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World File Search SystemCXCL10
141个基于PBMC的癌症疫苗，由...
抽象背景缺乏肿瘤浸润的T淋巴细胞和并发的T细胞功能障碍已被确定为胶质母细胞瘤（GBM）免疫疗法耐药性的主要因素。在肿瘤微环境（TME）中上调CXCL10是一种有希望的免疫治疗方法，它可能会增加肿瘤浸润的T细胞并增强T细胞活性，但缺乏有效的递送方法。方法中，用编码CXCL10，NRF2（抗凋亡基因）和铁蛋白重链（FTH）报告基因的重组遗类病毒（MSC）转导间充质干细胞（MSC），以提高其CXCL10分泌，TME的存活率和MRI的可及性。使用FTH-MRI引导，将这些细胞注入小鼠的原位GL261和CT2A GBM的肿瘤周围。组合疗法还针对CT2A GBMS进行了由CXCL10-NRF2-FTH-MSC移植以及免疫检查点阻滞（ICB）的组合。此后，进行了体内和序列MRI，生存分析和组织学检查以评估治疗方法的功效和机制。结果CXCL10-NRF2-FTH-MSC表现出增强的T淋巴细胞募集，氧化应激耐受性和铁的积累。在体内FTH-MRI指导和监测下，CXCL10-NRF2- FTH-MSC的周围移植明显抑制了C57BL6小鼠中的原位原位GL261和CT2A肿瘤的生长，并延长了动物存活。仅凭ICB没有任何治疗影响，但与单独移植相比，CXCL10-NRF2-FTH-MSC移植与ICB结合了CT2A GBM的抗癌作用增强。组织学表明，周围注射的CXCL10-NRF2-FTH-MSC在TME中存活更长，增加了CXCL10的产生，并最终通过增加CD8 + T细胞，Interferon-γ +细胞毒性毒性细胞（CTLS）（CTLS），GZMB + CTLS和cTLS redc and redc and redc and redc and thec and the cd8 + tme重塑了TME。 （Tregs），耗尽的CD8 +和耗尽的CD4 + T细胞。结论MRI引导的CXCL10和NRF2过表达的MSC可以通过振兴TME内的T淋巴细胞来显着限制GBM的生长。CXCL10-NRF2-FTH-MSC移植和ICB治疗的结合应用提供了一种潜在的有效治疗GBM方法。
kynurenine-ahr通过抑制结核病中的STAT1-CXCL9/CXCL10轴来降低T细胞浸润并诱导T细胞免疫反应
由结核分枝杆菌（MTB）引起的结核病是一个关键的全球健康问题，由于病原体延迟宿主的T细胞免疫反应的能力而变得复杂。T细胞募集到感染部位的延迟是MTB的关键生存策略，使其能够建立持续的慢性感染。为了研究基本机制，这项研究的重点是MTB对宿主色氨酸代谢的剥削。MTB上调吲哚胺2,3-二氧酶1（IDO1）在炎性巨噬细胞中，从而增加了Kynurenine（Kyn）的产生。kyn激活芳基烃受体（AHR），导致细胞因子信号传导3的抑制剂上调，并随后抑制JAK-STAT1信号通路。这会导致趋化因子CXCL9和CXCL10的分泌减少，这对于对肺的T细胞募集至关重要。在体内小鼠模型的支持下，我们的发现表明，通过AHR敲除的这一途径显着增强了T细胞的纤维化和活性，从而破坏了MTB诱导的免疫抑制。相比之下，额外的Kyn注射明显抑制了T细胞的效果和活性。这些结果凸显了AHR和IDO1的潜在治疗靶标，提供了新的途径，以增强宿主免疫反应针对结核病，并指导未来的疫苗开发工作。
UC Berkeley
