应。兽医学学生将测试一种名为 KKH 的新酶，它是 Cas9 变体，可在不同的 PAM 或识别位点切割 DNA。我们使用计算方法确定 KKH 将在 PDK4 基因中所需的切割位点切割，从而有效地为插入双链寡脱氧核苷酸 (dsODN) 探针腾出空间。该 DNA 片段将通过同源重组将缺失的 16 个碱基对添加到基因中。已经设计了两个 dsODN，它们包含“丢失的外显子”序列以及与 DCM1 相关的缺失的 16 个碱基对，并将通过核转染反应测试它们是否掺入细胞 DNA 中。dsODN1 由 DCM1 突变两侧的 300 个碱基组成，dsODN2 由突变两侧的 350 个碱基组成。正向和反向引物组将由 Integrated DNA Technologies（IDT，美国爱荷华州科勒尔维尔）合成。将对每个引物组进行 PCR 梯度，退火范围为 dsODN1 的 55°C 至 67°C 和 dsODN2 的 54°C 至 64°C。目标是将缺失的 PDK4 片段插入切割的 DNA 中，并将在体内缺失 16 个碱基对的成纤维细胞中使用核转染试验进行测试。此后，将从细胞中提取 DNA 并评估整合效果。
行业 CVM 指南 #3
本指南介绍了美国食品药品管理局 (FDA) 兽医中心 (CVM) 建议申办方提供的信息类型，以解决用于食用动物的新型动物药物对人类食品安全的影响。对用于食用动物的新型动物药物进行人类食品安全评估有助于确保来自经处理的动物的食品可供人类安全食用。申办方必须向 CVM 提供必要的科学数据或信息，以证明新型动物药物在经处理的动物可食用组织中的残留物是安全的（请参阅《联邦食品药品和化妆品法案》（FD&C 法案）第 512(b)(1) 节）。一般而言，为提供此信息而进行的研究必须按照 FDA 的良好实验室规范 (GLP) 规定进行。请参阅《联邦法规法典》第 21 篇第 58 部分（21 CFR 第 58 部分）。 FDA 通过危害识别、危害特性描述、暴露评估和减轻人类接触来自经处理动物的食品中的药物残留，对用于食用动物的新型动物药物进行人类食品安全评估。CVM 制定本指南是为了向赞助商提供科学数据和/或信息，这些数据和/或信息可以提供可接受的基础来确定食用时食品中或食品上的新型动物药物残留物对人类无害。本指南描述了提供人类食品安全科学数据和/或信息的推荐方法。CVM 承认替代方法也可能适用，并鼓励赞助商与 CVM 讨论替代方法是否适用于特定的新型动物药物。本指南在一份文件中概述了用于食用动物的新型动物药物的人类食品安全评估的总体流程，包括：
CVM 行业指南 #191
I. 简介 本指南旨在帮助希望申请批准已批准的新动物药物变更的申办方，这些变更需要 FDA 重新评估安全性和/或有效性数据。本指南解释了新动物药物评估办公室 (ONADE) 如何对需要重新评估安全性和/或有效性数据的已批准新动物药物的可能变更进行分类，并解释了申办方在申请批准这些变更时应使用哪种行政手段——新的原始新动物药物申请 (新 NADA) 或原始新动物药物申请的 II 类补充申请 (II 类补充 NADA)。1 本指南的目标是使申办方和 ONADE 在处理此类申请的方式上更加一致。本指南中的建议不适用于对动物有意基因组改变的变更，无论它们是可遗传的还是非遗传的（例如基因疗法）。如需咨询此类产品，请联系 AskCVM@fda.hhs.gov。一般而言，FDA 的指导文件并未规定具有法律强制执行力的责任。相反，指南描述了 FDA 目前对某个主题的想法，除非引用了特定的监管或法定要求，否则应仅将其视为建议。FDA 指南中的“应该”一词的使用意味着建议或推荐某事，但不是要求。II. 背景过去，申办方和 FDA 处理已批准的新动物药物变更申请的方式可能不一致。例如，在某些情况下，申办方可能有
CVM行业指南＃268
FDA根据《动物药物和动物通用药物用户费用修正案》第305条的要求（Pub。L. 115-234），以协助赞助商将复杂的自适应和其他新型研究设计纳入拟议的临床研究方案，并根据《联邦食品，药物和化妆品法》（FD＆C Act）提出的新动物药物的临床研究方案和应用。Pub第305节。L. 115-234, among other things, directed FDA to hold a public meeting for interested parties to discuss innovative animal drug investigation designs and to issue guidance addressing the incorporation of the use of such elements of investigations as complex adaptive and other novel investigation designs, data from foreign countries, real-world evidence (including ongoing surveillance activities, observational studies, and registry data), biomarkers, and surrogate endpoints into临床研究方案和应用，以支持新动物药物的有效性。
生物技术通知文件号000193 CVM文件
