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World File Search SystemCXCR4
Zacks小型研究
Biolinerx是一家商业阶段的生物制药公司，具有开发产品组合前进Motixafortide，这是一种平台分子焦油动员（SCM）和治疗晚期胰腺癌的指示。候选人在美国被批准用于SCM，并正在接受研究用于基因治疗和胰腺癌的研究。合作伙伴Gloria Biosciences正在亚洲开发Motixafortide，并有望在SCM和长期研究的短期内进行桥接研究以进行其他适应症。在确认FDA批准的亚洲管辖区中，可以在2024年确认第一销售。ayr-中间在美国进行了商业化活动。motixafortide，一种CXCR4趋化因子拮抗剂，能够动员血拓性干细胞（HSC）成功地移植，在较少的吞吐剂中与原发治疗，G-CSF。许多符合移植资格的专家仅使用SOC G-CSF来实现收集目标，并且需要其他代理来促进成功。Motixafortide和G-CSF在仅使用G-CSF的一个单行性疗程后，仅在一次放松时，在88.3％的患者中共同收集有针对性的收集。FDA批准于2023年获得了批准，并在未来几年内有预计在海外进一步批准。在美国正在商业化。
评估三维神经母细胞瘤球体细胞培养模型中的RIST分子靶向方案
摘要：背景：高危神经母细胞瘤患者的结果仍然很差，并且迫切需要新的治疗策略。RIST方案代表了一种新型的计量和多模式治疗策略，用于将分子靶向药物作为“预处理”与常规化学疗法主链结合的高危神经细胞瘤，目前在II期临床试验中进行了评估。用于临床前药物测试，与mo-nolayer培养物相比，癌细胞的生长是球体的优势，因为它重现了广泛的肿瘤特征，包括三维结构和癌症干细胞（CSC）特性。这项研究的目的是建立一个神经母细胞瘤模型，以严格评估RIST治疗方案。方法：通过mRNA和蛋白质分析和球体生存能力通过基于发光的测定进行评估CSC标记表达。通过组织微阵列分析和患者数据挖掘评估RNA结合蛋白LA在神经母细胞瘤中的异常表达。结果：与单层培养物相比，球体培养物显示出较高的CSC样标记（CXCR4，Nanog和BMI）亚组的表达和更高的THR389磷酸化表达。球体靶向分子的“预处理”降低了肿瘤信号传导和CSC标记表达。结论：RIST治疗方案有效地降低了以晚期CSC特性为特征的神经母细胞瘤球体的活力。
病毒趋向性测试
HIV 向性检测 HIV 向性检测可通过表型或基因型方法进行。使用表型分析进行向性检测是一种基于细胞的分析，可功能性地确定向性，可使用增强灵敏度的 Trofile® 分析 (ESTA；Monogram Biosciences，南旧金山，加利福尼亚州)。这种表型分析使用假型病毒库，该病毒库使用源自患者血浆的包膜序列来感染经改造以表达 CCR5 或 CXCR4 HIV-2 辅助受体的细胞系。基因型向性检测基于对 HIV 糖蛋白 120 基因的第三变量 (V3) 环进行测序；这是因为 V3 环与 HIV 辅助受体相互作用，并且 V3 中的变体与 HIV 向性的可测量变化相关。使用生物信息学算法（例如 geno2pheno）从序列数据中得出向性分配。在美国，Quest Diagnostics（新泽西州麦迪逊）提供唯一可商用的基因型 HIV 辅助受体趋向性检测，该检测使用三重群体测序，如果仅检测到 CCR5 趋向性病毒，则反射性地进行超深度测序。Quest Diagnostics 还提供原病毒 DNA 趋向性测试（Trofile® DNA），该测试通过三重群体测序对已整合到受感染 T 淋巴细胞宿主基因组中的 HIV-1 DNA 的趋向性进行测序，而无需使用超深度测序。
调制激光对人类非常小的胚胎样（HVSEL）干细胞（PRP）（PRP）
abtract目标：已对调制的低能红端激光的生物学作用进行了研究，以提高有关人类非常小的胚胎样干细胞（HVSEL）在再生医学中的潜在临床使用的改善水平。材料和方法：确认HVSEL干细胞存在于血小板富血浆（PRP）的血小板中存在于从国家卫生服务血液和输血（NHSBT）中获得的正常外周血的散布。结果：使用流式细胞术在谱系阴性（LIN-）室中的HV-SEL干细胞（Oct 3/4，SSEA4和CXCR4）中，使用流式细胞术在PRP中鉴定出HVSEL干细胞增殖。实验证实了PRP中HVSEL干细胞的存在，然后将其暴露于5 MW，670 nm红色激光的歌曲调制，通过光相结合调节至1 MW输出3分钟，并在调制和激光暴露时间中进行变化。然后，使用流式细胞仪重新评估所得激光暴露的HVSEL干细胞以进行细胞增殖。与对照组相比，暴露于激光光的那些HVSEL干细胞显示HVSEL干细胞增殖的增加。结论：这是针对调制激光的HVSEL干细胞增殖的第一个报告。
维奈克拉概况说明书