单核细胞衍生的巨噬细胞和CD8 + T细胞。The macrophage compartment was heterogeneous and displayed marked enrichment in an inflammatory CCR2 + subpopulation highly expressing Cxcl9 (chemokine [C-X-C motif] ligand 9), Cxcl10 (chemokine [C-X-C motif] ligand 10), Gbp2b (interferon-induced guanylate-binding protein 2b), and Fcgr4 (Fc受体，IgG，低亲和力IV），起源于CCR2 +单核细胞。重要的是，与ICI心肌炎患者相似的表达CXCL9，CXCL10和CD16α（小鼠FCGR4的人类同源物）的巨噬细胞群体（人类的同源物）。暗示了T细胞与CXCL9 + CXCL10 +巨噬细胞之间通过IFN-γ（Interferon Gamma）和CXCR3（CXC趋化因子受体3）信号通路的相互作用。耗尽CD8 + T细胞或巨噬细胞和IFN-γ信号传导的阻断使CXCL9 + CXCL10 +
锥虫化学疗法的消化性chagas病
IL21，TNF; CXCL9，CXCL10，CCL5），转录因子（例如 stat1，-2，-3，-6，irf1，-8），细胞毒性淋巴细胞196IL21，TNF; CXCL9，CXCL10，CCL5），转录因子（例如stat1，-2，-3，-6，irf1，-8），细胞毒性淋巴细胞196
cxcl10和NRF2启用的间充质干细胞振兴了T淋巴细胞，用于打击胶质母细胞瘤
背景嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法已成为癌症治疗的重要新工具。然而，所使用的增强功能的复杂性受到可以进入基因组的遗传信息量的限制。我们的方法利用了集成的cir-cuit t（ICT）细胞，该细胞被设计为包括一个大型DNA盒，其中包括：靶向多PLE肿瘤抗原的受体策略；转录修改改变细胞状态；工程性细胞因子和趋化因子以及CAR结合和信号传导域中的变化。我们的第一个ICT临床计划AB-1015是一种用于治疗卵巢癌的自体细胞产品。AB-1015转基因盒子由针对Alpg/p和MSLN的逻辑门以及一个针对FAS和PTPN2的ShRNA-MIR模块，可增强对肿瘤微环境的效力并赋予抵抗力。该转基因通过非病毒特异性编辑通过电穿孔（CITE）将转基因的CRIS PRTENTIC通过CRIS PRTINCTO（CITE）传递到避风势Harbor基因座中。与病毒和其他非病毒随机整合方法具有许多优势，包括更可预测的转基因表达和功能，降低了不安全插入诱变的风险以及大型盒式盒子的有效整合。用于识别候选基因组基因座的方法，用于引用基因插入，我们使用了表观遗传分析，转录分析和原代T细胞的高通量基因编辑。基因座。最高的插入位点GS94是在Sil-ICO和经验方法中进一步表征的。敲除效率和转基因表达稳定性。铅候选基因座测试了与我们的集成电路所体现的复杂T细胞程序的兼容性，其中包含启动受体（底漆，Alpg/p），从而触发了响应于引发抗原的抗原（MSLN）的表达。结果GS94被鉴定为基于以下原因的引用基因插入的最佳基因座：1）稳定和高启动表达； 2）高且可诱导的汽车表达； 3）上T细胞细胞毒性和细胞因子分泌谱。我们无法使用GS94上引用的任何脱靶事件，包括脱靶编辑，敲入和易位，使用一套分子测定套件，包括iguide，rhampseq，深层整体基因组测序以及锚定PCR。结论引用了GS94的编辑是特异性的，并且会产生高功能性的ICT细胞。这种设计肿瘤特异性T细胞的新型方法使得既靶向新的癌症类型又提高功效的临床候选者产生了出色的临床候选者。
副细胞动物的蒸馏膜衍生的外膜...