与stenotrophomonas一个元素友菌的脱甲基酶（DMO）基因，该基因编码dicamba单氧酶（DMO）蛋白，该蛋白赋予了对Dicamba除草剂的耐受性。它还包含了R-2,4-二氯苯氧基氧化二加氧酶（RDPA）基因的修改版本，该基因编码芳氧化氢的苯二氧化碳（fops）（FOPS）和2,4-二氯苯二氧酸（2,4-D）dioxycy蛋白酶（Ftterers），该版本是芳氧基氧基氧基氧基丙酸酯（FOPS）的。对2,4-D除草剂的耐受性。此外，大豆周一表达了来自链霉菌毒素基因的磷酸蛋白N-乙酰基转移酶（PAT）基因的副本，该基因编码PAT蛋白，该蛋白质赋予了耐受性的耐胶质剂。拜耳还引入了源自Oryza sativa hppd抑制剂敏感1（His1）基因的二氧酶（TDO）基因，该基因表达了TDO蛋白以赋予耐甲替氏酮的耐受性。
生物技术通知文件号000197 CVM文件
沉默机制。BG25马铃薯中修饰的第二种预期效应是降低糖的水平并减少酶促变暗（称为“黑点”）。Simplot引入了含有液泡转化酶基因（VINV）和多酚氧化酶基因（PPO）的倒重复段的DNA序列，它们产生DSRNA以降低VINV和PPO的RNA转录水平。VINV基因编码VINV蛋白，该蛋白参与将蔗糖转化为其成分减少糖，而PPO基因编码PPO蛋白，该PPO蛋白氧化酚类化合物可产生深色色素。第三，Simplot引入了来自卵巢结核的改性乙酰乳酸合酶基因（Stmals），该基因编码了stmals蛋白，该蛋白具有对乙酰乳酸合酶（ALS）的耐受性，可抑制除草剂，并用作可选的标记。
CVM 行业指南 #80：饲料中抗沙门氏菌化学食品添加剂效用的评估研究，2002 年 11 月 21 日
本最终指南旨在根据研究结果提供关于标准的建议，以确定抗沙门氏菌化学食品添加剂在实现维持饲料沙门氏菌阴性的预期技术效果方面的效用。有关本文件的意见和建议应提交至食品和药物管理局档案管理部 (HFA-305)，地址：5630 Fishers Lane, Rm. 1061, Rockville, MD 20852。所有意见均应注明档案编号 94D-0147。请将电子意见提交至 http://www.regulations.gov 。如对本指南文件有疑问，请联系食品和药物管理局兽医中心 HFV-222 饲料安全小组的 Terry Proescholdt，地址：7500 Standish Place, Rockville, MD 20855，电话：240-453-6838。电子邮件：terry.proescholdt@fda.hhs.gov 。
COVID-19疫苗管理系统（CVM）登录故障排除指南
该门户网站允许注册的医疗保健提供者组织管理其COVID-19疫苗库存，将其合格员工或个人在其照顾下上传作为接收者，以使他们能够注册通过CVMS收件人接收COVID-19疫苗，并通过CVMS收件人门户接收COVID-19，并记录COVID-19疫苗管理机构，以支持合格的联邦和国家报告。注意：此特定门户要求用户获得NCID并与组织的疫苗协调员一起工作以完成HCP用户入职过程。在HCP用户入职过程和HCP用户入职模板上的详细信息可在NC免疫分支网站（https://immunize.nc.gov/providers/covid-19training.htm）上获得CVMS Provider Portal部分。一旦将用户添加到州的CVMS提供商门户网站中，他们必须在连接到此门户网站时使用其NCID用户名和密码。来自其他CVMS门户网站的用户名和密码将不起作用。
Brisanet Telecommunications Services S.A. （“公司”）根据CVM 44/2021决议，
Brisanet Telecommunications Services S.A. (“Company”) communicates to its shareholders and the market in general, pursuant to CVM 44/2021 resolutions, that its board of directors approved the proposal presented by the company's board of directors, for the payment of interest on equity (“JCP”), in the amount of R $ 18,000,000.00 (eighteen millions) R $ $ 0.041095183每个普通行动。Brisanet Telecommunications Services S.A. (“Company”) communicates to its shareholders and the market in general, pursuant to CVM 44/2021 resolutions, that its board of directors approved the proposal presented by the company's board of directors, for the payment of interest on equity (“JCP”), in the amount of R $ 18,000,000.00 (eighteen millions) R $ $ 0.041095183每个普通行动。