一项针对复发/难治性 WM 的多中心前瞻性 II 期临床试验对 Venetoclax 进行了研究，结果令人鼓舞，总体反应率为 84%，主要反应率为 81%，非常好的部分反应率为 19%。难治性 WM 的主要反应率低于复发性 WM（50% vs. 95%）。中位随访时间为 33 个月，无进展生存期为 30 个月。（有关这些反应类别的定义，请访问 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjh.12102）。值得注意的是，CXCR4 突变（可降低对依鲁替尼的反应）并不影响治疗反应或无进展生存期。唯一反复出现的严重不良副作用是中性粒细胞减少症，即中性粒细胞数量低于正常值（45%）。中性粒细胞是一种白细胞，有助于抵抗细菌感染。这种副作用包括一次发热性中性粒细胞减少症，其特点是发烧和中性粒细胞减少。在研究过程中，32 名患者中无死亡报告。在该临床试验的中途，无论之前是否使用过 BTK 抑制剂（例如 ibrutinib、acalabrutinib 或 zanubrutinib），维奈克拉都被发现对接受过治疗的 WM 患者是一种有效且可耐受的治疗方法。维奈克拉治疗未出现临床肿瘤溶解综合征（见下文维奈克拉副作用下的解释）、免疫球蛋白 M 爆发、神经病变、继发性癌症或心律失常（心脏以不规则或异常节律跳动的疾病）。
趋化因子信号通路的进步作为胶质母细胞瘤的治疗靶标
摘要：胶质母细胞瘤（GBM）的中位患者生存期为15个月，仍然是死去的恶性肿瘤之一。尽管付出了巨大的努力，但由于各种耐药机制，治疗方案无法延长GBM患者的总生存率。趋化因子信号作为肿瘤微环境的一部分，在神经胶质作用，增殖，新生血管形成，转移和肿瘤进展中起关键作用。In this review, we aimed to investigate novel therapeutic approaches tar- geting various chemokine axes, including CXCR2/CXCL2/IL-8, CXCR3/CXCL4/CXCL9/CXCL10, CXCR4/CXCR7/CXCL12, CXCR6/CXCL16, CCR2/CCL2, CCR5/CCL5 and GBM的临床前和临床研究中的CX3CR1/CX3CL1。，我们将靶向疗法作为单疗法，与护理标准相结合，抗血管生成治疗以及免疫疗法。我们发现临床前和临床研究中有许多拮抗剂，抗体，细胞和疫苗的治疗方法。此外，有针对性的疗法与其他已建立的治疗应用结合使用了最高的效率。新颖的趋化因子靶向therapies主要在临床前模型中进行了检查。但是，临床应用是吉祥的。因此，广泛研究最近开发的临床前方法至关重要。应在临床研究中研究有希望的临床前应用，以创建新的治疗方案并克服对GBM治疗的耐药性。
荧光染料标记改变了...
摘要：荧光染料标记是分析活生物体中纳米颗粒的命运的常见策略。然而，在多大程度上可以改变原始纳米颗粒生物分布的程度。在这项工作中，两种广泛使用的荧光染料分子，即Atto488（Atto）和Sulfo -Cy5（S -CY5），已共价附加到一个良好的CXCR4靶化的自我组合蛋白Nananoparticle（已知T222 -GFP -gfp -h6）上。随后已经将标记为T22 -GFP -H6 -ATTO和T22 -GFP -H6 -S -CY5纳米颗粒的生物分布与不同的CXCR4+肿瘤小鼠模型中的非标签纳米粒子的生物分布进行了比较。我们观察到，虽然父母T22 -GFP -H6纳米粒子主要是在CXCR4+肿瘤细胞中积累的，但标记为T22 -GFP -H6 -ATTO和T22 -GFP -H6 -SCY5纳米粒子在非生物分配模式中表现出急剧变化，累积的含量是巨大的，累积了，累积了，累积了，累积了，累积了，累积了。肿瘤靶向能力。因此，在靶向纳米级药物输送系统的设计和开发过程中，应在目标和非目标组织摄取研究中避免使用此类标记分子，因为它们对纳米材料的命运的影响可能会导致实际的纳米粒子生物分布的遗迹。
精神分裂症配偶诊断的酒精使用障碍
目的：这项研究利用综合的生物信息学来研究差异表达的基因（DEG）和与溃疡性结肠炎（UC）有关的途径。材料和方法：使用GSE13367和GSE134025数据集从UC患者的结肠粘膜样品和对照组中鉴定出差异表达的基因。使用差异表达的基因选择使用了GEO2R和Venn图，然后使用功能性注释，途径分析，通过字符串数据库确定PPI以及使用Metascape的GO/KEGG富集分析。结果和讨论：分析揭示了197摄氏度，有76个上调和121个下调基因。上调的基因富含体液免疫反应，肽聚糖的结合和NADPH氧化酶复合物，而下调的基因与无机阴离子转运，递质门控离子通道活性和整体质量质膜成分相关。在PPI网络中，上调的DEG形成了密集的网络（75个节点，190个边缘），表明显着相互作用，而下调的DEG形成了一个较小的密度网络（114个节点，63个边缘）。在197摄氏度中鉴定出五个集线器基因（CXCR4，CXCL13，CXCL1，MMP3）。这些发现为UC的原因提供了新的见解，并为更有效的治疗方法提供了希望。关键词：生物信息学分析，基因表达，炎症性肠病，途径富集分析，蛋白质相互作用
