心血管和代谢疾病(CVMD)在发达和发展中国家的发达和发展中国家越来越普遍。近年来,成纤维细胞生长因子21(FGF21)由于据称是CVMD中潜在的生物标志物和关键参与者的作用而引起了密集的研究兴趣,包括动脉粥样硬化,冠状动脉疾病,心肌梗死,心肌疾病,低氧/多氧损伤,心脏衰竭,2型糖尿病,不适合2型糖尿病,肥胖症,肥胖症和肥胖症。本综述总结了研究FGF21在CVMD中的作用的最新发展,并探讨了FGF21调节CVMD的发展的机制。新型分子靶标和FGF21的相关途径(腺苷5'-Onophathate激活的蛋白激酶,无声信息调节剂1,与自噬相关的分子和肠道微生物群相关的分子)在本综述中得到了强调。考虑到天然FGF21的药代动力学和生物物理特性差,新一代基于FGF21的药物的发展具有巨大的治疗潜力。在本综述中还总结了相关的临床前和临床研究,以促进临床翻译。因此,我们的综述提供了FGF21在CVMD中的生理学,生物标志物潜力,分子靶标和治疗潜力的及时概述。
1药学,新墨西哥州新墨西哥州阿尔伯克基大学药学学院,美国。2新墨西哥州新墨西哥州新墨西哥州新墨西哥州新墨西哥州的生物医学工程系。3新墨西哥州新墨西哥州新墨西哥州新墨西哥州新墨西哥州临床和转化科学中心。4新墨西哥州新墨西哥州新墨西哥州新墨西哥州的健康,运动与体育科学。5心血管和代谢疾病(CVMD)签名计划,美国新墨西哥州阿尔伯克基大学,美国,美国。6自噬,炎症,新墨西哥大学,新墨西哥州,新墨西哥州,新墨西哥州,美国。†作者曾担任联合作者 *信件:罗伯托·伊万·莫塔·阿尔维德雷斯(Roberto Ivan Mota Alvidrez) +15054158005 RMotaAlvidrez@salud.unm.edu ORCID Roberto Ivan Mota Alvidrez: 0000-0002-4911-0687 Gabriela Martinez Bravo: 0009-0002-5167-8041 Fabiano Amorim: 0000-0003-2936-4484 Prabu Paramasivam: 0000-0002-8626-1601
新闻稿 立即发布 杜克-新加坡国立大学和 NHCS 的科学家在世界上首次再生患病肾脏 一项临床前研究表明,阻断免疫调节蛋白可逆转急性和慢性肾脏疾病造成的损害。 新加坡,2023 年 2 月 1 日——杜克-新加坡国立大学医学院、新加坡国家心脏中心 (NHCS) 和德国同事的科学家在世界上首次证明,再生疗法恢复受损肾功能可能很快就能成为可能。在《自然通讯》报道的一项临床前研究中,研究小组发现,阻断一种名为白细胞介素 11 (IL-11) 的破坏性和疤痕调节蛋白可以使受损的肾细胞再生,恢复因疾病和急性损伤导致的受损肾功能。 “肾衰竭是一种全球流行病,估计有 2530 万人患有肾功能障碍,”杜克-新加坡国立大学心血管和代谢紊乱 (CVMD) 特色研究项目的分子生物学家助理教授 Anissa Widjaja 说道。“再说回新加坡,糖尿病引起肾衰竭的发病率居世界第一,肾衰竭患病率居世界第四。慢性肾病对死亡率的贡献正在迅速增加,这表明目前的治疗方法存在缺陷。”为了寻找恢复肾脏再生受损细胞能力的方法,Widjaja 助理教授与新加坡保健集团杜克-新加坡国立大学学术医学中心和 CVMD 项目的陈江和基金会心血管医学教授、NHCS 心脏病学系临床科学家和高级顾问 Stuart Cook 教授,以及世界领先的肾病学家杜克-新加坡国立大学院长 Thomas Coffman 教授展开合作。他们与德国的科学家合作,研究 IL-11 在急性和慢性肾脏疾病中的作用,IL-11 已知会引发肝脏、肺和心脏等其他器官的瘢痕形成。他们的研究结果表明,这种蛋白质会引发一系列分子过程,以应对肾脏损伤,从而导致炎症、纤维化(瘢痕形成)和功能丧失。他们还发现,在这种情况下,用中和抗体抑制 IL-11 可以预防甚至逆转肾脏损伤。“我们发现 IL-11 会损害肾脏功能,并引发慢性肾脏疾病的发展,”库克教授说。“我们还表明,抗 IL-11 疗法可以治疗肾衰竭、逆转已形成的慢性肾脏疾病,并通过促进小鼠的再生来恢复肾脏功能,同时长期使用也是安全的。”更具体地说,研究人员表明,肾小管细胞(排列在肾脏内部的细管内)会因肾脏损伤而释放 IL-11。这会启动一个信号级联,最终导致一种名为蜗牛家族转录阻遏物 1 (SNAI1) 的基因表达增加,从而阻止细胞生长并导致肾功能障碍。在人类糖尿病肾病的临床前模型中,通过施用与 IL-11 结合的抗体来关闭该过程,导致肾小管细胞增殖并逆转