目的：鉴于细菌外膜囊泡（OMV）的有效免疫刺激作用以及副胶束滴虫剂（PD）的显着抗癌特性（PD），该研究旨在阐明PD衍生的OMVS（PD -OMVS）（PD -OMVS）（PD -OMVS）对抗结肠癌的作用和潜在机制。方法：这项研究将PD培养物隔离和纯化的PD -OMV并评估了它们的特征。在体外研究了PD -OMV对CT26细胞摄取，增殖和侵袭的影响。在体内，使用CT26结肠肿瘤模型来研究PD -OMV的抗颜色肿瘤效应和潜在的机制。最后，我们评估了PD -OMV的生物安全。结果：纯化的PD -OMV具有均匀的杯形结构，平均大小为165.5 nm，ZETA电位约为-9.56 mV，其蛋白质与与免疫和凋亡有关的途径有关。体外实验表明，CT26细胞将PD -OMV内化，从而显着降低其增殖和侵袭能力。进一步的体内研究证实了肿瘤组织中PD -OMV的积累，这显着抑制了结肠肿瘤的生长。从机械上讲，Pd -OMVS增加了CXCL10的表达，促进CD8 + T细胞浸润到肿瘤组织中，并表达促炎性因子TNF-α，IL-1β和IL-6。值得注意的是，PD -OMVS表现出高水平的生物安全。这表明PD -OMV可以作为一种新型的纳米级有效免疫刺激剂开发，具有在肿瘤免疫疗法中施用的巨大潜力。结论：本文阐明了PD -OMV可以通过上调趋化因子CXCL10的表达来发挥明显的抗细性肿瘤作用，从而将CD8 + T细胞的浸润增加到肿瘤中并增强抗肿瘤免疫反应。以及开发为一种新型的纳米递送载体，以与其他抗肿瘤药物结合使用。关键字：副细胞曲盘，外膜囊泡，结肠肿瘤，CXCL10，CD8 + T细胞
临床癌症管理中的免疫监视
f i g u r e 2化学疗法，放射治疗和靶向抗癌药的有益免疫作用。几种临床使用的抗癌治疗，包括经典化学治疗剂，至少在某些情况下，局灶性放射治疗和选择的靶向抗癌药可以通过三种一般机制来介导有益的免疫作用：（1）通过在癌细胞中诱导免疫细胞死亡（ICD），这与多种免疫剂的发射有关，这与癌细胞相关。 （2）通过抑制或耗尽免疫抑制细胞群体，包括调节性T（T Reg）细胞，很大一部分与肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）和髓样衍生的抑制细胞（MDSC）；或（3）通过促进免疫效应细胞的激活，例如细胞毒性T淋巴细胞（CTL），这些细胞（CTL）识别出恶性细胞，这些细胞在MHC I类分子上呈现特定肿瘤相关的抗原（TAAS），并通过其T -Cell受体（TCR）（TCR）（TCR）对其进行反应，并通过产生效应效应分子，例如Inrolecules，例如Inrolegn，例如Interfeor，例如Inroven GAN，例如InroveNGAN，例如InroveNGAN，例如InroveNGAN，例如Inrofefors inserforefeanga。ATP，三磷酸腺苷； Calr，钙网蛋白； CXCL10，C -X -C基序趋化因子配体10; HMGB1，高移动性组框1； IFN，干扰素； MHC，主要的组织相容性复合物。ATP，三磷酸腺苷； Calr，钙网蛋白； CXCL10，C -X -C基序趋化因子配体10; HMGB1，高移动性组框1； IFN，干扰素； MHC，主要的组织相容性复合物。
相关的巨噬细胞和癌症相关的成纤维细胞
SC技术的出现使我们对包括癌症在内的多种疾病中的巨噬细胞表型，功能和可塑性的理解进行了快速革命。巨噬细胞状态的二进制视图：M1和M2，直到最近才统治着该领域。m1（pro弹药）与M2（替代或抗渗透性）pro文件是通过人和小鼠的体外观察得出的（1）。M1-巨噬细胞在体外通过1型细胞因子（例如IFN-G（和/或TNF- a））在体外获得的巨噬细胞显示出有效的吞噬作用，高水平的促炎细胞因子（即IFN-G，IL-12，TNF- a）和趋化因子（即 CCL2，CXCL10）。 相反，M2巨噬细胞的产生主要由IL-4和/或IL-13（1）等2型细胞因子诱导。 M2样巨噬细胞的特征是伤口愈合活性增加，吞噬作用降低和T细胞抗原表现能力（2，3）。 最近的发现表明，人类巨噬细胞在稳定状态和病理条件下是高度异质的，这表明了上下文和组织依赖性方法在欣赏其生物学特性的重要性。IFN-G，IL-12，TNF- a）和趋化因子（即CCL2，CXCL10）。相反，M2巨噬细胞的产生主要由IL-4和/或IL-13（1）等2型细胞因子诱导。M2样巨噬细胞的特征是伤口愈合活性增加，吞噬作用降低和T细胞抗原表现能力（2，3）。最近的发现表明，人类巨噬细胞在稳定状态和病理条件下是高度异质的，这表明了上下文和组织依赖性方法在欣赏其生物学特性的重要性。
