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World File Search SystemCXCR4
CXCR4和癌症CXCR4和癌症
摘要趋化因子受体CXCR4属于G蛋白偶联受体的大型超家族，并且直接参与了许多生物学过程，包括器官发生，造血和免疫。最近的证据强调了CXCR4在包括癌症和怀疑综合征在内的多种疾病中的作用。CXCR4在癌症转移中的表达似乎是由于受体的失调导致信号增强。 在包括白血病和乳腺癌在内的各种癌症中， cxcr4也是一种预后标记。 这些观察结果表明，CXCR4是涉及癌症疾病多个方面的重要分子。 SDF-1-CXCR4轴也参与了正常的干细胞寄养。 有趣的是，癌症干细胞还表达了CXCR4，表明SDF-1-CXCR4轴将其运输/转移引导到高度表达SDF-1的器官，例如淋巴结，肺，肝脏和骨骼。 在这里，我们回顾了有关CXCR4调节以及失调如何导致疾病进展的知识。CXCR4在癌症转移中的表达似乎是由于受体的失调导致信号增强。cxcr4也是一种预后标记。这些观察结果表明，CXCR4是涉及癌症疾病多个方面的重要分子。SDF-1-CXCR4轴也参与了正常的干细胞寄养。有趣的是，癌症干细胞还表达了CXCR4，表明SDF-1-CXCR4轴将其运输/转移引导到高度表达SDF-1的器官，例如淋巴结，肺，肝脏和骨骼。在这里，我们回顾了有关CXCR4调节以及失调如何导致疾病进展的知识。
新型 CXCR4 抑制剂莫替沙福肽的综述
摘要 ：造血干细胞移植 (HCT) 和基于干细胞的基因疗法依赖于收集足够的 CD34 + 造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 的能力，通常通过外周血动员实现。常用的 HSPC 动员方案包括单药粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)、普乐沙福、化疗或这些药物的组合。然而，这些方案通常需要多日的注射和白细胞分离术才能收集足够的 HSPC 用于 HCT（最低 = > 2 × 10 6 CD34 + 细胞/kg；最佳 = 5-6 × 10 6 CD34 + 细胞/kg）。此外，考虑到成功的基因编辑和制造需要的 HSPC 数量要高得多，这些方案通常会为基于 HSPC 的基因编辑疗法产生次优的 CD34 + HSPC 数量。同时，G-CSF 与骨痛等常见不良事件以及罕见但可能危及生命的脾破裂风险增加有关。此外，G-CSF 对镰状细胞病患者不安全，镰状细胞病是可能从自体 HSPC 基因编辑疗法中受益的关键患者群体，G-CSF 与不可接受的严重血管闭塞和血栓事件发生率有关。Motixafortide 是一种新型 CXCR4 抑制剂，具有延长的体内活性（> 48 小时），临床前和临床试验表明，它可以快速动员大量 HSPC 为 HCT 做准备，同时通过免疫表型和单细胞 RNA 表达谱优先动员更多更原始的 HSPC。在这篇综述中，我们介绍了干细胞动员的历史和新型动员策略的最新创新，特别关注了长效 CXCR4 抑制剂莫替沙福肽作为新型 HSPC 动员剂的开发。
NRAS突变物黑色素瘤中对免疫检查点抑制剂治疗的客观反应：系统评价和荟萃分析
急性髓性白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）爆炸与骨髓微环境的相互作用可调节自我更新，生长信号传导以及化学疗法的耐药性。趋化因子受体CXC受体4（CXCR4）及其配体趋化因子配体12（CXCL12）在正常和恶性干细胞向骨髓的存活和迁移中起关键作用。CXCR4在AML上的高表达和所有爆炸已被证明是这些疾病预后不良的预测指标。 已经开发了几种小分子抑制剂，短肽，抗体和抗体药物缀合物，目的是更有效地靶向和杀死表达CXCR4的恶性细胞。 在这篇综述中，我们将讨论AML或全部患者中这些药物针对CXCR4的最新结果和策略。CXCR4在AML上的高表达和所有爆炸已被证明是这些疾病预后不良的预测指标。已经开发了几种小分子抑制剂，短肽，抗体和抗体药物缀合物，目的是更有效地靶向和杀死表达CXCR4的恶性细胞。在这篇综述中，我们将讨论AML或全部患者中这些药物针对CXCR4的最新结果和策略。
CXCR4和CXCR7在黑色素瘤迁移中的互补作用