大脑器官作为建模神经疾病的工具
1, SFEBq = serum-free floating culture of em- bryoid body-like aggregates with quick aggrega- tion, CGE = Caudal Ganglionic Eminence, SS = Subpallium Spheroids, SAG = Smoothened Agonist, CXCR4 = Chemokine Receptor type 4, CO = Cortical Organoids, ALI-Cos = Air-Liquid Interface culture to Cerebral Organoids, MPCs = Mesoderm Progenitor Cells, IBA1 = Ionized calcium-Binding Adapter molecule 1, WDR62 = WD Repeat domain 62, KIF2A = Kinesin Fam- ily Member 2A, CEP170 = Centrosomal Protein 170, NARS1 = asparaginyl-tRNA synthetase 1, RGC = Radial Glial Cells, CNV = Copy Num- ber Variation, PTEN = Phosphatase and Tensin homolog, ODC1 = Ornithine Decarboxylase 1, PKB = Protein Kinase B, ASDs = Autism Spec- trum Disorders, FOXG1 = Forkhead Box G1, CHD8 = Chromodomain Helicase DNA-bind- ing protein 8, DEGs = Differentially Expressed Genes, DISC1= Disrupted-in-Schizophrenia 1, GSK3 = Glycogen Synthase Kinase 3, RTT = Rett Syndrome, MeCP2 = Methyl-CpG-binding protein 2, ERK = Extracellular signal-Regulated Kinase, MAPK = Mitogen-Activated Protein Ki- nase, MDS = Miller-Dieker Syndrome, AD = Alzheimer's Disease, APP = Amyloid Precursor Protein, PSEN = Presenilin, APOE = Apoli- poprotein E, NFT = NeuroFibrillary Tangles, MMP = Metalloproteinase, PD = Parkinson's Disease , SNCA = Synuclein Alpha, LRRK2 = Leucine Rich Repeat Kinase 2, HD = Huntigton's Disease, GSCs = Cancer Stem Cells, GBOs = Glioblastoma Organoids, TBI = Traumatic Brain Injury, CCI = Controlled Cortical撞击，NSE =神经元特异性烯醇酶。
利用已建立的基于生物信息学的方法，实现基因组变异驱动的结核病药物再利用
将结核病 (TB) 基因组变异转化为临床应用的一个主要挑战是整合与疾病相关的变异，并通过基因组驱动的药物再利用概念促进药物发现。在这里，我们利用两个已建立的基因组数据库，即全基因组关联研究 (GWAS) 和全表型关联研究 (PheWAS) 来识别与结核病相关的基因组变异，并进一步将其用于药物靶向基因。我们评估了 3.425 个与结核病相关的基因组变异，这些变异与 200 个结核病相关基因重叠。为了确定生物结核病风险基因的优先级，我们设计了一个计算机模拟流程，并利用基于六个功能注释（错义突变、顺式 -eQTL、生物过程、细胞成分、分子功能和 KEGG 分子通路分析）的成熟生物信息学方法。有趣的是，基于我们应用的六个功能注释，我们发现 14 个生物结核病风险基因与生物结核病风险基因的失调密切相关。因此，我们证明了 12 个药物靶基因与 40 种用于其他适应症的药物重叠，并进一步表明这些药物可能被重新用于治疗结核病。我们强调 CD44、CCR5、CXCR4 和 C3 是极有前途的拟议结核病靶点，因为它们与 SELP 和 HLA-B 相关，而 SELP 和 HLA-B 是功能注释上系统评分较高的生物结核病风险基因。总之，当前的研究揭示了与结核病发病机制有关的基因组变异作为生物结核病风险基因，并提供了结核病基因组学可能有助于药物发现的经验证据。