通过新技术的新技术进行健康 - 虽然许多人认为他们身体健康,但估计有三分之一的新加坡人可能存在未发现的早期心脏病。一项雄心勃勃的大规模研究,涉及10,000多名普通人群的人旨在收集证据以绘制疾病的程度,确定新的生物标志物,并制定新加坡人可以采取的创新预防措施。心脏病是一种复杂的疾病,受一系列不仅与年龄相关的因素的影响。这些包括久坐的生活方式,不健康的饮食,遗传易感性和社会经济状况。在新加坡,每天有23人死于心血管疾病1。新加坡三分之三的死亡中有多个是由于心脏病或中风造成的。According to a recent paper published by researchers from the Cardiovascular- Metabolic Disease Translational Research Programme (CVMD TRP) at the Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore (NUS Medicine) and the Department of Cardiology at the National University Heart Centre, Singapore (NUHCS) under the National University Health System (NUHS) in the Lancet Regional Health- Western Pacific, the number of heart attacks in Singapore预计将从2025年的每100,000例人口482例增加到2050年人口的1,418例,将近三倍(194.4%)上升。在2025年,可以预测,有四分之一的新加坡人会心脏病发作。通过基于新加坡的当前代谢负担进行当前的预测分析,新加坡人中有1个将在2050年心脏病发作。研究人员说,可以通过早期检测和治疗亚临床疾病(例如高血压和高血液胆固醇)在弱势群体中降低上游代谢风险来阻止上游代谢风险,从而阻止上游的心脏病发作轨迹。全国性的计划侧重于增强心脏健康,也可能会批判性地改变心血管疾病死亡的病程。
2023年5月31日|为了立即释放,肥胖症将在30年内成为心脏病发作的最重要危险因素,肥胖将成为急性心肌梗死(AMI)发作的主要危险因素,与肥胖相关的AMI相关死亡预计将在2050年增加三倍(294.7%)。新加坡,2023年5月31日 - 新加坡心脏病发作的数量预计将从2025年的482例案例增加到近三倍(194.4%),到2050年的每100,000人口1,418例,肥胖症预计将是AMI和AMI相关死亡的主要代谢风险因素。在2025年,可以预测,有4,000名新加坡人将心脏病发作。通过基于新加坡当前代谢负担的当前预测分析,100名新加坡人中有1个将在2050年心脏病发作。ami,或更常见的心脏病发作,当血液由于冠状动脉的阻塞而无法流入心脏肌肉的一部分时就会发生。堵塞通常以血块的形式剥夺了氧气和营养素的心肌,从而严重损害了受影响的心脏问题,这通常是危及生命的。肥胖将成为到2050年AMI发作的增长最快和领先的代谢危险因素,增长了近十倍(880%),超过高血压和高脂血症。对于2050年可能有心脏病发作的每10万人来说,其中3,764人可能超重或肥胖,而2025年为每100,000人384。Using data from the Singapore Myocardial Infarction Registry (SMIR) from January 2007 to December 2018, the study led by Dr Nicholas Chew from the Cardiovascular-Metabolic Disease Translational Research Programme (CVMD TRP) at the Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore (NUS Medicine) and Department of Cardiology at the National University Heart Centre Singapore (NUHCS) under the National University Health System (NUHS)预测2型糖尿病(T2DM),高血压,高脂血症(高胆固醇),超重/肥胖和吸烟之间的疾病和AMI相关的死亡率在2025年至2050年间吸烟,从2025年到2050年,基于年龄段,性别和种族,性别和种族,性别,性别,性别,性别,性别,性别,性别,性别,性别,性别,性别,性别。这种令人担忧的AMI发病率增加将不成比例地影响超重或肥胖的女性,到2050年,AMI队列增加了13倍以上(1,204.7%)。马来人的心脏病发作发生率也将大大增加,肥胖马来人的每100,000例人口的案例预计将增加12倍(1,191.9%),从2025年至2050年之间的803到10,372。In terms of heart attacks leading to deaths, overweight/obesity related AMI-mortality will also see an alarming four-fold (294.7%) increase, as opposed to the declining trends in AMI-related mortality associated with other risk factors like T2DM, hypertension and active/previous