对于趋化因子基质细胞衍生因子1（SDF1）的两个已知受体CXCR4和CXCR7在包括黑色素瘤在内的multiple癌症的发育和转移中起作用。CXCR4受体信号传导影响旋近细胞的反应，包括增殖，迁移和转移。CXCR7受体信号传导还可以通过增加增殖来诱导黑色素瘤恶性肿瘤。但是，CXCR7是否直接影响黑色素瘤细胞迁移是未知的。在这里，我们通过Inthibitor并通过siRNA处理来阻止CXCR4和CXCR7受体信号传导。两种方法都通过两种不同的测定有效地降低了黑色素瘤细胞迁移。这些结果表明，CXCR7受体在影响黑色素瘤细胞的迁移能力方面与CXCR4的受体一样相关。这些发现支持通过焦油疗法下调或抑制CXCR7受体可能会受益于黑色素瘤治疗。
针对造血干细胞动员的CXCR4，VLA-4和CXCR2
我们和其他人先前报道说，Bio5192是整联蛋白α4β1（VLA-4）的小分子抑制剂，或BOP，一种双α4β1 /α9β1抑制剂，诱导了鼠类HSPC的快速和可逆动员，并与g-csfeist和 /或 /或 /或ccxs is ander is anderix tosiss cysists cysists cysist anderix anderix t.11，12最近，将CXCR2激动剂生长的截短版本结合的研究与plerixafor或plerixafor或vla-4抑制剂相结合的截短版本表明，在小鼠中，在小鼠中表现出显着的HSPC动员。13-15然而，由CXCR2激动剂，CXCR4拮抗剂或VLA-4抑制剂的这些双重组合引起的HSPC动员的瞬态性质代表了其持续发展的障碍，因为它们可能会为供应者提供足够的HSPC的足够时间，从而为供应者提供足够的时间。在这里，我们测试了用VLA-4和CXCR4抑制剂同时给予TGRO-β后鼠HSPC动员的效率。
MiRNA-1246通过靶向CXCR4抑制肾细胞癌的增殖和迁移
摘要。– 目的：揭示 miRNA-1246 通过结合 CX-CR4 并下调其水平影响 RCC 增殖和迁移能力的作用。患者和方法：测定 40 例 RCC 组织和邻近正常组织中 miRNA-1246 和 CXCR4 的相对水平。通过双荧光素酶报告基因检测确认 miRNA-1246 和 CXCR4 之间的结合关系。评估 miRNA-1246 和 CXCR4 调节的 RCC 增殖和迁移能力。结果：miRNA-1246 在 RCC 组织和细胞系中下调。过表达 miRNA-1246 会减弱 786-O 和 769-P 细胞的增殖和迁移能力。 CXCR4 是 miRNA-1246 的直接靶点，其水平受 miRNA-1246 负向调控。CXCR4 的沉默可抑制肾细胞癌的增殖和迁移。结论：MiRNA-1246 通过下调 CXCR4 来减弱肾细胞癌的增殖和迁移能力。MiRNA-1246/CXCR4 轴可能是肾细胞癌的潜在治疗靶点。
具有有效体内活性的第一类多功能TYMS非经典抗叶酸抑制剂，可延长生存率
引言周围动脉疾病（PAD）是血流流向下肢的结果，影响了全球超过2亿人，并且赋予了心血管发病率和凡人的风险增加（1，2）。尽管许多患者无症状，但其他患者则会出现症状表现，例如随着步行而进行间歇性clauraudication（不适和疼痛）。这些PAD患者中的子集（1％–2％）会出现临界肢体缺血（CLI），这是PAD的最严重表现（3）。CLI的特征是慢性休息疼痛，溃疡和坏疽的发育，伤口愈合受损以及与下肢截肢（10％–40％）的高风险（10％–40％）和心血管死亡（20％）在诊断后的第一年（3-5）（3-5）。与进展到CLI相关的风险因素包括吸烟，年龄，高血压，血脂异常，成年肾病和糖尿病（DM）。特别是，与没有DM的患者相比，患有PAD和DM的患者患心血管和肢体事件的风险高20％ - 30％（6）。的确，DM已被证明会损害血管生成，即先前存在的血管生长（7）。高血糖会损害血管生成涉及的几种不同细胞类型，包括内皮细胞（ECS）和白细胞（8、9）。在鼠实验垫中，大量的研究表明单核细胞募集至关重要的作用
通过 TMV-TMVI 结构域靶向受体纳米聚集，对 CXCR4:CXCL12 轴进行变构调节