基于 SARS-CoV-2 在人类呼吸道上皮中诱导的基因特征的综合荟萃分析，对 COVID-19 药物进行再利用
药物再利用有可能使现有的去风险药物对正在发生的流行病——COVID-19 进行有效干预。截至 2021 年 4 月 4 日，该流行病已感染超过 1.31 亿人，全球有 280 万人死于该疾病。我们使用了一种基于“基因特征”的新型药物重新定位策略，即应用广泛接受的基因排序算法来优先考虑 FDA 批准或正在试验的药物。我们使用 CLC Genomics Workbench 20 (QIAGEN) 挖掘了公开可用的 RNA 测序 (RNA-Seq) 数据，并在对基于严重急性呼吸综合征相关冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染原发性人呼吸道上皮细胞的三项独立研究进行荟萃分析后，确定了 283 个差异表达基因 (FDR < 0.05, log2FC > 1)。独创性通路分析 (IPA) 显示，SARS-CoV-2 激活了关键的典型通路和基因网络，这些通路和基因网络错综复杂地调节一般的抗病毒以及特定的炎症通路。从 Metacore 和 IPA 中提取的药物数据库确定了 15 个药物靶点（包含有关 COVID-19 发病机制的信息），其中 46 种现有药物可作为 COVID-19 治疗的潜在新型候选药物。我们发现 35 种抑制靶点（ALPL、CXCL8 和 IL6）的新型药物已经在 COVID-19 的临床试验中。此外，我们发现 6 种现有药物针对 4 个潜在的抗 COVID-19 靶点（CCL20、CSF3、CXCL1、CXCL10），这些靶点可能具有新的抗 COVID-19 适应症。最后，根据基因排名算法对这些药物靶点进行计算优先排序，结果显示 CXCL10 是与 2 种现有药物最常见且最强的候选药物。此外，283 种 SARS-CoV- 2 相关蛋白列表不仅可以作为抗 COVID-19 靶点，而且对于 COVID-19 生物标志物的开发也很有用。
新型JAK抑制剂SHR 0302在急性移植物抗宿主病中的预防和治疗作用
抽象的急性移植物抗宿主病（AGVHD）是同种异体造血干细胞移植（Allo-HSCT）最常见的并发症之一。Janus激酶（JAK）抑制剂被认为是AGVHD患者的可靠和有前途的药物。在AGVHD小鼠模型中评估了一种新型JAK抑制剂SHR 0302的预防性和治疗作用。观察并记录了总体存活率（OS），无进展生存期（PFS），小鼠体重，GVHD评分。分析了患病小鼠的骨髓和脾样本或患者外周血的样本。SHR0302可以预防和逆转AGVHD，并具有保留移植物肿瘤效应的小鼠模型。在功能上，SHR0302改善了OS和PFS，恢复体重，降低GVHD评分，并降低了目标组织中浸润的免疫细胞。SHR 0302治疗还增强了造血重建。从机械上讲，我们的结果表明SHR0302可以通过减少TH1并增加调节t（Treg）细胞来抑制T细胞的激活并调节辅助T（Th）细胞的分化。此外，SHR0302降低了供体T细胞上趋化因子受体CXCR3的表达，以及包括白介素（IL）-6，干扰素G（IFN-G）的细胞因子或趋化因子的分泌，肿瘤坏死因子A（TNF-A）（TNF-A），CXCL10等从而破坏了促进GVHD进展的IFN-G /CXCR3 /CXCL10轴。对AGVHD患者原代细胞的实验也证实了结果。对AGVHD患者原代细胞的实验也证实了结果。此外，SHR0302降低了JAK及其下游统计数据（AKT和ERK1/2）的磷酸化，最终调节了淋巴细胞的激活，增殖和分化。总而言之，我们的结果表明JAK抑制剂SHR 0302可以用作AGVHD患者的新型药物。