1 趋化因子信号传导组，免疫学和肿瘤学系，国家生物技术中心/CSIC，坎托布兰科校区，28049，马德里，西班牙。 2 林雪平大学卫生、医学和护理科学系诊断和专科医学科，58185，林雪平，瑞典。 3 玛格丽塔萨拉斯生物研究中心（CIB-CSIC），28040，马德里，西班牙。 4 生物计算部门，国家生物技术中心（CNB-CSIC），Cantoblanco 校区，28049 马德里，西班牙。 5 西班牙马德里公主大学医院（IIS-Princesa）健康研究所免疫学系，28006。 6 加拿大安大略省汉密尔顿市麦克马斯特大学施罗德过敏和免疫学研究所麦克马斯特免疫学研究中心 (MIRC) 医学系，邮编 L8S 4L8。 7 弗朗西斯科维多利亚大学（UFV）实验科学学院，28223，马德里，西班牙。 8 B 淋巴细胞动力学，免疫学和肿瘤学系，国家生物技术中心 (CNB)/CSIC，坎托布兰科校区，28049，马德里，西班牙。 9 神经退行性疾病生物医学研究网络中心（CIBERNED），卡洛斯三世健康研究所，28029 马德里，西班牙 10 X 射线晶体学部门，大分子结构系，国立生物技术中心/CSIC，坎托布兰科校区，28049，马德里，西班牙。 * 通讯作者：Mario Mellado，西班牙马德里 28049 Cantoblanco, Darwin 3，CNB/CSIC 免疫学和肿瘤学系。电话:(+34)91/585-4852;传真：(+34)91/372-0493；邮箱: mmellado@cnb.csic.es
cxcr4导向的成像和内放射疗法
1外科部，纽约纽约纪念斯隆·凯特林癌症中心； 2纽约纽约的纪念斯隆·凯特林癌症中心放射学系； 3新泽西州罗格斯大学新泽西医学院放射学系和细胞信号中心辐射研究部；新泽西州纽瓦克； 4纽约纽约威尔·康奈尔医学放射学系； 5分子药理学计划，纽约纽约纪念斯隆·凯特林癌症中心； 6纽约纽约的纪念斯隆·凯特林癌症中心儿科部； 7纽约纽约的纪念斯隆·凯特林癌症中心医学物理部； 8比较病理学实验室，纪念斯隆·凯特林癌症中心，威尔·康奈尔医学和纽约纽约的洛克菲勒大学；和9个有机合成核心设施，纽约纽约纪念斯隆·凯特林癌症中心
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cxcr4指导的内放射疗法[177lu] pentixather ...
理由：尽管AML的靶向疗法最近进步，但该疾病的预后仍然不良。同种异体造血干细胞移植（AlloSCT）仍然是适合患有高风险疾病患者的治疗疗法选择。尤其是复发或难治性（R/R）AML的患者的预后较差。基于髓质的总体辐照（TBI）可以在AML患者中使用多种标准疗法，但对于被认为是化学疗法 - 难治性的患者而言，最佳调节方案仍不清楚。 C-X-C-MOTIF趋化因子受体4（CXCR4）指导的内放射疗法（ERT）以前已在白血病爆炸中CXCR4表达的AML患者中已证明。 方法：在这里，我们报告了七个AML患者的一小部分，可对多种系（范围3-7）的治疗，他们与[177 lu] Pentixather一起接受了CXCR4定向的ERT，并与TBI和Allosct之前的化学疗法结合使用。 我们报告的结果着重于毒性，植入，对骨髓（BM）生态位和功效的影响。 结果：在这一深入治疗的患者组中，观察到有希望的反应（7例患者中有6例）和植入率（在7例患者中有6例）。 组织病理学分析表明，尽管存在ERT和TBI调节，但仍可以保留利基区室，并允许发生植入。基于髓质的总体辐照（TBI）可以在AML患者中使用多种标准疗法，但对于被认为是化学疗法 - 难治性的患者而言，最佳调节方案仍不清楚。C-X-C-MOTIF趋化因子受体4（CXCR4）指导的内放射疗法（ERT）以前已在白血病爆炸中CXCR4表达的AML患者中已证明。方法：在这里，我们报告了七个AML患者的一小部分，可对多种系（范围3-7）的治疗，他们与[177 lu] Pentixather一起接受了CXCR4定向的ERT，并与TBI和Allosct之前的化学疗法结合使用。我们报告的结果着重于毒性，植入，对骨髓（BM）生态位和功效的影响。结果：在这一深入治疗的患者组中，观察到有希望的反应（7例患者中有6例）和植入率（在7例患者中有6例）。组织病理学分析表明，尽管存在ERT和TBI调节，但仍可以保留利基区室，并允许发生植入。结论：据我们所知，我们报告了前七名与TBI和化学疗法相结合的CXCR4指导ERT的患者，为深入治疗的R/R AML患者提供了有效的，个性化的调理方案。